LA-3Cl-SB
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | Cl-LSB; リゼルグ酸N -(3-クロロ-sec-ブチル)アミド; N -[3-クロロブタン-2-イル]-6-メチル-9,10-ジデヒドロエルゴリン-8β-カルボキサミド |
| 薬物クラス | セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 24 Cl N 3 O |
| モル質量 | 357.88 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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LA-3Cl-SBは、 Cl-LSBまたはリゼルグ酸N- (3-クロロ-sec-ブチル)アミドとしても知られ、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）に関連するリゼルグアミドファミリーの推定セロトニン作動性幻覚剤です。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] LSDと比較してアミド領域に2つの追加のキラル中心を持ち、したがってこの領域に4つのジアステレオマーが存在します。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]この化合物は、リゼルグ酸2-ブチルアミド（LSB）の塩素化誘導体です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
LA-3Cl-SBの4つのジアステレオマーは、げっ歯類の薬物識別試験においてLSDの完全な代替物となり、ヒトに対して幻覚作用を示すことを示唆している。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]しかし、試験において4つの化合物の効力には22倍の差があった。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ED 50に関してはツールチップの中央値実効線量値では、LA-3Cl-SBジアステレオマーはLSDの効力の155％、27％、11％、7％でした。[ 1 ] [ 2 ]そのため、LA-3Cl-SBの最も強力なジアステレオマーは、動物にLSDのような効果をもたらすという点で、LSD自体よりも著しく強力でした。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
LA-3Cl-SBとそのジアステレオマーは、1989年にパデュー大学のデイビッド・E・ニコルズ研究室のロバート・オーバーレンダーによって科学文献に初めて記載されました。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] LA-3Cl-SBの最も強力なジアステレオマーは、アミドで修飾された最初のLSD類似体であり、動物や人間に対してLSDと同等かそれ以上の効力があり、その時点までの他のものはすべて効力が劇的に低下していました。[ 1 ] [ 2 ]これらの発見は、 LSDのN、N-ジエチルアミド部分が効力の点で必ずしも最適な構成ではないことを示唆しました。[ 1 ] [ 2 ]また、この結果は、LA-3Cl-SBがLSDのようなN、N-ジアルキルアミドではなく、N-モノアルキルアミドであるという点でも特に注目に値します。 [ 1 ] [ 2 ]ニコルズグループによるその後の研究は、LSBやLSZ（LA-アゼチジド）などの関連化合物の開発につながりました。 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]
参照
参考文献
- ^ a b c d e f g h i j k Oberlender RA (1989年5月). 「幻覚剤作用の立体選択的側面とエンタクトゲンの薬物識別研究」 . Purdue e-Pubs . Purdue University.
[...] 代わりに、クロロ化合物17の生物学的活性を評価することが決定されました。4つの立体異性体が調製されていたため、当初のプロジェクト目標は達成可能でした。これらの誘導体はジエチル置換基をモデル化していませんが、その評価により、アミド置換基が受容体の立体化学的に要求の厳しい部位に結合するかどうかが示されることが期待されます。最終生成物である5および17-1、-2、-3、-4は、それぞれのl-酒石酸塩に変換され、適切な濃度で生理食塩水に溶解されました。第1章で述べたように、LSD訓練を受けたラットで置換試験を実施した。[...] 17の4つの異性体とピロリジド5は、LSDを完全に置換した。しかし、試験化合物の効力は22倍の範囲で変動した。最も効力の低い化合物は17-4であり、17-1はLSD自体よりも効力が高いことがわかった。[...] 表3. LSD訓練を受けたラットにおけるリゼルグ酸アミドの効力。[...] 17-1は、親薬物を超える効力を持つ最初のアミド置換LSD誘導体であることは特に注目に値する。したがって、アミド部分における幻覚作用の分子的決定因子は、ジエチル基によって最適に達成されない可能性がある。これまで、これが当てはまる可能性を示唆する兆候はなかった。さらに、17の4つの立体異性体間に比較的大きな効力差が存在するという知見は、アミド置換基の特徴に対する活性の感受性が、分子のこの部分のサイズや物理化学的性質のみに関連しているのではないことを示す重要な証拠である。17の4つの異性体は同一原子の空間配置のみが異なるため、アミドの立体配座特性は、LSD様作用に関与する受容体における相互作用力を最適化する上で非常に重要である可能性がある。[...] 表15. DDデータ：LSD訓練ラットにおけるリゼルグ酸アミド。[...]
- ^ a b c d e f g h i j k l Pfaff RC、Huang X、Marona-Lewicka D、Oberlender R、Nichols DE (1994)。「ライザーガミデスの再考」(PDF)。NIDA 研究モノグラフ。146 : 52–73。PMID 8742794 。 2023年8月15日にオリジナル(PDF)からアーカイブ。
ジメチルアジリジンとリゼルグ酸（アミドプロトン化物）の縮合後、塩化物がアジリジン環を攻撃し、これが開いてクロロブチル誘導体（Oberlender 1989）を生成します（図6参照）。[...] 4つのジアステレオマーは分離、精製され、DD試験で試験され、そのデータは表3にまとめられています。ジアステレオマーの1つはLSDよりも約50％強力であることがわかりました。これは、ジエチルアミド以外の何かが高活性を示す可能性があることを初めて示しました。これはDDアッセイであるため、偽陽性を示す可能性がありますが、偽陰性を示すことはほとんどありません。そのため、これらの化合物はLSDのような活性を示す可能性があります。表3. 0.08 mg/kgの(+)LSDと溶媒を区別するように訓練されたラットにおけるクロロブチルおよびピロリジルリゼルガミドの効力
- ^ a b c d e f g Nichols DE, Oberlender R, McKenna DJ (1991). 「幻覚誘発の立体化学的側面」 . Watson RR (編).物質乱用の生化学と生理学. 第3巻. フロリダ州ボカラトン: CRC Press. pp. 1– 39. ISBN 978-0-8493-4463-3. OCLC 26748320 .
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外部リンク
