デスレセプター3

TNFRSF25
識別子
エイリアス	TNFRSF25、APO-3、DDR3、DR3、LARD、TNFRSF12、TR3、TRAMP、WSL-1、WSL-LR、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー25、TNF受容体スーパーファミリーメンバー25、GEF720、PLEKHG5
外部ID	オミム: 603366 ; MGI : 1934667 ;ホモロジーン: 13202 ;ジーンカード: TNFRSF25 ; OMA : TNFRSF25 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1p36.31 始める 6,460,786 bp [ 1 ] 終わり 6,466,175 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 4番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 4|4 E2 始める 152,200,391 bp [ 2 ] 終わり 152,204,576 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 小脳の右半球 下垂体前葉 顆粒球 腹部の皮膚 脚の皮膚 右前頭葉 右卵管 脾臓 横行結腸粘膜 腓骨神経 上位の表現 桑実胚 一次視覚野 胚 胚盤胞 上前頭回 海馬歯状回顆粒細胞 胚 太ももの筋肉 卵黄嚢 レンズ より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 腫瘍壊死因子活性化受容体活性 シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞外領域 細胞質 細胞膜 細胞膜の不可欠な構成要素 膜 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 多細胞生物の発達 アポトーシスシグナル伝達経路 細胞表面受容体シグナル伝達経路 リポ多糖類に対する反応 炎症反応 腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路 細胞集団の増殖の調節 免疫反応 シグナル伝達 アポトーシス過程 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 8718 85030 アンサンブル ENSG00000215788 ENSMUSG00000024793 ユニプロット Q93038 該当なし RefSeq (mRNA) NM_148974 NM_001039664 NM_003790 NM_148965 NM_148966 NM_148967 NM_148968 NM_148969 NM_148970 NM_148971 NM_148972 NM_148973 NM_001291010 NM_033042 RefSeq（タンパク質） NP_001034753 NP_003781 NP_683866 NP_683867 NP_683868 NP_683871 該当なし 場所（UCSC） 1章: 6.46 – 6.47 Mb 4号線: 152.2 – 152.2 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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デスレセプター3（DR3 ）は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー25（TNFRSF25）としても知られ、アポトーシスシグナル伝達と分化を媒介する腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーの細胞表面受容体です。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}唯一知られているTNFSFリガンドはTNF様タンパク質1A（TL1A）です。^{[ 8 ]}

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、TNF受容体スーパーファミリーのメンバーです。この受容体は、活性化Tリンパ球および抗原経験Tリンパ球によって優先的に発現します。TNFRSF25は、FoxP3陽性制御性Tリンパ球によっても高発現しています。TNFRSF25は、TL1A（TNFSF15）として知られる一夫一婦制リガンドによって活性化され、Toll様受容体またはFc受容体の活性化に続いて、抗原提示細胞および一部の内皮細胞において急速に発現が上昇します。この受容体は、TRADDアダプター分子を介してNF-κB活性を刺激するか、FADDアダプター分子を介してカスパーゼ活性化を刺激し、細胞アポトーシスを制御することが示されている。^{[ 6 ]}

この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の選択的スプライシング転写バリアントが報告されており、そのほとんどは分泌分子である可能性がある。B細胞およびT細胞におけるこの遺伝子の選択的スプライシングは、T細胞の活性化時にプログラムされた変化を起こし、主に全長の膜結合型アイソフォームを産生する。これは、T細胞の活性化によって誘導されるリンパ球増殖の制御に関与していると考えられている。具体的には、TNFRSF25の活性化は、T細胞受容体への事前の結合に依存する。TL1Aへの結合後、TNFRSF25シグナル伝達は、IL-2受容体を介してT細胞の内因性IL-2に対する感受性を高め、T細胞の増殖を促進する。受容体の活性化はT細胞受容体依存的であるため、生体内におけるTNFRSF25の活性は、同族抗原に遭遇するT細胞に特異的である。安静時および基礎的な自己免疫疾患のない個人では、同族抗原に定期的に遭遇するT細胞の大部分はFoxP3陽性制御性T細胞である。 TNFRSF25を刺激すると、他の外因性シグナルがない場合でも、FoxP3+制御性T細胞の顕著かつ高度に特異的な増殖が刺激され、5日以内に全CD4+ T細胞の8～10％から全CD4+ T細胞の35～40％に増加します。^{[ 9 ]}

治療薬

TNFRSF25の治療アゴニストはTregの増殖を刺激するために使用でき、喘息、同種固形臓器移植、眼角膜炎の実験モデルにおける炎症を軽減できる。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}同様に、TNFRSF25の活性化は抗原依存性であるため、自己抗原またはワクチン抗原とともにTNFRSF25を共刺激すると、それぞれ免疫病理の悪化またはワクチン刺激免疫の増強につながる可能性がある。^{[ 12 ]}そのため、TNFRSF25の刺激はT細胞介在性免疫に非常に特異的であり、時間的状況や外来抗原と自己抗原の利用可能性の質に応じて炎症を増強または抑制するために使用できる。ヒトにおけるTNFRSF25の刺激は、CTLA -4やPD-1などの分子を標的とする共阻害受容体遮断と同様の、しかしより制御可能な効果をもたらす可能性がある。^{[ 7 ]}

参考文献

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さらに読む

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