ペプチジルプロリルイソメラーゼD

PPID
識別子
エイリアス	PPID、CYP-40、CYPD、ペプチジルプロリルイソメラーゼD
外部ID	OMIM : 601753 ; MGI : 1914988 ; HomoloGene : 31283 ; GeneCards : PPID ; OMA : PPID - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 4番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 4q32.1 始める 158,709,127 bp [ 1 ] 終わり 1億5872万3396塩基対[ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 3番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 3|3 E3 始める 79,498,649 bp [ 2 ] 終わり 79,510,957 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 肝臓の右葉 太ももの筋肉 腓腹筋 横行結腸粘膜 生殖腺 腹直筋の骨格筋組織 右副腎皮質 直腸 舌体 左心室 上位の表現 胚の尾 胚葉上層 帯状回 胚 胚 性器結節 神経管 心室帯 扁桃体 耳小胞 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 Hsp90タンパク質結合 熱ショックタンパク質結合 転写因子結合 イソメラーゼ活性 ペプチジルプロリルシス-トランスイソメラーゼ活性 Hsp70タンパク質結合 タンパク質結合 エストロゲン受容体結合 シクロスポリンA結合 折り畳まれていないタンパク質の結合 細胞成分 細胞質 核小体 核 細胞質 核質 ミトコンドリア 生物学的プロセス シャペロンを介したタンパク質フォールディング UV-Aに対する細胞反応 宿主細胞からのウイルスの放出 脂肪滴の組織化 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 タンパク質の折り畳み タンパク質分泌の正の調節 アポトーシス過程の正の調節 タンパク質輸送 ウイルスゲノム複製の正の制御 アポトーシス過程 タンパク質を含む複合体集合体 タンパク質のペプチジル-プロリル異性化 タンパク質のリフォールディング アポトーシス過程の負の調節 ミトコンドリア膜電位の調節 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5481 67738 アンサンブル ENSG00000171497 ENSMUSG00000027804 ユニプロット Q08752 Q9CR16 RefSeq (mRNA) NM_005038 NM_026352 NM_001356326 RefSeq（タンパク質） NP_005029 NP_080628 NP_001343255 場所（UCSC） 4章: 158.71 – 158.72 Mb 3章: 79.5 – 79.51 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ペプチジルプロリルイソメラーゼD（シクロフィリンD）は、 PPIDとしても知られ、ヒトでは4番染色体上のPPID遺伝子によってコードされている酵素です。ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーのメンバーとして、このタンパク質はプロリンイミドペプチド結合のシストランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みや修復を促進します。^{[ 5 ]}さらに、PPIDはミトコンドリア代謝、アポトーシス、酸化還元、炎症などの多くの生物学的プロセス、および虚血再灌流障害、エイズ、癌などの関連疾患や症状に関与しています。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

構造

他のシクロフィリンと同様に、PPIDは疎水性コアを持つβバレル構造を形成する。このβバレルは8本の反平行βストランドから構成され、その上部と下部には2本のαヘリックスがキャップされている。さらに、ストランド内のβターンとループがバレルの柔軟性に寄与している。^{[ 8 ]} PPIDは370残基から構成され、N末端の免疫フィリン様ドメインとC末端のテトラトリコペプチドリピート（TPR）ドメインを含む、PPIF、FKBP4、FKBP5と構造相同性を有する。^{[ 10 ]}

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーのメンバーである。PPIaseはオリゴペプチド中のプロリンイミドペプチド結合のシストランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みを促進する。 ^{[ 5 ]} 一般的に、PPIaseは全ての真正細菌と真核生物、ならびにいくつかの古細菌に見られ、高度に保存されている。^{[ 6 ] [ 11 ]} PPIaseファミリーはさらに、シクロフィリン（CyP）、FK506結合タンパク質（FKBP）、およびパルブリン（Pvn）の3つの構造的に異なるサブファミリーに分けられる。 ^{[ 6 ] [ 8 ]}シクロフィリンであるPPIDはシクロスポリンA（CsA）に結合し、細胞内に存在するか、細胞によって分泌される。^{[ 7 ]}真核生物では、シクロフィリンは多くの細胞や組織の種類に遍在しています。^{[ 7 ] [ 8 ]} PPIaseおよびタンパク質シャペロン活性に加えて、シクロフィリンはミトコンドリア代謝、アポトーシス、免疫応答、炎症、および細胞の成長と増殖にも機能します。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}特にPPIDは、熱ショックタンパク質Hsp90の組み立て、およびグルココルチコイド、エストロゲン、プロゲステロン受容体の核局在のシャペロンに役立ちます。PPIDはPPIFとともにミトコンドリアのアポトーシスを制御します。活性酸素種（ROS）およびカルシウムイオンレベルの上昇に応答して、PPIDは Baxと相互作用してミトコンドリアの細孔形成を促進し、シトクロムCおよびAIFなどのアポトーシス促進因子を放出します。^{[ 10 ]}

臨床的意義

PPID はシクロフィリンとして免疫抑制剤 CsA と結合して CsA-シクロフィリン複合体を形成し、その後カルシニューリンを標的にして T 細胞活性化のシグナル伝達経路を阻害します。

心筋細胞において、シクロフィリンは熱ショックや低酸素再酸素化によって活性化され、また熱ショックタンパク質と複合体を形成することが観察されている。したがって、シクロフィリンは虚血再灌流障害時の心臓保護に機能する可能性がある。

現在、シクロフィリンの発現は癌の病因と高い相関関係にあることが示されていますが、その具体的なメカニズムは未だ解明されていません。^{[ 7 ]}研究では、PPIDがヒト角化細胞をUVA誘導性アポトーシスから保護することが示されているため、CsAなどのPPIDを阻害する薬剤や治療法は、皮膚癌の発生を意図せず促進する可能性があります。逆に、PPID活性を促進する治療法は、抗癌剤であるUVA療法と併用することで、患者の転帰を改善する可能性があります。^{[ 10 ]}

相互作用

PPID は以下と相互作用することが示されています。

• CsA ^{[ 7 ]}
• バックス^{[ 10 ]}

参考文献

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さらに読む

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