エクサガムグロゲンオートテムセル

エクサガムグロゲンオートテムセル
臨床データ
商号カスゲヴィ
その他の名前CTX001、エクサセル
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa624018
ライセンスデータ
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
ドラッグバンク
ユニイ
ケッグ

エクサガムグロゲン・オートテムセルは、 Casgevyというブランド名で販売されており、鎌状赤血球症[ 4 ] [ 6 ]および輸血依存性βサラセミア[ 4 ]の治療に使用される遺伝子治療薬です。これは、 Vertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsによって開発されました。[ 10 ]

この治療法は、2023年11月に英国で鎌状赤血球症および輸血依存性βサラセミアの治療薬として承認されました。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]バーレーン王国の国家保健規制当局（NHRA）によって、2023年12月2日に鎌状赤血球貧血およびβサラセミアの治療薬として承認されました。 [ 14 ] [ 15 ]米国では、2023年12月に鎌状赤血球症の治療薬として、2024年1月に輸血依存性βサラセミアの治療薬として承認されました。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

エクサガムグロゲン・オートテムセルは、 CRISPR/Cas9遺伝子編集技術を用いた細胞ベースの遺伝子治療として初めて米国食品医薬品局（FDA）に承認された。[ 16 ]最も一般的な副作用には、血小板と白血球の減少、口内炎、吐き気、筋骨格痛、腹痛、嘔吐、発熱性好中球減少症（発熱と白血球数の減少）、頭痛、かゆみなどがある。[ 16 ]

医療用途

英国では、エクサガムグロゲンオートテムセルは、造血幹細胞移植を受けるべきであるが適切な幹細胞ドナーが得られない12歳以上の患者の輸血依存性βサラセミアおよび鎌状赤血球症の治療に適応がある。[ 4 ]

バーレーン王国では、エクサガムグロゲン・オートテムセルは、12歳以上の患者における輸血依存性βサラセミアおよび鎌状赤血球症の治療薬として適応があります。2025年2月16日、同王国は、キング・ハマド大学病院（KHUH）にある王立医療サービス・バーレーン腫瘍センターにおいて、米国以外で世界初となる鎌状赤血球症患者に対するカスゲビーによる治療が成功したと発表しました[ 19 ] [ 20 ]。

米国では、エクサガムグロゲン・オートテムセルは、12歳以上の再発性血管閉塞性危機を伴う鎌状赤血球症の治療薬として適応があります。[ 7 ]および輸血依存性βサラセミアの治療薬として適応があります。[ 7 ] [ 21 ]

遺伝子治療はレシピエント自身の血液幹細胞から作られ、改変され、造血（血液）幹細胞移植の一部として1回限りの単回注入として返送されます。[ 16 ]治療の前に、レシピエント自身の幹細胞が採取され、その後、レシピエントは骨髄から細胞を除去して、exagamglogene autotemcelの改変された細胞で置き換えることができる骨髄破壊的前処置（高用量化学療法）を受ける必要があります。[ 16 ]改変された血液幹細胞はレシピエントに移植され、骨髄内に生着（付着して増殖）して、酸素運搬を促進するヘモグロビンの一種である胎児ヘモグロビン（HbF）の産生を増加させます。[ 16 ]

副作用

臨床試験で観察された最も一般的な副作用は、血小板と白血球の減少、口内炎、吐き気、筋骨格痛、腹痛、嘔吐、発熱性好中球減少症（発熱と白血球数の減少）、頭痛、かゆみなどでした。[ 16 ]

歴史

エクサガムグロゲン オートテムセルの安全性と有効性は、鎌状赤血球症の成人および青年の参加者を対象とした進行中の単群多施設試験で評価されました。[ 16 ]参加者は、スクリーニング前の2年間の各年において、プロトコルで定義された重度の血管閉塞性クリーゼの履歴を少なくとも2回持っていました。 [ 16 ]主要な有効性アウトカムは、24か月の追跡期間中に少なくとも12か月連続して重度の血管閉塞性クリーゼのエピソードがないことでした。[ 16 ]合計44人の参加者がエクサガムグロゲン オートテムセルによる治療を受けました。[ 16 ]評価可能な十分な追跡期間があった31人の参加者のうち、29人（93.5%）がこのアウトカムを達成しました。[ 16 ]

米国食品医薬品局（FDA）は、優先審査、希少疾病用医薬品、ファストトラック、および再生医療先進治療の指定の申請を承認した。 [ 16 ] FDAは、Vertex Pharmaceuticals社にCasgevyの承認を与えた。[ 16 ]

社会と文化

2023年12月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、輸血依存性βサラセミアおよび鎌状赤血球症の治療を目的とした医薬品Casgevyの条件付き販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 8 ] [ 22 ] Casgevyは先進治療医薬品であるため、CHMPの肯定的な意見は先進治療医薬品委員会による評価に基づいています。[ 8 ]この医薬品の申請者は、Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limitedです。[ 8 ] Exagamglogene autotemcelは、2024年2月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 8 ] [ 9 ]

経済

この治療法の米国での定価は220万ドルである。[ 23 ]米国におけるこの治療法の費用対効果の閾値は、視点（医療 vs. 限られた社会的）に応じて135万ドルから205万ドルの間と推定されている[ 24 ]。また、 1QALY（質調整生存年）に対する支払い意思額を10万ドルから15万ドルと仮定している。[ 25 ]

英国での価格は100万ポンドと推定される。[ 26 ] [ 27 ]

参考文献

  1. ^ 「Casgevy事件の判決要旨」 . Drug and Health Products Portal . 2025年2月8日. 2025年6月22日閲覧。
  2. ^ 「通知：処方薬リスト（PDL）への複数の追加 [2024-12-20]」カナダ保健省2024年12月20日. 2024年12月21日閲覧。
  3. ^ 「Casgevy製品情報」カナダ保健省、2024年10月11日。 2024年12月27日閲覧。
  4. ^ a b c d「製品特性概要」。医薬品・医療製品規制庁（MHRA）。2023年11月15日。2023年12月8日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2023年12月9日閲覧。
  5. ^ 「Casgevy 4–13 x 10Exp6細胞/mL分散液（点滴用）」 . Electronic Medicines Compendium . 2023年11月24日. 2023年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月9日閲覧。
  6. ^ a b「Casgevy- exagamglogene autotemcel injection, suspension」 DailyMed 、 2024年1月22日。 2024年3月3日閲覧。
  7. ^ a b c「Casgevy」 .米国食品医薬品局（FDA） . 2023年12月8日. 2023年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月8日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ abcde"Casgevy EPAR". European Medicines Agency (EMA). 14 December 2023. Archived from the original on 19 December 2023. Retrieved 16 December 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  9. ^ ab"Casgevy product information". Union Register of medicinal products. 12 February 2024. Retrieved 19 February 2024.
  10. ^Stein R (31 October 2023). "FDA advisers see no roadblocks for gene-editing treatment for sickle cell disease". NPR. Archived from the original on 4 December 2023. Retrieved 4 December 2023.
  11. ^"MHRA authorises world-first gene therapy that aims to cure sickle-cell disease and transfusion-dependent β-thalassemia". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) (Press release). 16 November 2023. Archived from the original on 25 November 2023. Retrieved 8 December 2023.
  12. ^Sheridan C (November 2023). "The world's first CRISPR therapy is approved: who will receive it?". Nature Biotechnology. 42 (1): 3–4. doi:10.1038/d41587-023-00016-6. PMID 37989785. S2CID 265350318. Archived from the original on 4 December 2023. Retrieved 4 December 2023.
  13. ^"Vertex and CRISPR Therapeutics Announce Authorization of the First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, Casgevy (exagamglogene autotemcel), by the United Kingdom MHRA for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia" (Press release). Vertex Pharmaceuticals. 16 November 2023. Archived from the original on 22 November 2023. Retrieved 9 December 2023 – via Business Wire.
  14. ^Bahrain News Agency (2 December 2023). "CASGEVY receives Bahrain approval for treatment, marking it the second country in the world". BNA. Retrieved 25 July 2025.
  15. ^ Telegraph (2024年8月8日). 「革新的な遺伝子編集療法の展開は『歴史的瞬間』」 . Telegraph . 2025年7月25日閲覧。
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o「FDA、鎌状赤血球症患者を治療するための初の遺伝子治療を承認」米国食品医薬品局（FDA） 2023年12月8日。 2023年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月8日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  17. ^ 「VertexとCRISPR Therapeutics、鎌状赤血球症治療薬Casgevy（exagamglogene autotemcel）の米国FDA承認を発表」（プレスリリース）。Vertex Pharmaceuticals. 2023年12月8日。 2023年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月9日閲覧– Business Wire経由。
  18. ^コミッショナー、オフィス（2024年1月16日）「FDAラウンドアップ：2024年1月16日」FDA。2024年1月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月19日閲覧。
  19. ^バーレーン通信社 (2025年2月16日). 「皇太子殿下と首相殿下が米国外で世界初の鎌状赤血球症患者を訪問、カスゲビーによる治療を無事完了」 . BNA . 2025年7月25日閲覧。
  20. ^新華社通信 (2025年2月17日). 「バーレーン、米国外で初となるCRISPRベースの鎌状赤血球治療を実施」新華社. 2025年7月25日閲覧。
  21. ^ 「FDA Roundup: January 16, 2024」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年1月16日。2024年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月17日閲覧。
  22. ^ 「ベータサラセミアと重症鎌状赤血球症を治療する初の遺伝子編集療法」欧州医薬品庁（EMA）（プレスリリース）2023年12月15日。2023年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月16日閲覧。
  23. ^ Feuerstein A (2023年12月8日). 「歴史的な決定として、FDAは鎌状赤血球症の治療薬としてCRISPRベースの医薬品を承認」 . STAT . 2023年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月10日閲覧。
  24. ^ 「ICER、鎌状赤血球症の遺伝子治療に関する最終エビデンス報告書を発表」臨床経済研究所。2023年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月4日閲覧。
  25. ^ 「価値評価フレームワーク」。臨床経済レビュー研究所。2023年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月10日閲覧。
  26. ^ Pinkstone J, Searles M (2023年11月16日). 「人生を変える血液疾患治療、患者1人あたり100万ポンドの費用で承認」 The Telegraph . 2023年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月10日閲覧。
  27. ^ Wong C (2023年11月). 「英国、CRISPRによる疾患治療を初めて承認：知っておくべきこと」 . Nature . 623 (7988): 676– 677. Bibcode : 2023Natur.623..676W . doi : 10.1038/d41586-023-03590-6 . PMID 37974039 . 

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