複合サポシン欠乏症

複合サポシン欠乏症
複合サポシン欠乏症
その他の名前	プロサポシン欠乏症、複合型サップ欠乏症、PSAPD
	PSAPDは常染色体劣性遺伝する。
症状	呼吸不全、肝脾腫、哺乳不良、ミオクローヌス、運動亢進、発作、白質ジストロフィー、筋緊張低下、異常眼球運動、神経損失
原因	遺伝子変異
診断方法	遺伝子検査

複合型サポシン欠乏症は、遺伝子PSAPの変異によって引き起こされる非常にまれな代謝性遺伝性疾患です。^[¹^]この疾患はリソソーム蓄積症（LSD）に属します。^[²^]サポシンが完全に欠乏しているため、4つの疾患（ゴーシェ病、異染性白質ジストロフィー、ファーバー病、クラッベ病）の臨床症状が現れることがあります。^[³^]

原因

PSAPDは、 10番染色体長腕（10q22.1）に位置するPSAP遺伝子の変異によって引き起こされます。 ^[¹^]

PSAPDは常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

症状

症状は通常、乳児期または新生児期に始まります。^{[ 6 ]}この疾患の兆候は、呼吸不全、肝脾腫、哺乳不良、ミオクローヌス、過運動、間代性発作、白質ジストロフィー、筋緊張低下、眼球運動異常、神経細胞の喪失です。^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

視神経萎縮は1例のみ報告された^{[ 1 ]}

病態生理学

プロサポシンはサポシンA、B、C、Dの前駆体であることが知られています。サポシンAはガラクトセレブロシドの加水分解を活性化するために、サポシンBはスルファチドの加水分解を活性化するために、サポシンCはグルコセレブロシドの加水分解を活性化するために、サポシンDはセラミドの加水分解を活性化する可能性があります。^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

ある研究によると、プロサポシンは細胞外分泌とGタンパク質共役受容体の活性化によってニューロンとグリア細胞の保護に関与している可能性があると示唆されている。^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

結論として、PSAPDはスフィンゴ脂質の蓄積を引き起こすだけでなく、神経細胞の生存危機を引き起こす可能性がある（上記のメカニズムによる）。^{[ 3 ]}

有病率

有病率は不明だが、この疾患の症例は10件報告されている。^{[ 6 ]}

診断

尿沈渣中のスフィンゴ脂質検査（グロボトリアオシルセラミド（Gb3）、スルファチド、およびその他のスフィンゴ脂質の同時上昇を示す）は、診断の正確な方向づけに役立つ可能性がある。また、骨髄／肝臓生検では、ゴーシェ病様マクロファージが認められることが多い。最終診断では、PSAP遺伝子の変異検査が行われる。^{[ 6 ]}

予後

残念ながら、この病気の予後は不良です。^{[ 6 ]}

歴史

これは1989年にHarzerらによって初めて報告された^{[ 12 ]。}

参考文献

^ ^a ^b ^c ^d「エントリー - #611721 - 複合サポシン欠損症; PSAPD - OMIM」omim.org . 2025年1月7日閲覧。
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外部リンク

[:0-1] 「エントリー - #611721 - 複合サポシン欠損症; PSAPD - OMIM」omim.org . 2025年1月7日閲覧。

[2] Hulková, H.; Cervenková, M.; Ledvinová, J.; Tochácková, M.; Hrebícek, M.; Poupetová, H.; Befekadu, A.; Berná, L.; Paton, BC; Harzer, K.; Böör, A.; Smíd, F.; Elleder, M. (2001-04-15). 「プロサポシン遺伝子のコード領域における新規変異は、プロサポシンおよびサポシンの完全欠乏を引き起こし、ラクトシルセラミド蓄積を主徴とする複雑なスフィンゴリピドーシスと関連する」ヒト分子遺伝学10 ( 9): 927– 940. doi : 10.1093/hmg/10.9.927 . ISSN 0964-6906 . PMID 11309366 .

[:1-3] Bhat, Vivek; Thergaonkar, RW; Thakur, Manisha; Rajkamal, T. (2023-03-01). 「複合型サポシン欠損症：稀な症例」 . Medical Journal Armed Forces India . 79 (2): 238– 240. doi : 10.1016/j.mjafi.2021.01.024 . ISSN 0377-1237 . PMC 10037043. PMID 36969110 .

[4] 「Orphanet：プロサポシン欠乏症による脳症」 www.orpha.net 2025年1月10日閲覧。

[5] クチャシュ、ラディスラフ;ヤナ、レッドヴィノバ。フシェビチェク、マルティン。ミシュコバ、ヘレナ。ドヴォルザーコヴァ、レンカ。ベルナ、リンダ。クラスティーナ、ペトル。アスファウ、ベフェカドゥ;エレダー、ミラノ。ピーターメラー、マーガレット。マイヤーホーファー、ハイジ。シュタウト、マーティン。クレーゲロー・マン、インゲボルグ;ペイトン、バーバラ C.ハーツァー、クラウス (2009)。「プロサポシン欠損症およびサポシンB欠損症（アクチベーター欠損性異染性白質ジストロフィー）：尿中スフィンゴ脂質の分析により検出され、新規PSAP遺伝子変異を有する2人の患者に関する報告」。American Journal of Medical Genetics パート A。149A (4): 613– 621. doi : 10.1002/ajmg.a.32712 . ISSN 1552-4833 . PMC 3437469 . PMID 19267410 .

[:2-6] 「Orphanet：プロサポシン欠乏症による脳症」 www.orpha.net 2025年1月7日閲覧。

[7] 「Orphanet：臨床徴候と症状」www.orpha.net . 2025年1月7日閲覧。

[8] 「サポシン：構造、機能、分布、分子遺伝学」。

[9] Gebai, Ahmad; Gorelik, Alexei; Nagar, Bhushan (2018-11-01). 「オープンコンフォメーションにおけるサポシンDの結晶構造」 . Journal of Structural Biology . 204 (2): 145– 150. doi : 10.1016/j.jsb.2018.07.011 . ISSN 1047-8477 . PMID 30026085 .

[10] Meyer, Rebecca C.; Giddens, Michelle M.; Coleman, Brilee M.; Hall, Randy A. (2014-10-17). 「神経系におけるプロサポシンとその受容体の保護的役割」 . Brain Research . 1585 : 1–12 . doi : 10.1016/j.brainres.2014.08.022 . ISSN 0006-8993 . PMC 4529117. PMID 25130661 .

[11] Meyer, Rebecca C.; Giddens, Michelle M.; Schaefer, Stacy A.; Hall, Randy A. (2013-06-04). 「GPR37とGPR37L1は神経保護因子プロサプチドとグリア保護因子プロサポシンの受容体である」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 110 (23): 9529– 9534. Bibcode : 2013PNAS..110.9529M . doi : 10.1073/pnas.1219004110 . PMC 3677493. PMID 23690594 .

[12] Harzer, K.; Paton, BC; Poulos, A.; Kustermann-Kuhn, B.; Roggendorf, W.; Grisar, T.; Popp, M. (1989-10-01). 「16週齢の非典型ゴーシェ病患者とその胎児兄弟におけるスフィンゴ脂質活性化タンパク質欠損：複合スフィンゴリピドーシスの生化学的徴候」 . European Journal of Pediatrics . 149 (1): 31– 39. doi : 10.1007/BF02024331 . ISSN 1432-1076 . PMID 2514102 .

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