セフキノム
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| 臨床データ | |
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| ATCvetコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 87% |
| タンパク質結合 | <5% |
| 消失半減期 | 2時間半 |
| 排泄 | 腎臓、変化なし |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.217.154 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 24 N 6 O 5 S 2 |
| モル質量 | 528.60 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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| （確認する） | |
セフキノムは、大腸菌性乳房炎などの感染症の治療に有用な薬理作用および抗菌作用を有する 第4世代セファロスポリンです。獣医学用途にのみ使用されます。
プロパティ
セフキノムはβ-ラクタマーゼに耐性を示す。化学的には、その両性イオン構造は、細菌細胞壁のポリンを含む生体膜への迅速な浸透を促進する。さらに、標的ペニシリン結合タンパク質に対する親和性が高い。反応部位はβ-ラクタム核であり、主要な末端官能基は第四級キノリニウム、アミノチアゾリル基、および珍しいO-アルキル化オキシムである。
セフキノムは細胞壁合成阻害作用を示すが、半減期は約2.5時間と比較的短い。タンパク質結合率は5%未満で、尿中に未変化体のまま排泄される。[ 1 ]
研究
多くの研究が行われていますが、そのほとんどは動物実験です。そのような研究の一つは、ドイツのPharma Researchによって実施されました。
テストグループ
体重191gのアルビノマウス群に、セフキノム10mg/kgおよび40mg/kgを投与した。血液サンプルは尾の先端を切開して採取し、4℃で保存した。尿は代謝ケージで採取した。
体重約22kgの雄ビーグル犬3匹に、5、10、20mg/kgを橈側静脈から投与した。反対側の脚の同じ静脈から血液サンプルを採取した。同時にカテーテル法で尿を採取した。
体重約18kgの豚（各群5～6頭の雄雌、それぞれ5～6頭）に、左耳の付け根の頸静脈からセフキノム10mgを注射した。血液サンプルは反対側の頸静脈から採取した。
体重110～140kgの雄と雌の子牛に頸静脈を通して1kgあたり10mgのセフキノムを投与した。
標準溶液は、未治療の犬、豚、子牛から採取したマウスの血液と尿をプールして調製しました。
計算
セフキノムの濃度は、濃度の対数が阻止円面積に比例する標準曲線を用いて回帰分析により算出した。 曲線フィッティングは、コンピュータプログラムPHAKOKを用いた非線形回帰により行った。投与後の濃度-時間データの薬物動態解析では、通常、オープン2コンパートメントモデルを用いることで最良の曲線フィッティングが得られることが示された。
結論
データは、セフキノムが試験したほぼ全ての菌株に対してin vitroで高い抗菌活性を示したことを示しています。一般的に、セフキノムの抗菌活性はセフピロムおよびセフォタキシムと同等です。グラム陰性菌に対するセフキノムのin vitro活性は非常に限定的です。セフキノムのin vitro活性は、試験培地の組成やpHに依存しません。広い抗菌スペクトルと高いin vitro活性は、実験感染における高いin vivo有効性に反映されています。敗血症のマウスモデルにおいて、セフキノムは高い治療効果を示しました。すべての感染症は治癒しました。
介入する
インターベット社は、牛の最も一般的な病気である牛呼吸器疾患の治療のためにセフキノム（コバクタン）を開発しました。 [ 2 ] 1mlあたり25mgのセフキノムを含む注射剤が牛と豚に投与されます。
処理
牛においては、マンヘイミア・ヘモリチカ（Mannheimia haemolytica）およびパスツレラ・マルトシダ（Pasteurella multocida）による呼吸器疾患の予防に効果が期待されます。また、大腸菌による急性乳房炎、皮膚炎、伝染性球壊死症、趾間壊死症にも効果があります。子牛においては、大腸菌による敗血症 にも有効です。
豚においては、 P. multocida、Haemophilus parasuis、Actinobacillus pleuropneumoniae、Streptococcus suisによる肺および呼吸器の細菌感染症の治療に用いられます。 また、 E. coli、Staphylococcus、Streptococcusなどのセフキノム感受性菌による乳房炎・子宮炎・無乳酸症候群の治療にも用いられます。子豚においては、 Streptococcus suisによる髄膜炎の死亡率が低下します。Staphylococcus hyicusによる軽度または中等度の病変、およびStreptococcus属菌やE. coliによる関節炎の治療にも用いられます。
注意/警告
治療前に知っておくべきいくつかの要素は次のとおりです。
- この製品は、β-ラクタム系抗生物質に対して過敏症であることが知られている動物には使用しないでください。
- 体重が1.25kg未満の動物には投与しないでください。
- 本製品の使用により局所的な組織反応が起こる可能性があります。組織損傷は、本製品の最終投与から15日以内に修復されます。
- セファロスポリンに対する過敏症反応はまれに起こります。
- この製品には抗菌防腐剤は含まれていません。
- 子豚における感染を防ぐには、衛生と換気に注意し、過密飼育を避ける必要があります。最初の子豚が感染した場合、他の感染した子豚を早期に治療できるよう、同じ囲いの中のすべての子豚を綿密に検査することをお勧めします。
臨床使用
人間の使用
セフキノムは人間への使用は承認されていません。
獣医学
使用条件は、治療、非経口投与、および個体への投与に限定されています。牛呼吸器疾患の個体への非経口投与におけるセフキノム関連残留物に関するデータは、消化管活性化を伴う治療牛の腸管内にはごく微量しか存在しないことを示しています。ただし、治療期間は短く、1週間程度、毎日1回注射するようにしてください。治療は処方箋に基づいてのみ行ってください。セフキノムは飼料や水に添加して使用しないでください。
ヨーロッパでは1994年以降、牛の治療には処方箋が必要とされていました。1999年には豚にも適用され、2005年には馬にも適用が認められました。米国では、牛の呼吸器疾患の治療薬として承認申請中です。ただし、処方箋がなければ入手できません。
セフキノムは、牛によく見られる肺炎のような病気である「輸送熱」などの他の病気にも使用されます。 [ 3 ]
懸念事項
耐性と食品媒介感染
懸念されるのは、動物におけるこの薬剤の使用が抗生物質耐性の増加につながる可能性があることです。ヒトは食品媒介性感染によって細菌に曝露され、サルモネラ菌や大腸菌などの耐性菌種に曝露される可能性が高まります。使用量の増加に伴い、 β-ラクタマーゼを獲得した細菌が選択されることで、抗生物質耐性の発現の可能性が高まります。
サルモネラ
対象動物の腸管内に存在するサルモネラ菌に耐性が生じる可能性があります。耐性サルモネラ菌は屠殺時に死体を汚染し、食品として利用された場合にヒトに感染する可能性もあります。ヒトが感染し、第四世代セファロスポリンで治療した場合、効果が低下する可能性があります。
第四世代セファロスポリン耐性は非常にまれですが、AmpC型β-ラクタマーゼ耐性機構を有する細菌に対して有効です。1990年代後半以降、米国とEUは、ヒトおよび動物用途の第四世代セファロスポリンに関する調査とデータ収集を行ってきました。データは、関連する食中毒病原菌の耐性パターンに変化が見られないことを示唆しています。
FDAガイドライン
- 投与される製品は、個々の動物に対して短期間のみ、処方箋に基づいて使用されます。
- 利用度は低いランクです。
- ラベル外使用禁止を認可することにより、第 4 世代セファロスポリンに対するヒトの薬剤耐性を回避します。
合成
広域スペクトルの第 4 世代注射用アミノチアゾリルセファロスポリン。
セフォタキシム（1）は、それ自体が強力なセファロスポリン系抗生物質である。この薬剤に第四級アンモニウムカチオンを導入してさらに修飾すると、水溶性が高まり、非経口投与に適した化合物が得られる。セフォタキシムの酸は、まずN-メチル-N- (トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド（MSTFA ）で誘導体化して、シルイルエステル（2 ）として保護される。この中間体をトリメチルシリルヨウ化物で処理すると、アリルヨウ化物（3 ）が得られる。5,6,7,8-テトラヒドロキノリン[ 6 ]（2,3-シクロヘキセノピリジン）でハロゲンを置換すると、対応する第四級塩が得られる。シルイルエステルを加水分解し、pHを調整すると、ベタインセフキノム（4 ）が得られる。
参照
参考文献
- ^ Intervet、「Cephaguard Injection Data Sheet」、「Cephaguard Injection - Product Datasheet」 。 2005年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年4月27日閲覧。
- ^ Weiss R (2007年3月4日). 「FDAの規則は医薬品に関する警告を無視する」ワシントン・ポスト.
- ^ Associated Press、「酪農農家と医師、乳牛用新薬をめぐって争う」、2007年4月5日、State and Regional
- ^ Prepn: BE 893163 ; R. Lattrell et al.、米国特許第5,071,979号(1982年、1991年、いずれもHoechst )。
- ^ Brown RF, Kinnick MD, Morin JM, Vasileff RT, Counter FT, Davidson EO, et al. (1990年8月). 「一連の非経口用3'-第四級アンモニウムセファロスポリンの合成と生物学的評価」. Journal of Medicinal Chemistry . 33 (8): 2114– 2121. doi : 10.1021/jm00170a011 . PMID 2115587 .
- ^ Kusumi T, Yoneda K, Kakisawa H (1979). 「5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの簡便合成」. Synthesis . 1979 (3): 221– 223. doi : 10.1055/s-1979-28630 . S2CID 94461736 .
さらに読む
- Shpigel NY, Levin D, Winkler M, Saran A, Ziv G, Böttner A (1997年2月). 「大腸菌を用いて実験的に誘発した乳房炎牛に対するセフキノムの治療効果」 . Journal of Dairy Science . 80 (2): 318– 323. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(97)75941-1 . PMID 9058274 .
- 「セファガード注射剤データシート」 Intervet 、 2006年7月。2005年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ジョンソンCK（2006年9月20日）「セフキノム（CEQ）の紹介と微生物安全性評価の概要」米国食品医薬品局（FDA）. 2008年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 「Intervet製品データシート」Intervet . 2005年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
