CE-LAD

CE-LAD
臨床データ
その他の名前	6-(2-クロロエチル)-6-ノル-リゼルグ酸ジエチルアミド; 6-(2-クロロエチル)-6-ノル-LSD; 6-(2-クロロエチル)-LAD; CELAD; Cl-ETH-LAD; CHLORETH-LAD; CHLORETHLAD; 9,10-ジデヒドロ- N , N -ジエチル-6-(2-クロロエチル)-エルゴリン-8β-カルボキサミド
薬物クラス	アルキル化または不可逆的なセロトニン5-HT 2A受容体リガンドの可能性
識別子
	IUPAC名 (6 aR ,9 R )- N , N -ジエチル-7-(2-クロロエチル)-6,6 a ,8,9-テトラヒドロ-4 H -インドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド;
化学および物理データ
式	C 21 H 25 Cl N 3 O
モル質量	370.90 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(C([C@H]1CN([C@]2([H])CC3=CN([H])C4=CC=CC(C2=C1)=C34)CCCl)=O)CC;
	InChI InChI=1S/C21H26ClN3O/c1-3-24(4-2)21(26)15-10-17-16-6-5-7-18-20(16)14(12-23-18)11-19(17)25(13-15)9-8-22/h5-7,10,12,15,19,23H,3-4,8-9,11,13H2,1-2H3/t15-,19-/m1/s1; キー:MRUUQMMGHGQGEK-DNVCBOLYSA-N;

CE-LAD、またはCHLORETH-LADは、 6-(2-クロロエチル)-LADまたは6-(2-クロロエチル)-6-ノル-LSDとしても知られ、セロトニン作動性幻覚剤リゼルグ酸ジエチルアミド(LSD)に関連するリゼルグアミドファミリーの化合物です。 ^[¹^]^[²^]これは、ノースカロライナ大学チャペルヒル校(旧パデュー大学)の幻覚剤化学者デビッド・E・ニコルズによって、科学的研究への潜在的な使用を目的として開発されました。^[¹^]^[²^]

この化合物はLSDおよびETH-LAD（6-エチル-6-ノル-LSD）の類似体であり、 6位のN-アルキル鎖が窒素マスタード2-クロロエチル基に置き換えられている。^[¹^]^[²^]ニコルズは、 CE-LADが変異セロトニン 5-HT _2A 受容体のアルキル化不可逆リガンドとなり、セロトニン5-HT _2Aタンパク質-リガンド複合体の研究に役立つことを期待してCE-LADを開発した。^[¹^]^[²^]

ジャーナリストのハミルトン・モリスによると、CE-LADはニコルズが引退前に最後に作ったものの一つだったという。^{[ 1 ]}モリスは2021年に自身のテレビ番組「ハミルトンの薬局方」の最終回でCE-LADについて説明した。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}ニコルズは、この化合物は長年合成不可能であることが判明していたと語った。 ^{[ 1 ]}ニコルズはCE-LADの合成に成功したようだが、この化合物を使った研究の結果は公表も報告もされていないようだ。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

2022年には、近縁の薬物であるFLUORETH-LAD（FE-LAD）が合成され、LSDと同様にセロトニン5-HT _{2A受容体に対して高い}親和性を持つことが判明した。^[³^]

参照

参考文献

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Morris H (2021年2月8日). 「ウルトラLSD」 .ハミルトン薬局方. シーズン3. エピソード6. Vice Media . イベント発生日時: 19:41～22:17. Viceland . [Morris:] かつてLSD製造ライセンスを持つ数少ない化学者の一人だったニコルズは現在引退しているが、ノースカロライナ大学チャペルヒル校でサイケデリックスの合成を続けている。数百もの新規化合物の合成に及ぶ彼の輝かしいキャリアは、最後の1つの作品、彼がCE-LADと呼ぶノルLSDのナイトロジェンマスタード誘導体とともに終わりを迎えようとしている。 [Morris:] 合成したいと思ったのに、どうしても方法が分からなかった化合物はありますか？ [Nichols:] ええ、長い間、これがその一つでした。 [モリス:] ニコルズの幻覚剤ナイトロジェンマスタードは求電子性のアジリジニウムイオンを形成し、それが変異した 5-HT2A 受容体をアルキル化して不可逆的な結合を形成し、薬物受容体複合体の研究を促進するのではないかと彼は期待しています。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Bauer BE (2021年2月9日). 「Pharmacopeia Season Finale Recap」 . Psychedelic Science Review . 2025年4月10日閲覧。モリスはノースカロライナ大学チャペルヒル校のデイビッド・ニコルズ研究室も訪れ、ニコルズが現在取り組んでいるCELAD（Celad）という研究テーマについて学んだ（ニコルズはロスが結晶構造研究で使用したLSDも製造している）。CELADの頭字語はChloroEthyl-Lysergic Acid Diethylamide（クロロエチル-リゼルグ酸ジエチルアミド）で、「nor-LSDのナイトロジェンマスタード誘導体」と説明されている。CELADの化学構造。画像はハミルトン・モリス提供。[...] モリスは典型的な薬局方風に、ニコルズがCELADをサイケデリック研究にどのように応用する予定かを語った。「ニコルズの幻覚剤ナイトロジェンマスタードは、求電子性のアジリジニウムイオンを形成し、それが変異した5-HT2A受容体をアルキル化して不可逆的な結合を形成し、薬物受容体複合体の研究を促進するのではないかと期待されている。」
^ WO 2022/008627、Grill M、「リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）およびその新規誘導体の改良製造方法」、2022年1月13日公開、Compass Pathfinder Limitedに譲渡

外部リンク

[Morris2021-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Morris H (2021年2月8日). 「ウルトラLSD」 .ハミルトン薬局方. シーズン3. エピソード6. Vice Media . イベント発生日時: 19:41～22:17. Viceland . [Morris:] かつてLSD製造ライセンスを持つ数少ない化学者の一人だったニコルズは現在引退しているが、ノースカロライナ大学チャペルヒル校でサイケデリックスの合成を続けている。数百もの新規化合物の合成に及ぶ彼の輝かしいキャリアは、最後の1つの作品、彼がCE-LADと呼ぶノルLSDのナイトロジェンマスタード誘導体とともに終わりを迎えようとしている。 [Morris:] 合成したいと思ったのに、どうしても方法が分からなかった化合物はありますか？ [Nichols:] ええ、長い間、これがその一つでした。 [モリス:] ニコルズの幻覚剤ナイトロジェンマスタードは求電子性のアジリジニウムイオンを形成し、それが変異した 5-HT2A 受容体をアルキル化して不可逆的な結合を形成し、薬物受容体複合体の研究を促進するのではないかと彼は期待しています。

[Bauer2021-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Bauer BE (2021年2月9日). 「Pharmacopeia Season Finale Recap」 . Psychedelic Science Review . 2025年4月10日閲覧。モリスはノースカロライナ大学チャペルヒル校のデイビッド・ニコルズ研究室も訪れ、ニコルズが現在取り組んでいるCELAD（Celad）という研究テーマについて学んだ（ニコルズはロスが結晶構造研究で使用したLSDも製造している）。CELADの頭字語はChloroEthyl-Lysergic Acid Diethylamide（クロロエチル-リゼルグ酸ジエチルアミド）で、「nor-LSDのナイトロジェンマスタード誘導体」と説明されている。CELADの化学構造。画像はハミルトン・モリス提供。[...] モリスは典型的な薬局方風に、ニコルズがCELADをサイケデリック研究にどのように応用する予定かを語った。「ニコルズの幻覚剤ナイトロジェンマスタードは、求電子性のアジリジニウムイオンを形成し、それが変異した5-HT2A受容体をアルキル化して不可逆的な結合を形成し、薬物受容体複合体の研究を促進するのではないかと期待されている。」

[WO2022008627-3] WO 2022/008627、Grill M、「リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）およびその新規誘導体の改良製造方法」、2022年1月13日公開、Compass Pathfinder Limitedに譲渡

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