PPP1R1B

PPP1R1B
識別子
エイリアス	PPP1R1B、DARPP-32、DARPP32、タンパク質ホスファターゼ1調節阻害サブユニット1B
外部ID	オミム: 604399 ; MGI : 94860 ;ホモロジーン: 12972 ;ジーンカード: PPP1R1B ; OMA : PPP1R1B - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 17番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 17q12 始める 39,626,740 bp [ 1 ] 終わり 39,636,626 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 11番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 11|11 D 始める 98,239,230 bp [ 2 ] 終わり 98,248,622 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 被殻 尾状核 側坐核 外淡蒼球 回腸粘膜 横行結腸粘膜 直腸 右前頭葉 扁桃体 ブロードマン領域9 上位の表現 嗅結節 上前頭回 淡蒼球 側坐核 耳下腺 一次視覚野 梨状皮質 脈絡叢上皮 小脳皮質 結腸 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質セリン/スレオニンホスファターゼ阻害活性 タンパク質キナーゼ阻害活性 タンパク質結合 cAMP依存性タンパク質キナーゼ阻害活性 タンパク質ホスファターゼ調節活性 タンパク質ホスファターゼ阻害活性 D1ドーパミン受容体結合 D2ドーパミン受容体結合 D3ドーパミン受容体結合 D4ドーパミン受容体結合 D5ドーパミン受容体結合 細胞成分 細胞質 ソーマ 核 細胞質 樹状突起棘頸部 樹状突起棘頭 シナプス後部 グルタミン酸作動性シナプス 生物学的プロセス 視覚的な学習 細胞内シグナル伝達 アンフェタミンに対する反応 転写、DNAテンプレート 女性の受容性の負の調節 シグナル伝達 タンパク質キナーゼ活性の負の調節 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性の負の調節 リン酸化タンパク質ホスファターゼ活性の負の調節 運動行動 モルヒネへの反応 コカインに対する行動反応 コカインへの反応 メモリ ニコチンへの反応 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 84152 19049 アンサンブル ENSG00000131771 ENSMUSG00000061718 ユニプロット Q9UD71 Q60829 RefSeq (mRNA) NM_001242464 NM_032192 NM_181505 NM_144828 NM_001313970 RefSeq（タンパク質） NP_001229393 NP_115568 NP_852606 NP_115568.2 NP_001300899 NP_659077 場所（UCSC） 17章: 39.63 – 39.64 Mb 11章: 98.24 – 98.25 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット1B （PPP1R1B）は、ドーパミンおよびcAMP調節神経リン酸化タンパク質（DARPP-32）としても知られ、ヒトではPPP1R1B遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

関数

中脳ドーパミン作動性ニューロンは、複数の脳機能において重要な役割を果たしており、ドーパミン経路を介した異常なシグナル伝達は、いくつかの主要な神経疾患や精神疾患に関係している。ドーパミンの作用に関してよく研究されている標的の 1 つが DARPP32 である。ラットのドーパミンおよびグルタミン酸に密に神経支配された尾状核-被殻において、DARPP32 は中型有棘ニューロンで発現しており^{[ 7 ]}、このニューロンはドーパミン D1 受容体も発現している。^{[ 8 ]} DARPP32 の機能は、受容体刺激によって制御されているようである。ドーパミンおよびグルタミン酸 ( NMDA ) 受容体刺激はどちらも DARPP32 のリン酸化の程度を制御しますが、方向は逆です。^{[ 9 ]}ドーパミン D1 受容体刺激はcAMP形成を促進し、DARPP32 のリン酸化を引き起こします。^{[ 8 ]}（これは cAMP シグナル伝達が DARPP32 の脱リン酸化を誘導すると主張する最近の研究によって異論が唱えられている^{[ 10 ]}）リン酸化 DARPP32 は強力なタンパク質ホスファターゼ-1（PPP1CA）阻害剤である。^{[ 11 ]} NMDA 受容体刺激は細胞内カルシウムを上昇させ、カルシニューリンの活性化とリン酸化 DARPP32 の脱リン酸化を導き、それによって DARPP32 のホスファターゼ-1 阻害活性を低下させる。^{[ 5 ] [ 9 ]} DARPP-32 はドーパミン依存性線条体シナプス可塑性に重要であり^{[ 12 ]}これはおそらくカルシウム/CaMKII シグナル伝達のドーパミン依存性ゲーティング機構として機能することによる。^{[ 13 ]} DARPP-32はARPP-21と連携して、線条体シナプス後シグナル伝達のための適格性痕跡のような時間的ウィンドウの設定にも関与している可能性が予測されている。 ^{[ 13 ]}

臨床的意義

中枢神経系

この遺伝子はDARPP-32としても知られ、ドーパミンおよびサイクリックAMP調節性リン酸化タンパク質としての役割を強調しています。PPP1R1Bはドーパミン^{[ 14 ]} 、グルタミン酸、アデノシンに影響を及ぼします。また、この遺伝子が統合失調症において役割を果たしている可能性が示唆されています。さらに、コカイン、アンフェタミン、ニコチン、LSD、カフェイン、PCP、エタノール、モルヒネなどの薬物の作用にも関与していることが示唆されています^{[ 15 ]} 。また、パーキンソン病または錐体外路症状（EPS）^{[ 16 ]}にも関与していることが示唆されています。DARPP-32レベルは、統合失調症患者と双極性障害患者の両方の背外側前頭前皮質とリンパ球で低下しています。 ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}抗精神病薬はDARPP-32の発現を制御しないことから、この変化は病理に関連していると示唆されている。^{[ 20 ] [ 21 ]}

カンナビノイドの精神運動効果のかなりの部分は、線条体投射ニューロンにおけるPKA依存性DARPP-32リン酸化を伴うシグナル伝達カスケードによって説明でき、これはドーパミンD2とアデノシンA2A伝達の調節を介して達成される。 ^{[ 22 ]}

PPP1R1Bは線条体と前頭前皮質間の情報伝達の改善にも関連しており、PPP1R1Bの変異体は状況によっては認知能力の改善と柔軟性につながる可能性があるが、他の遺伝的要因や環境要因が存在する場合には統合失調症の症状につながる可能性があることを示唆している。^{[ 23 ]}

癌

PPP1R1Bによってコードされるタンパク質産物には、DARPP-32とt-Darppの2つがあります。t-DarppはDARPP-32のN末端の最初の36アミノ酸が欠落した短縮版です。^{[ 24 ]}両方のアイソフォームは、胃、結腸、前立腺、食道、乳房、肺組織由来のものを含む多くの癌で過剰発現しています。^{[ 25 ] [ 26 ]} Her-2陽性乳癌細胞では、t-Darppの過剰発現が、 Her-2シグナル伝達経路を遮断する化学療法薬であるトラスツズマブ（ハーセプチン）に対する耐性を付与します。^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

規制

脳由来神経栄養因子はDARPP-32の発現を制御している。^{[ 30 ]} AktとCDK5/p35細胞内経路がこの制御に関与していることが示唆されている。[ ^{31 ]また}、神経カルシウムセンサー1がDARPP-32の発現を調節することが示唆されている。^{[ 32 ]}

発見

PPP1R1Bはポール・グリーンガードとその同僚によって発見されました。^{[ 6 ]}

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。^{[ § 1 ]}

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ドーパミン作動性ニューロンに対するニコチンの作用

1. インタラクティブなパスウェイマップはWikiPathwaysで編集できます：「NicotineDopaminergic_WP1602」。

参考文献

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さらに読む

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