クリソファノール
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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名 1,8-ジヒドロキシ-3-メチルアントラセン-9,10-ジオン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol） | |
| チェビ | |
| ケムスパイダー | |
| ECHA 情報カード | 100.006.885 |
| ケッグ | |
PubChem CID | |
| ユニイ |
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CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 15 H 10 O 4 | |
| モル質量 | 254.241 g·mol −1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
クリソファノール（クリソファン酸とも呼ばれる）は、真菌から単離された天然のアントラキノンです。トリヒドロキシアントラキノンファミリーに属するC-3メチル置換クリサジンです。[ 1 ]
クリソファノール（別名：1,8-ジヒドロキシ-3-メチルアントラキノン、クリソファン酸）は、中国医学でよく見られる天然のアントラキノンです。[ 2 ]クリソファノールの効果に関する研究が行われており、癌、糖尿病、喘息、骨粗鬆症、網膜変性症、アルツハイマー病、変形性関節症、動脈硬化症の予防に役立つことが分かっています。[ 2 ]
歴史
クリソファノールは、タデ科に属する植物であるダイオウ（Rheum rhabarbarum）から初めて発見されました。 [ 3 ]その後、ユリ科、センダン科、アスパラガス科、マメ科など、様々な科に存在することが発見されました。[ 3 ] 2019年現在、14属65種で確認されており、植物だけでなく動物や微生物にも含まれています。[ 3 ]
用途
クリソファノールは様々な効果があることが示されています。2015年には、ゼブラフィッシュにおいてコレステロールとトリグリセリド値を低下させ、蠕動運動の頻度を増加させることが示されました。そのため、臨床現場では脂質代謝障害の治療に利用できる可能性があります。[ 4 ]また、2013年には、ラットにおいて同様の脂質低下作用を示すことが示されています。[ 4 ]
また、骨芽細胞の分化を刺激する可能性もある。[ 5 ]糖尿病性腎症を緩和する効果もある。 [ 6 ]さらに、タバコの煙抽出物によって誘発されるアポトーシスから気管支細胞を保護することもできる。[ 7 ]クリソファノールは腎間質線維症の状態を改善することもできる。[ 8 ]
クリソファノールはT細胞の活性化を阻害し、マウスをデキストラン硫酸ナトリウム誘発性炎症性腸疾患から保護するためにも使用されている。[ 9 ]硫酸ナトリウム誘発性炎症性腸疾患により結腸組織中に存在する炎症誘発性サイトカインを弱めることが示された。[ 9 ]
作用機序
クリソファノールは、TGF-β/EMTシグナル伝達を不活性化することで糖尿病性腎症を緩和することができます。[ 6 ]また、過剰な活性酸素種によって通常生成されるCYP1Aの発現を抑制することで、タバコの煙抽出物から気管支細胞を保護する可能性があります。[ 7 ]クリソファノールは、AMP活性化プロテインキナーゼとSmad1/5/9を誘導することで骨芽細胞の分化を促進します。[ 5 ]クリソファノールは、TGF-β1とリン酸化Smad3のダウンレギュレーションとSmad7のアップレギュレーションにより、腎間質線維症を改善する働きがあります。[ 8 ]
クリソファノールは、腫瘍壊死因子αに含まれる炎症性サイトカインを標的として炎症を抑制することで、炎症性腸疾患の治療にも役立ちます。[ 9 ]また、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ経路を阻害することも示されています。[ 9 ]
クリソファノールは試験管内試験で大腸癌細胞の増殖を阻害する。[ 10 ] ATPレベル を低下させることで細胞の壊死を誘発する。[ 11 ]クリソファノールは、海馬神経細胞質浮腫の軽減、ミトコンドリアクリスタ融合の促進、記憶力と学習能力の大幅な向上、血液、心臓、脳、脾臓、腎臓、肝臓中の鉛含有量の減少、スーパーオキシドディスムターゼとグルタチオンペルオキシダーゼの活性の促進、脳、腎臓、肝臓中のマロンジアルデヒド濃度の低下により、マウスにおける鉛曝露の影響を緩和する。[ 12 ]
潜在的な治療用途
クリソファノールは抗腫瘍薬として作用する可能性があります。これは複数の生物において実証されています。腎癌細胞において、クリソファノールが壊死様細胞死を引き起こすことが報告されています。[ 13 ]また、糖尿病性腎症への効果と脂質吸収抑制作用から、ATCコードA10の薬物として分類される可能性も示唆されています。[ 4 ] [ 6 ]
生産
クリソファノールは様々な植物種によって自然に生成されます。最も多く摂取されているのはルバーブです。[ 1 ]
薬物相互作用
クリソファノールはアトルバスタチンと併用することでコレステロール値を下げることができることが示されています。[ 4 ]これは、クリソファノールが胃に結合して脂質の吸収を妨げるのに対し、アトルバスタチンは肝臓でのコレステロール産生を低下させるという、それぞれの異なるメカニズムによるものです。[ 4 ]
毒性
アントラキノン、その中でもクリソファノール誘導体は肝毒性があることが示されている。[ 14 ]これらは正常なヒト肝細胞にアポトーシスを引き起こす可能性がある。[ 14 ]クリソファノール-8-O-グルコシドなどのクリソファノール誘導体も、抗凝固作用および抗血小板作用を持つことが示されている。[ 15 ]これらの誘導体は異常な酸化リン酸化を引き起こす可能性があり、ミトコンドリア膜電位の低下や活性酸素種の増加をもたらし、最終的にはミトコンドリアの損傷とアポトーシスにつながる可能性がある。[ 14 ]
クリソファノールがDNAに損傷を与える可能性があるという証拠もあります。[ 2 ]これはサルモネラ菌の2つの株（TA 2637株と1537株）で実証されています。[ 2 ]また、肝癌細胞の治療においては、壊死に似た細胞死を誘発する方法で治療が行われることにも留意する必要があります。[ 16 ]壊死は細胞環境に損傷を与えるため、潜在的な問題を治療できる一方で、周囲の組織にも損傷を与える可能性があります。[ 16 ]
参考文献
- ^ a b PubChem. 「クリソファノール」 . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年5月31日閲覧。
- ^ a b c d Xie L, Tang H, Song J, Long J, Zhang L, Li X (2019年10月). 「クリソファノール：その薬理学、毒性、および薬物動態のレビュー」 . The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 71 (10): 1475– 1487. doi : 10.1111 / jphp.13143 . PMID 31373015. S2CID 199380101 .
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