カナキヌマブ
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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | IL-1β |
| 臨床データ | |
| 商号 | イラリス |
| その他の名前 | ACZ885、ACZ-885 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a622024 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内、皮下 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6452 H 9958 N 1722 O 2010 S 42 |
| モル質量 | 145 157 .20 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
カナキヌマブは、イラリスというブランド名で販売されており、全身性若年性特発性関節炎、活動性スチル病（成人発症スチル病を含む）、痛風発作の治療薬です。 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]インターロイキン-1βを標的としたヒトモノクローナル抗体です。インターロイキン-1αを含む他のインターロイキン-1ファミリーのメンバーとの交差反応性はありません。[ 9 ]
一般的な副作用としては、感染症（風邪や上気道感染症）、腹痛、注射部位反応などがあります。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
医療用途
カナキヌマブは、 2009年6月に米国食品医薬品局（FDA）によってクリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の治療薬として承認されました。 [ 4 ] [ 10 ]また、 2009年10月には欧州医薬品庁（EMA）によって承認されました。 [ 5 ] [ 11 ] CAPSは、家族性風邪自己炎症症候群（FCAS）、マックル・ウェルズ症候群（MWS）、新生児発症多系統炎症性疾患（NOMID）を含む一連の自己炎症症候群です。
2016年9月、FDAは、さらに3つの稀で重篤な自己炎症性疾患に対するカナキヌマブの使用を承認しました：[ 12 ]腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（TRAPS）、高免疫グロブリンD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）、および家族性地中海熱（FMF）。[ 12 ]
2020年6月、カナキヌマブは米国において、成人発症スチル病を含む活動性スチル病の治療薬として承認されました。[ 6 ]
欧州連合では、カナキヌマブは自己炎症性周期熱症候群、クリオピリン関連周期症候群（CAPS）、腫瘍壊死因子受容体関連周期症候群（TRAPS）、高免疫グロブリンD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）、家族性地中海熱（FMF）、スチル病、痛風性関節炎に適応があります。[ 5 ]
2023年8月、FDAは痛風発作の治療にも適用範囲を拡大した。[ 8 ]
副作用
発赤や痛みなどの注射部位反応は一般的であり、症例の約15.5％に発生します。 [ 13 ] FDAのカナキヌマブ（イラリス）の処方情報には、IL-1阻害による重篤な感染症のリスク増加の可能性に関する警告が含まれています。[ 6 ]マクロファージ活性化症候群（MAS）は、リウマチ性疾患、特にスチル病の患者に発症する可能性のある、生命を脅かす既知の疾患であり、積極的に治療する必要があります。[ 6 ]免疫抑制剤による治療は悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。[ 6 ]治療中は生ワクチンの接種を受けないように勧められています。[ 6 ] [ 4 ]
歴史
カナキヌマブはノバルティス社によって関節リウマチの治療薬として開発されていましたが、この試験は2009年10月に終了しました。[ 14 ]カナキヌマブは、慢性閉塞性肺疾患[ 15 ]、痛風、冠動脈疾患（CANTOS試験[ 16 ] ）の治療薬候補として第I相臨床試験も実施されています。また、統合失調症の臨床試験も実施されています。[ 17 ]痛風では、低用量ステロイドよりも良好な結果が得られる可能性がありますが、費用は5000倍高くなります。[ 18 ]
2017年8月、CANTOS試験の結果が欧州心臓病学会で発表されました。[ 19 ] CANTOS試験で治療を受けた患者では、心臓発作、脳卒中、心血管疾患による死亡が合計で15%減少しました。しかし、重篤な副作用があり、全生存率の統計的に有意な改善は見られませんでした。 CANTOS試験では、「全体として、カナキヌマブは忍容性が高く、中止率はプラセボとほぼ同じでした。軽度の好中球減少症と血小板減少症は、カナキヌマブ投与群でわずかに多く見られました。感染症または敗血症による死亡率は低かったものの、カナキヌマブ群ではプラセボ群よりも発生率が高くなりました（発生率：100人年あたり0.31 vs. 0.18、P = 0.02）。追跡調査中に発生した感染症の種類に関しては、偽膜性大腸炎のみがカナキヌマブ群でより多く見られました。日和見感染の証拠は認められず、カナキヌマブが臨床的に免疫抑制介入ではないことを強調するデータとなりました。この問題をさらに実証するものとして、CANTOS試験において、カナキヌマブをプラセボと比較して無作為に割り付けたところ、がんによる死亡率、肺がん発症率、および肺がんによる死亡率が用量依存的に大きく、非常に有意に減少しました。」と述べられています。[ 20 ]それにもかかわらず、国立心肺血液研究所の心臓血管科学部門のディレクターであるデビッド・ゴフは、「公衆衛生への影響の可能性は非常に大きい」と感じており、米国では300万人がカナキヌマブの恩恵を受ける可能性があると推定しています。[ 19 ] CANTOS試験のデータのさらなる分析では、プラセボと比較して、カナキヌマブ治療群では肺がんの発生率と死亡率が有意に減少したことも示されました。[ 21 ]
2023年8月、FDAは3つの研究に基づき、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）とコルヒチンが禁忌、忍容性がない、または十分な反応を示さず、かつコルチコステロイドの反復投与が適切でない成人の痛風発作の対症療法としてカナキヌマブを承認した。[ 8 ]
参考文献
- ^ Rondeau JM, Ramage P, Zurini M, Gram H (2015). 「IL-1βを中和するヒトモノクローナル抗体カナキヌマブの分子作用機序と種特異性」 . mAbs . 7 ( 6): 1151– 1160. doi : 10.1080/19420862.2015.1081323 . PMC 4966334. PMID 26284424 .
- ^ 「AusPAR: カナキヌマブ」医薬品・医療品管理局 (TGA) 2022年6月21日. 2025年3月7日閲覧。
- ^ 「Ilaris (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd)」オーストラリア医薬品行政局 (TGA) 2025年2月19日. 2025年3月7日閲覧。
- ^ a b c d「イラリス-カナキヌマブ注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用 イラリス-カナキヌマブ注射液」 DailyMed 2019年9月14日. 2020年6月16日閲覧。
- ^ a b c d「イラリス EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2018 年 9 月 17 日。2020 年6 月 16 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ a b c d e f g「FDA、重篤かつ希少な疾患である成人発症スチル病に対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA） （プレスリリース）。2020年6月16日。 2020年6月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月16日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ Dhimolea E (2010). 「カナキヌマブ」 . mAbs . 2 (1): 3– 13. doi : 10.4161 / mabs.2.1.10328 . PMC 2828573. PMID 20065636 .
- ^ a b c「FDAが痛風発作の治療薬としてカナキヌマブを承認」 Medscape . 2023年9月1日閲覧。
- ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (2009年6月). 「クリオピリン関連周期性症候群におけるカナキヌマブの使用」 . The New England Journal of Medicine . 360 (23): 2416– 2425. doi : 10.1056/NEJMoa0810787 . PMID 19494217 .
- ^ 「医薬品承認パッケージ：イラリス（カナキヌマブ）皮下注射剤 NDA #125319」米国食品医薬品局（FDA）2009年8月26日。 2023年2月23日閲覧。
- ^ Wan Y (2009年10月29日). 「カナキヌマブ（イラリス）とリロナセプト（アルカリスト）がEUでクライオピリン関連周期性症候群の治療薬として承認」 . 国立医薬品電子図書館. 2011年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年4月14日閲覧。
- ^ a b「FDA、イラリスの3つの希少疾患に対する適応拡大を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2016年9月23日。2019年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Kim PJ, Lansang RP, Vender R (2023年7月). 「生物学的製剤注射のランダム化比較試験における注射部位反応の系統的レビューとメタアナリシス」 . Journal of Cutaneous Medicine and Surgery . 27 (4): 358– 367. doi : 10.1177 / 12034754231188444 . PMC 10486173. PMID 37533141 .
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- ^ Yasothan U, Kar S (2008). 「COPDの治療法」Nat Rev Drug Discov . 7 (4): 285. doi : 10.1038/nrd2533 . S2CID 29625221 .
- ^ 「CANTOS要約」 . theCANTOS.org . 2017年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月6日閲覧。
- ^ 「統合失調症に対するカナキヌマブ追加治療（CATS）研究」NeuRA。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月4日閲覧。
- ^ Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (2014年9月). 「急性痛風に対するインターロイキン-1阻害薬」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2014 (9) CD009993. doi : 10.1002 / 14651858.CD009993.pub2 . PMC 10891421. PMID 25177840 .
- ^ a b Johnson C (2017年8月27日). 「主要な薬物研究により、心臓病と闘うための新たな可能性が広がる」ワシントン・ポスト.
- ^ Aday AW, Ridker PM (2018). 「臨床ケアにおける抗炎症療法：CANTOS試験とその先」 . Frontiers in Cardiovascular Medicine . 5:62 . doi : 10.3389/fcvm.2018.00062 . PMC 5996084. PMID 29922680 .
- ^ Chabner BA, Nabel CS (2018年6月). 「カナキヌマブと肺がん：興味深いが、本当に効果があるのか？」 . The Oncologist . 23 (6): 637– 638. doi : 10.1634/theoncologist.2018-0116 . PMC 6067938. PMID 29666299 .
外部リンク
- 「カナキヌマブ」。国立がん研究所。