チャンジュン・ジャスティン・リー(韓国語: 이창준、漢字表記: 李昌俊[ 1 ])は、グリオサイエンス分野を専門とするアメリカの神経科学者である。韓国科学技術研究院の神経科学センター長を務め、後にワールドクラス研究所プログラムの一環としてWCI機能コネクトミクスセンターを設立した。2015年にはグリア神経細胞相互作用センターを設立し、2018年にはIBS認知・社会性センターの共同所長、認知グリオサイエンスグループの責任者に就任した。雑誌『Molecular Brain』および『Molecular Pain』の編集委員を務め、 Experimental Neurobiologyの編集長も務めている。
幼少期と教育
金浦の田舎に生まれたリーは、自然界と触れ合い、自宅で家畜を育てたことで生物学に興味を持つようになった。[ 2 ]中学校卒業後、15歳で韓国を離れ、米国に移住し、イリノイ州オリンピアフィールズのリッチセントラル高校に入学した。イリノイ州奨学金[ 3 ]を受け、ルイス・セイデン教授の研究室でジュニアリサーチアシスタントとして働きながら、化学を専攻し、1990年にシカゴ大学で学士号を取得した。その後、ニューヨークに移り、コロンビア大学大学院文学研究科に入学し、生理学および細胞生物物理学科で神経生理学の修士号と博士号を取得した。博士論文の指導教官はエイミー・B・マクダーモット教授で、同教授の研究室で研究技術者として、その後、修士号取得後に大学院研究アシスタントとして働いた。
修士課程と博士課程の共同研究1年目に入る前、彼はマイケル・リース病院のエミリー・フォスター研究室で研究助手として勤務しました。また、コロンビア大学ではマーティン・ロー教授の研究室で研究技術者として勤務しました。
キャリア
その後、エモリー大学薬理学部のトレイネリス教授の研究室で3年間のポスドク研究員を務めた。指導教員はスティーブン・トレイネリス博士で、研究対象はプロテアーゼ活性化受容体によるNMDA受容体の調節であった。[ 4 ]ポスドク研究員時代に韓国科学技術研究院(KIST)を訪れ、シン・ヒソプ氏の影響を受けてKISTに入職し、[ 2 ] 2004年に上級研究員として着任した。KISTでの勤務を経て、2010年に主任研究員、2017年には終身在職権を持つ研究員となった。
リー氏はKISTにおける脳科学研究基盤の構築に携わり、まずシン・ヒソプ所長とともに神経科学センターの創設メンバーとなった。同センターは現在、KIST脳科学研究所の一部となっている。また、彼は科学技術大学(UST)の神経科学プログラムの設立にも尽力した。また、 KU -KIST融合技術学部の創設教員としても活躍した。ワールドクラス研究所プログラム(WCI)の一環として、2009年にWCI機能コネクトミクスセンターを設立し[ 5 ]、センターの副所長を務めた[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 。
2018年11月、李氏はKISTで共に研究していた申熙燮氏と共に、IBS認知・社会性センターの共同所長に就任した。申氏は2020年に退職するまで社会神経科学グループを率い[ 9 ] [ 10 ]、李氏は分子グリオサイエンス、グリアニューロン相互作用、グリア可塑性と認知、グリオパチーの4つの研究分野に焦点を当てた認知グリオサイエンスグループを率いている[ 11 ] 。
GABAの合成とグリアからの放出
リーの研究グループは、アストロサイトからのチャネルを介したγ-アミノ酪酸(GABA)とグルタミン酸の放出に関するいくつかの重要な論文を発表することで、グリア伝達の分野に貢献してきました。[ 12 ] [ 13 ]その後、彼らはアストロサイトのGABAの生合成経路を特定し、モノアミン酸化酵素BがGABA産生の重要な酵素であることを発見しました[ 14 ]これにより、アストロサイトがアストロサイトのGABAを介して認知プロセスに直接関与できる可能性が高まりました。[ 15 ]
彼のチームはまた、反応性アストロサイトからのGABAとアルツハイマー病のマウスモデルの記憶障害との関連性を発見し、アストロサイトのGABAがアルツハイマー病とパーキンソン病の両方の神経疾患の診断ツール、バイオマーカー、および治療標的になる可能性があると提案した。[ 16 ]この研究は、ニューロンと同様にアストロサイトが認知プロセスで重要な役割を果たしていることを明らかにした点で注目に値する。[ 17 ]この発見はまた、2019年に第I相臨床試験の準備が整うMegaBioWoodへの技術移転につながった。 [ 18 ]記憶喪失の原因に関するアルツハイマー病の研究が評価され、リーは2017年サイエンスデー大統領名誉勲章を受賞した。[ 20 ] [ 21 ]
グリア細胞からのグルタミン酸とD-セリンの放出の分子メカニズム
グルタミン酸がアストロサイトから放出されることは知られているが、その正確な放出方法、すなわち放出メカニズムは議論の的となっている。[ 22 ]彼のチームはさらに、グルタミン酸放出の2つのモデルを発見した。1つはK2PチャネルのTREK-1を介した高速モード[ 23 ]、もう1つは海馬アストロサイトのBest1チャネルを介した低速モードである。[ 13 ]彼らは、Best1制御のグルタミン酸放出が、PAR1が活性化されたときの海馬の受容体を介したシナプス可塑性に関連していることを発見した。[ 24 ]これらの論文はまた、脳内の興奮抑制バランスの重要な調節因子が、主にグルタミン酸とGABAのレベルに依存していることを示している。グルタミン酸に加えて、Best1はD-セリンも放出することができ、これはNMDA受容体の共アゴニストとして作用してシナプス可塑性に関与することができる。[ 25 ]
アストロサイトの容積変化と脳の可塑性
彼のグリオサイエンス関連の研究の一部は、いくつかのアストロサイトのイオンチャネルを同定し、特徴づけることです。彼のチームは、アストロサイトの2つの孔を持つカリウムチャネルK2Pが、TWIK-1とTREK-1のヘテロ二量体のサブユニット構成で受動的なコンダクタンスを持つことを知りました。 [ 23 ]彼らはまた、TWIK-1とTREK-1のヘテロ二量体が、カリウムイオンの濃度によって引き起こされるてんかん、うつ病、不安障害の潜在的な治療標的になる可能性があるという提案も発表しました。[ 26 ]チームは、アストロサイトの容積調節陰イオンチャネル(VRAC)がtweetyホモログ(Ttyh)であることを発見しました。[ 27 ]これは、VRACがロイシンリッチリピート含有タンパク質8(LRRC8)であると提案されていたため注目に値します。 [ 28 ] Leeの研究はまた、アクアポリン4水チャネルを介したアストロサイトの容積変化がシナプス可塑性に非常に重要であることを示し彼らは、音量の変化がマウスの空間記憶に直接影響を与える一方で、人間の記憶や言語連合学習にも影響を与えることを実証した。[ 27 ]
反応性グリオーシスと神経変性
反応性グリオーシスは神経炎症の基盤としてしばしば言及され、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患との関連が示唆されている[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]が、適切な実験モデルがないため、生体内での機能は十分に検証されていない。Leeらのチームはアストロサイト特異的毒素受容体モデルを開発し、アストロサイトが選択的に反応性を示すことを発見した。この発見は、重度の反応性アストロサイトがアルツハイマー病における神経変性の重要な因子である可能性を示している[ 32 ]。
ソフトウェア開発
イ氏は、Synaptosoft社が配布しているMini AnalysisやEasy Articlesなど、いくつかの研究関連ソフトウェアプロジェクトの開発に携わってきた。[ 33 ]イ氏が開発した神経系研究ソフトウェアが、シン・ヒソプ氏にスカウトされ、韓国で研究を行うきっかけとなった。[ 34 ]
栄誉と賞
チャンジュン・ジャスティン・リーが研究者や家族とともに2024年アサン医学賞授賞式に出席。学会
ジャーナル編集
参照
参考文献
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外部リンク