カルビドパ/レボドパ

カルビドパ/レボドパ
の組み合わせ
カルビドパ酵素阻害剤
レボドパアゴニスト
臨床データ
商号アタメット、カルビレフ、シネメット、他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601068
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B3
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ケッグ
CompToxダッシュボード（EPA）
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

カルビドパ/レボドパは、レボカルブやコカレルドパとも呼ばれ、カルビドパとレボドパという2つの薬剤の配合剤です。[ 6 ]主にパーキンソン病の症状を管理するために使用されますが、病気の進行を遅らせるものではありません。[ 6 ]効果が現れるまでに2～3週間かかる場合があります。[ 7 ]各投与は約10分から2時間で効き始め、効果は約5時間持続します。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]カルビドパ/レボドパは経口摂取されます[ 6 ]

一般的な副作用には、運動障害や吐き気などがある。[ 6 ]より重篤な副作用には、うつ病、起立性低血圧、突然の眠気、精神病、危険を冒す行動の増加などがある。[ 6 ] [ 10 ]カルビドパは、脳外でのレボドパの分解を防ぐ。[ 10 ]脳内で、レボドパは活性型であるドパミンに分解される。[ 10 ]カルビドパは、レボドパが引き起こす吐き気の一部を防ぐのにも役立つ。[ 11 ]

これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 12 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 10 ] 2023年には、米国で310番目に処方される薬となり、20万件以上の処方がありました。[ 13 ]

医療用途

オーストラリアの処方カルビドパ（25 mg）/レボドパ（100 mg）のボトル

パーキンソン病

主にパーキンソン病の症状を改善するために使用されますが、病気の経過を変えるものではありません。[ 6 ]効果が現れるまでに2～3週間の治療期間がかかります。[ 7 ]各投与量は、製剤に応じて約10分から2時間で効果が現れ始め、効果の持続時間は約5時間です。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

デュオドパと呼ばれる腸内ポンプで投与できる製剤が開発されている。[ 14 ] [ 15 ]

他の

その他の用途としては、ドパミン反応性ジストニア（DRD）やむずむず脚症候群などがある。[ 10 ] [ 16 ] [ 17 ]カルビドパ/レボドパの使用は、むずむず脚症候群の持続期間の延長や重症度の増大を伴う増強症候群を引き起こす可能性がある。[ 17 ]

他の治療法と併用すると弱視に有効であるという暫定的な証拠がある。[ 18 ]

副作用

一般的な副作用には、めまい、眠気、かすみ目、吐き気、嘔吐、口渇、食欲不振、胸やけ、下痢、便秘、頻繁なくしゃみ、鼻づまり、インフルエンザ様症状、咳、筋肉痛、しびれ、知覚異常、睡眠障害、皮膚の発疹、かゆみ、頭痛などがあります。[ 19 ]

あまり一般的ではないがより深刻な副作用には、非常に頻繁な瞬きや目のけいれん、失神、気分の変化（例、うつ病）、混乱、幻覚、妄想、自殺念慮、強迫的行動（例、強迫的賭博）、性欲亢進、不随意運動やけいれんの悪化、またはその他の運動障害などがあります。

作用機序

レボドパは、 DOPA脱炭酸酵素と呼ばれる天然酵素の作用によってドーパミンに変換されます。[ 20 ]この変換は、レボドパが血液脳関門を通過した後、末梢循環と中枢神経系の両方で起こります。中枢ドーパミン受容体の活性化はパーキンソン病の症状を改善しますが、末梢ドーパミン受容体の活性化は吐き気や嘔吐を引き起こします。[ 21 ]このため、レボドパは通常、 DOPA脱炭酸酵素阻害剤（DDCI）（この場合はカルビドパ）と併用されます。カルビドパは極性が非常に高く（生理的pHで荷電）、血液脳関門を通過できませんが、末梢におけるレボドパからドーパミンへの変換を防ぎ、レボドパの望ましくない末梢副作用を軽減します。カルビドパの使用は、脳に進入できる血流中のレボドパの量も増加させます。[ 21 ]

歴史

1960年、オーストリアの生化学者オレフ・ホルニキエヴィチはウィーン大学在学中に、パーキンソン病で死亡した患者の剖検結果を調べた。彼は、この病気は脳の基底核におけるドーパミン濃度の減少と関連している、あるいはそれによって引き起こされていると提唱した。ドーパミン自体は脳内に入らないため、ホルニキエヴィチは20人の患者をジヒドロキシフェニルアラニン(DOPA)のラセミ混合物で治療した。DOPAは脳内に入り、DOPA脱炭酸酵素の作用でドーパミンに変換される可能性がある。彼の結果は肯定的であり、モントリオールでアンドレ・バルボーが行った別の試験の結果も同様であった。残念ながら、他の研究者らはこれらの初期の結果を再現することができず、1967年、ニューヨーク州アプトンのブルックヘブン国立研究所のジョージ・コツィアスが1日最大16グラムという大量のDOPAを使用するまで、DOPAの使用は疑問視されたままだった。これらの結果が明らかになって間もなく、メルク社のカート・ポーターはL -DOPAが活性立体異性体であることを示し、実効投与量を半分に減らしました。[ 22 ]

L-ドーパが活性型であることが確認された後、ホフマン・ラロシュ社のアルフレッド・プレッチャーと彼の同僚は、ドーパ脱炭酸酵素阻害剤であるベンセラジドを合成し、これにより必要な投与量がさらに減少した。L-ドーパとベンセラジドの配合剤はマドパーというブランド名で販売された。ペンシルベニア州ウェストポイントのメルク社では、ビクター・ロッティが独立した研究を行った。メルク社は既に1962年に別のドーパ脱炭酸酵素阻害剤であるカルビドパを合成・特許取得しており、1971年にロッティはカルビドパのL体の使用によりL-ドーパの治療投与量がさらに減少することを示した。L-カルビドパとL-ドーパの配合剤はシネメットというブランド名で販売された。[ 22 ]

社会と文化

経済

ジェネリック医薬品として入手可能である。[ 10 ]

名前

BANシステムにおける一般名は Co-careldopa です。

シネメット（メルク・シャープ・アンド・ドーム社）、ファーマコパ、アタメット、アポ・レボカルブ、デュオドパ、キンソン、ファーマコパなど、いくつかのブランド名で販売されています。 [ 23 ] [ 24 ]

徐放性製剤はRytaryおよびSinemet-CRとして販売されています。徐放性経腸液はDuopaとして販売されています。

不足

1991年、メルク社は新たに設立された合弁会社デュポンメルクファーマシューティカルカンパニーにシネメットの製造販売権を供与した。同年、服用頻度を減らすことができる徐放性製剤（シネメットCR）の承認も取得した。[ 25 ]デュポン社は1998年にメルク社から合弁会社の株式を買い取り、デュポンファーマシューティカルズ（デュポンファーマ）として会社を運営し始めたが、メルク社はデュポン社のためにこの薬の製造を継続した。[ 26 ]メルク社は2009年後半から2011年にかけて、有効成分の供給元が変更されたため、規制当局の承認を待つ間、この薬の製造を中止した。その結果、ブランド名製品のシネメットとシネメットCRが不足したが、代替のジェネリック版はまだ入手可能であった。[ 27 ]

参考文献

  1. ^ “Duopa-カルビドパおよびレボドパ懸濁液” .デイリーメッド。 2022 年 3 月 4 日。2024 年8 月 15 日に取得。
  2. ^ 「パルコパ-カルビドパおよびレボドパ配合錠、経口崩壊錠」 DailyMed 、 2007年11月5日。 2024年8月15日閲覧。
  3. ^ 「Rytary- carbidopa and levodopa capsule, extended release」 DailyMed 、 2019年12月7日。 2024年8月15日閲覧。
  4. ^ 「シネメット-カルビドパおよびレボドパ錠」 DailyMed 、 2022年6月1日。 2024年8月15日閲覧。
  5. ^ 「Crexont- carbidopa and levodopa capsule, extended release」 DailyMed 、 2024年8月7日。 2024年8月15日閲覧。
  6. ^ a b c d e f「レボドパ/カルビドパ」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年8月21日閲覧。
  7. ^ a b c d「第15章 抗パーキンソン病薬」 .薬理学と看護プロセス. エルゼビア・ヘルスサイエンス. 2014年. 246頁. ISBN 9780323293617. 2017年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  8. ^ a b Atlee JL (2007).麻酔合併症（第2版）. フィラデルフィア: Elsevier/Saunders. p. 490. ISBN 9781416022152. 2017年3月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  9. ^ a b『パーキンソン病治療の新書：医師と連携して薬の効果を最大限に引き出す（第2版）』オックスフォード大学出版局、2015年、227頁。ISBN 9780190231866。
  10. ^ a b c d e fハミルトン RJ (2013).タラスコンポケット薬局方（第 14 版）。マサチューセッツ州バーリントン: ジョーンズとバートレットの学習。 p. 303.ISBN​ 9781449673635. 2016年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  11. ^ Ahlskog JE (2009).パーキンソン病治療ガイド（医師向け）. オックスフォード大学出版局. p. 124. ISBN 978-0-19-537177-2。
  12. ^世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ 「カルビドパ；レボドパの薬物使用統計、米国、2013年～2023年」 ClinCalc . 2025年8月21日閲覧。
  14. ^ 「ファクトシート - Duodopa（レボドパ/カルビドパ腸管ゲル）」 Hc-sc.gc.ca、2010年8月11日。2013年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年2月5日閲覧。
  15. ^ 「Duodopaに関する情報」 Duodopa.co.ukアボット・ヘルスケア。2013年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年2月5日閲覧。
  16. ^ Ramar K, Olson EJ (2013年8月). 「一般的な睡眠障害の管理」 . American Family Physician . 88 (4): 231– 238. PMID 23944726 . 
  17. ^ a b Gossard TR, Trotti LM, Videnovic A, St Louis EK (2021年1月). 「レストレスレッグス症候群：現代の診断と治療」 . Neurotherapeutics . 18 (1): 140– 155. doi : 10.1007/ s13311-021-01019-4 . PMC 8116476. PMID 33880737 .  
  18. ^ DeSantis D (2014年6月). 「弱視」.北米小児科クリニック. 61 (3): 505– 518. doi : 10.1016/j.pcl.2014.03.006 . PMID 24852148 . 
  19. ^ Cunha JP、編。 （2023年4月26日）。「シネメット (カルビドパ-レボドパ) の副作用、警告、使用法」。RxList。
  20. ^ Kaufman DM編 (2007).精神科医のための臨床神経学. doi : 10.1016/B978-1-4160-3074-4.X1000-4 . ISBN 978-1-4160-3074-4。
  21. ^ a bガンジー KR、サーダバディ A (2025)。「レボドパ（L-ドーパ）」。スタットパール。トレジャーアイランド (フロリダ州): StatPearls Publishing。PMID 29489269 。2025 年12 月 29 日に取得。 
  22. ^ a b Scriabine A (1999). 「現在使用されている主要医薬品の発見と開発」 Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (編). 『医薬品イノベーション：人間の健康を革新する』 フィラデルフィア: Chemical Heritage Press. pp.  222– 223. ISBN 978-0-941901-21-5。
  23. ^ 「カルビドパとレボドパ — ブランド名」 MedlinePlus . 2025年9月1日閲覧。
  24. ^ Poewe W, Mahlknecht P (2020年5月). 「パーキンソン病に伴う運動症状の薬理学的治療」.神経クリニック. 運動障害の治療. 38 (2): 255– 267. doi : 10.1016/j.ncl.2019.12.002 . PMID 32279709 . 
  25. ^ 「Sinemet」 . Dupont Heritage . 2011年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  26. ^ "SINEMET" . listingdrugs.com . 2012年5月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  27. ^ 「メルク社からのSINEMET不足に関する手紙」。Bibmommaのブログ - パーキンソン病初期発症患者の回想。 2011年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carbidopa/levodopa&oldid=1330601434」より取得