プロサポシン

PSAP
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1M12、1N69、1SN6、2DOB、2GTG、2QYP、2R0R、2R1Q、2RB3、2Z9A、3BQP、3BQQ、4DDJ、4UEX、4V2O​​​​​​​​
識別子
エイリアス	PSAP、GLBA、SAP1、プロサポシン、SAP2、PSAPD、PARK24
外部ID	オミム: 176801 ; MGI : 97783 ;ホモロジーン: 37680 ;ジーンカード: PSAP ; OMA : PSAP - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 10番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 10q22.1 始める 71,816,298 bp [ 1 ] 終わり 71,851,251 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 10番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 10 B4|10 30.02 cM 始める 60,113,449 bp [ 2 ] 終わり 60,138,376 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 単球 上腕二頭筋腱 右副腎皮質 胆嚢 内淡蒼球 子宮内膜間質細胞 アキレス腱 左副腎 臓側胸膜 左副腎皮質 上位の表現 骨髄間質 原腸胚 脱落膜 蝸牛管の前庭膜 第四脳室脈絡叢 海馬歯状回顆粒細胞 上前頭回 小脳皮質 腸間膜リンパ節 一次視覚野 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 Gタンパク質共役受容体結合 タンパク質結合 脂質結合 酵素活性化活性 β-ガラクトシダーゼ活性 リン脂質結合 タンパク質ホモ二量体化活性 ガングリオシドGM1結合 ガングリオシドGM2結合 ガングリオシドGM3結合 ガングリオシドGT1b結合 ガングリオシドGP1c結合 同一のタンパク質結合 プロテアーゼ結合 細胞成分 リソソーム膜 膜の不可欠な構成要素 ミトコンドリア リソソーム腔 細胞外エクソソーム 細胞外空間 リソソーム 細胞膜 アズール顆粒膜 細胞内膜小器官 細胞外マトリックス 細胞外領域 細胞質 コラーゲン含有細胞外マトリックス 後期エンドソーム 生物学的プロセス 脂質代謝 脂質輸送 前立腺の発達に関与する上皮細胞の分化 MAPKカスケードの調節 スフィンゴ糖脂質の代謝プロセス 発達的成長 アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 オートファジーの調節 MAPKカスケードの正の制御 有機物質に対する細胞反応 過酸化水素誘発性細胞死の負の制御 脂質代謝プロセスの調節 前立腺の成長 血小板脱顆粒 スフィンゴ脂質代謝プロセス 触媒活性の正の調節 好中球脱顆粒 ガングリオシドGM1の膜への輸送 角質細胞の発達 ガラクトシルセラミドの分解過程 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 聴覚 髄鞘形成 バランスを制御する神経筋プロセス 加水分解酵素活性の正の調節 排尿 蝸牛の発達 歩行行動 角質化エンベロープアセンブリ リソソーム輸送 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5660 19156 アンサンブル ENSG00000197746 ENSMUSG00000004207 ユニプロット P07602 Q5BJH1 Q61207 RefSeq (mRNA) NM_002778 NM_001042465 NM_001042466 NM_001146120 NM_001146121 NM_001146122 NM_001146123 NM_001146124 NM_011179 RefSeq（タンパク質） NP_001035930 NP_001035931 NP_002769 NP_002769.1 NP_001139592 NP_001139593 NP_001139594 NP_001139595 NP_001139596 NP_035309 場所（UCSC） 10章: 71.82 – 71.85 Mb 10章: 60.11 – 60.14 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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プロサポシンはPSAPとしても知られ、ヒトではPSAP遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ]}

この高度に保存された糖タンパク質は、4つの分解産物であるサポシンA、B、C、Dの前駆体である。サポシンはS phingolipid A ctivator P r O [ S ]te IN sの略称である。^{[ 6 ]}前駆体タンパク質の各ドメインは約80アミノ酸残基から成り、システイン残基とグリコシル化部位の配置はほぼ同じである。サポシンADは主にリソソーム区画に局在し、短いオリゴ糖群を持つスフィンゴ糖脂質の異化を促進する。前駆体タンパク質は分泌タンパク質と膜貫通タンパク質の両方として存在し、神経栄養活性を有する。^{[ 5 ]}

サポシンA-Dは、特定のリソソーム加水分解酵素による特定のスフィンゴ脂質の加水分解に必要である。^{[ 7 ]}

家族

• サポシンAは、単離される前にプロサポシンcDNAのN末端ドメインとして同定されました。4-メチルウンベリフェリル-β-グルコシド、グルコセレブロシド、およびガラクトセレブロシドの酵素加水分解を促進することが知られています。^{[ 8 ]}
• サポシンBは最初に発見されたタンパク質であり、アリルスルファターゼAによるスルファチドの加水分解に必要な耐熱性因子であることが判明しました。スフィンゴ脂質活性化タンパク質-1（SAP-1）、スルファチド活性化タンパク質、GM1ガングリオシド活性化因子、ディスパーシン、非特異的など、様々な名称で知られています_。 [ ^{9 ]この}サポシンは、酵素自体ではなく、基質との相互作用を通じて多くの酵素を活性化することが観察されています。
• サポシン Cは 2 番目に発見されたサポシンであり、グリコシルセラミダーゼによるグリコセレブロシドの加水分解とガラクトシルセラミダーゼによるガラクトセレブロシドの加水分解を刺激します。
• サポシンDについては、現時点では研究が不足しているため、よく知られていません。サポシンAと同様に、プロサポシンのcDNA配列から予測されました。酵素刺激はこの特定の糖タンパク質に非常に特異的であり、完全には解明されていません。^{[ 7 ]}
• GM2A（GM2ガングリオシド活性化因子）はSAPファミリーの一員と考えられており、SAP-3（スフィンゴ脂質活性化タンパク質3）と呼ばれています^{[ 10 ]}

ヒトサポシンADの結晶構造

• 
  サポシンA（PDB：2DOB）^{[ 11 ]}
• 
  サポシンB（PDB : 1N69）^{[ 12 ]}
• 
  開いた構造のサポシンC二量体（PDB : 2QYP）^{[ 13 ]}
• 
  サポシンD（PDB：2RB3）^{[ 13 ]}

構造

すべてのサポシンは約80個のアミノ酸残基から成り、6個の均等に配置されたシステイン、2個のプロリン、およびグリコシル化部位（サポシンAに2個、サポシンB、C、Dにそれぞれ1個）を有する。^{[ 7 ]}サポシンは、極めて高い熱安定性、豊富なジスルフィド結合、およびほとんどのプロテアーゼに対する耐性という特徴から、非常にコンパクトで強固にジスルフィド結合した分子であると考えられている。各サポシンはαヘリックス構造を有し、この構造は多くのリソソーム加水分解酵素に最適なpH 4.5で最大となるため、刺激に重要であると考えられている。^{[ 7 ]} このヘリックス構造はすべてのサポシン（特に最初の領域）に見られるが、サポシンはN末端の最初の24個のアミノ酸からβシート構造をとると予測されている。^{[ 9 ]}

関数

これらの酵素は、脂質基質を膜周囲から分離することで、可溶性分解酵素がアクセスしやすくすると考えられています。サポシンBドメインは4つあり、タンパク質分解によって活性型サポシンが生成されます。また、活性化反応で除去されるサポシンAドメインも2つあります。サポシンBドメインは他のタンパク質にも存在し、その多くは膜溶解に関与しています。^{[ 14 ] [ 15 ]}

臨床的意義

この遺伝子の変異はゴーシェ病、テイ・サックス病、異染性白質ジストロフィー、複合型サポシン欠損症と関連している。^{[ 6 ] [ 16 ]}

参照

• サポシンタンパク質ドメイン

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のサポシン