CYP2S1
CYP2S1
識別子
別名CYP2S1、CYPIIS1、シトクロムP450ファミリー2サブファミリーSメンバー1
外部IDOMIM : 611529 ; MGI : 1921384 ; HomoloGene : 75274 ; GeneCards : CYP2S1 ; OMA : CYP2S1 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

29785

74134

Ensembl

ENSG00000167600

ENSMUSG00000040703

UniProt

Q96SQ9

Q9DBX6

RefSeq (mRNA)

NM_030622

NM_028775

RefSeq（タンパク質）

NP_085125

NP_083051

場所（UCSC）19番地: 41.19～41.21 メガバイト7番地: 25.5～25.52 メガバイト
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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シトクロムP450 2S1は、ヒトではCYP2S1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]この遺伝子は、 CYP2A6、CYP2A13、CYP2B6、CYP2F1 などの他のCYP2ファミリーメンバーを含むクラスター内の染色体19q13.2に位置する。[ 7 ]

発現

CYP2S1は、呼吸器、消化管、尿路、皮膚の上皮組織、および単球／マクロファージおよびリンパ球系の白血球で高度に発現しています。また、胚発生全体を通して発現しており、後述するように、特定の種類の癌でも発現しています。[ 7 ]

機能

この遺伝子は、シトクロムP450スーパーファミリー酵素のメンバーをコードしています。シトクロムP450タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関与する多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。このタンパク質は小胞体に局在します。げっ歯類では、相同タンパク質が特定の発がん物質を代謝することが示されていますが、ヒトにおけるその具体的な機能は明確に解明されていません。[ 6 ] in vitro研究では、ヒトの酵素はオールトランスレチノイン酸を4-ヒドロキシレチノイン酸と5,6-エポキシレチノイン酸に代謝することが判明しており、皮膚などレチノイン酸が高発現している組織において、レチノイン酸の処理に役割を果たしている可能性があります[ 7 ] CYP2S1は著しく過剰発現しており、おそらくこれに直接関連して、その遺伝子は著しく低メチル化されています（乾癬を患う漢民族の患者の皮膚における遺伝子メチル化を参照）。これは、それがこの疾患の発症に役割を果たしていることを示唆しています。[ 8 ]

CYP2S1は、上皮細胞由来の特定の腫瘍の増殖および/または拡散に関与していることが示唆されている。乳がん組織または大腸がん組織におけるCYP2S1の高発現は、それぞれ生存期間の短縮または予後不良と関連しているようであり、卵巣がんの原発性腫瘍組織と比較して転移組織においてCYP2S1の高発現が見られる。[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

CYP2S1は最近、エポキシゲナーゼ活性を持つことが明らかになった。この酵素は、1)アラキドン酸を様々なエポキシド、すなわちエポキシエイコサトリエン酸（EETとも呼ばれる）、2)ドコサヘキサエン酸を様々なエポキシド、すなわちエポキシドコサペンタエン酸（EDPとも呼ばれる）、3)リノール酸を様々なエポキシド、すなわちベルノール酸（ロイコトキシンとも呼ばれる）およびコロナリン酸（イソロイコトキシンとも呼ばれる）に代謝する。[ 12 ] CYP231は、まだ検証されていないものの、他の多価不飽和脂肪酸 もエポキシドに代謝できる可能性が高いと考えられる。例えば、この酵素はエイコサペンタエン酸をエポキシエイコサテトラエン酸（EEQとも呼ばれる）に代謝する可能性がある。動物モデル研究では、EET、EDP、EEQエポキシドが血圧、組織の血流、新しい血管の形成（血管新生）、痛みの知覚、さまざまな癌の成長の調節に関係していることが示されています。限られた研究では、これらのエポキシドが人間でも同様に機能する可能性が示唆されていますが、証明されていません（エポキシエイコサトリエン酸、エポキシドコサペンタエン酸、エイコサテトラエン酸、エポキシゲナーゼのページを参照）。[ 13 ] CYP2S1依存性のEET産生は、結腸癌を含むさまざまな種類の癌細胞の増殖を刺激します（エポキシエイコサトリエン酸#癌を参照）。これは、該当部位の癌に対するこのCYPの悪影響に寄与している可能性があります。

ベルノリック酸とコロナリック酸は潜在的に毒性があり、動物に注射すると多臓器不全や急性呼吸困難を引き起こし、ヒトにおいてもこれらの症候群を引き起こす原因となることが示唆されている。[ 13 ]

CYP2S1はプロスタグランジンG2とプロスタグランジンH2を生物学的に活性な生成物である12-ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（すなわち12(S)-ヒドロキシヘプタデカ-5Z,8E,10E-トリエン酸、12-HHTとも呼ばれる）に代謝することもわかっている。[ 12 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000167600 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000040703 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Rylander T, Neve EP, Ingelman-Sundberg M, Oscarson M (2001年2月). 「新規ヒトシトクロムP450 2S1 (CYP2S1)の同定と組織分布」.生化学および生物理学的研究通信. 281 (2): 529–35 . Bibcode : 2001BBRC..281..529R . doi : 10.1006/bbrc.2001.4390 . PMID 11181079 . 
  6. ^ a b「Entrez遺伝子：CYP2S1シトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーS、ポリペプチド1」。
  7. ^ a b c d Saarikoski ST, Rivera SP, Hankinson O, Husgafvel-Pursiainen K (2005年9月). 「CYP2S1：ショートレビュー」. Toxicology and Applied Pharmacology . 207 (2 Suppl): 62–9 . Bibcode : 2005ToxAP.207...62S . doi : 10.1016/j.taap.2004.12.027 . PMID 16054184 . 
  8. ^ Zhou F, Wang W, Shen C, Li H, Zuo X, Zheng X, Yue M, Zhang C, Yu L, Chen M, Zhu C, Yin X, Tang M, Li Y, Chen G, Wang Z, Liu S, Zhou Y, Zhang F, Zhang W, Li C, Yang S, Sun L, Zhang X (2016). 「エピゲノムワイド関連解析により乾癬の皮膚DNAメチル化遺伝子座が9つ同定された」 . The Journal of Investigative Dermatology . 136 (4): 779– 87. doi : 10.1016/j.jid.2015.12.029 . PMID 26743604 . 
  9. ^ Murray GI, Patimalla S, Stewart KN, Miller ID, Heys SD (2010年8月). 「乳がんにおけるシトクロムP450の発現プロファイリング」. 組織病理学. 57 ( 2): 202–11 . doi : 10.1111/j.1365-2559.2010.03606.x . PMID 20716162. S2CID 3481077 .  
  10. ^ Kumarakulasingham M, Rooney PH, Dundas SR, Telfer C, Melvin WT, Curran S, Murray GI (2005年5月). 「大腸癌におけるシトクロムp450プロファイル：予後マーカーの同定」. Clinical Cancer Research . 11 (10): 3758–65 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1848 . PMID 15897573. S2CID 23287346 .  
  11. ^ Downie D, McFadyen MC, Rooney PH, Cruickshank ME, Parkin DE, Miller ID, Telfer C, Melvin WT, Murray GI (2005年10月). 「卵巣癌におけるシトクロムP450発現のプロファイリング：予後マーカーの同定」. Clinical Cancer Research . 11 (20): 7369–75 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0466 . PMID 16243809. S2CID 37734580 .  
  12. ^ a b Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (2013年1月). 「シトクロムP4502S1：ヒト動脈硬化性プラークにおける新規単球／マクロファージ脂肪酸エポキシゲナーゼ」. Basic Research in Cardiology . 108 (1) 319. doi : 10.1007/s00395-012-0319-8 . PMID 23224081. S2CID 9158244 .  
  13. ^ a b Spector AA, Kim HY (2015年4月). 「多価不飽和脂肪酸代謝におけるシトクロムP450エポキシゲナーゼ経路」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 (4 ) : 356– 65. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .  

さらに詳しい情報

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