リノレオイルCoAデサチュラーゼ

FADS2
識別子
エイリアス	FADS2、D6D、DES6、FADSD6、LLCDL2、SLL0262、TU13、脂肪酸デサチュラーゼ2
外部ID	オミム：606149; MGI : 1930079;ホモロジーン: 3149;ジーンカード：FADS2; OMA :FADS2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 11番染色体（ヒト）[1] バンド 11q12.2 始める 61,792,980 bp [1] 終わり 61,867,354 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 19番染色体（マウス）[2] バンド 19|19 A 始める 10,040,129 bp [2] 終わり 10,079,110 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 右副腎皮質 左副腎皮質 神経節隆起 心室帯 子宮内膜間質細胞 太ももの皮膚 扁桃体 視床下部 ランゲルハンス島 平滑筋組織 上位の表現 耳小胞 副腎 球形嚢 耳板 ハベヌラ 海馬歯状回顆粒細胞 視神経 視床下部背内側核 右腎臓 心室帯 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 ステアロイルCoA 9-デサチュラーゼ活性 酸化還元酵素活性 リノレオイルCoAデサチュラーゼ活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞膜の不可欠な構成要素 小胞体膜 膜 小胞体 生物学的プロセス 不飽和脂肪酸の生合成プロセス α-リノレン酸の代謝プロセス リノール酸の代謝プロセス 脂肪酸の生合成プロセス 脂質代謝 脂肪酸代謝プロセス 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 9415 56473 アンサンブル ENSG00000134824 ENSMUSG00000024665 ユニプロット O95864 Q9Z0R9 RefSeq (mRNA) NM_001281501 NM_001281502 NM_004265 NM_019699 RefSeq（タンパク質） NP_001268430 NP_001268431 NP_004256 NP_062673 場所（UCSC） 11章: 61.79 – 61.87 Mb 19章: 10.04 – 10.08 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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リノレオイルCoAデサチュラーゼ
識別子
EC番号	1.14.19.3
CAS番号	9014-34-0 [永久リンク切れ]
別名	D6D、FADS2、アシルCoA 6-デサチュラーゼ、デルタ-6-デサチュラーゼ
データベース
インテンズ	IntEnzビュー
ブレンダ	ブレンダエントリー
エクスパス	NiceZymeビュー
ケッグ	KEGGエントリー
メタサイクル	代謝経路
プリアモス	プロフィール
PDB構造	RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー	アミゴー / クイックゴー
検索 PMC 記事 パブメッド 記事 NCBI タンパク質

リノレオイルCoAデサチュラーゼ（デルタ6デサチュラーゼとも呼ばれ、EC 1.14.19.3）は、人体に必須の栄養素である脂肪酸の種類を変換する酵素です。この酵素は主に以下の化学反応を触媒します。

リノレオイルCoA + AH ₂ + O ₂ γ-リノレノイルCoA + A + 2 H ₂ O${\displaystyle \rightleftharpoons }$

この酵素の3 つの基質は、リノレオイル CoA、電子受容体AH ₂、およびO ₂であり、3 つの生成物は、ガンマリノレノイル CoA、還元生成物 A、およびH ₂ Oです。

この酵素は酸化還元酵素ファミリーに属し、特に酸素を酸化剤として一対の供与体に作用し、酸素の取り込みまたは還元を行う酵素_です。取り込まれる酸素は必ずしも酸素に由来するものではなく、_一対の供与体の酸化によって酸素が2分子の水に還元されます。この酵素クラスの系統名は、リノレオイルCoA、水素供与体：酸素酸化還元酵素です。一般的に用いられる他の名称には、アシルCoA 6-デサチュラーゼ、デルタ6-デサチュラーゼ（D6DまたはΔ-6-デサチュラーゼ）、デルタ6-脂肪酸アシルCoAデサチュラーゼ、デルタ6-アシルCoAデサチュラーゼ、脂肪酸デルタ6-デサチュラーゼ、脂肪酸6-デサチュラーゼ、リノール酸デサチュラーゼ、リノール酸デサチュラーゼ、リノール酸デサチュラーゼ、リノレオイルCoAデサチュラーゼ、リノレオイルコエンザイムAデサチュラーゼ、長鎖脂肪酸デルタ6-デサチュラーゼなどがあります。この酵素はリノール酸代謝に関与します。鉄という補酵素を必要とします。

この酵素は分子的にすべての生物に共通しており、動物、植物、真菌、シアノバクテリアに存在します。^{[5] [6]}

D6Dは、 Δ-5およびΔ-9とともにヒトに存在する3つの脂肪酸不飽和化酵素の一つです。カルボキシル基から数えて6番目と7番目の炭素間の結合を不飽和化すると考えられていたため、この名前が付けられました（カルボキシル基の炭素番号は1です）。酵素名の6はオメガ6脂肪酸とは何の関係もありません。ヒトでは、D6DはFADS2遺伝子によってコードされています。

関数

D6Dは不飽和化酵素であり、長鎖脂肪酸の特定の位置に二重結合を導入します。D6Dは、より長鎖のオメガ3およびオメガ6脂肪酸の合成に不可欠です。^{[7]ヒトでは、主にシス-}リノール酸からガンマリノレン酸（GLA）への変換、およびパルミチン酸からサピエン酸への変換に使用されます。また、α-リノレン酸（ALA）からステアリドン酸への、およびテトラコサテトラエン酸からテトラコサペンタエン酸への変換にも使用されます。これらはそれぞれ、ALAからEPAへの、およびEPAからDHAへの合成における中間段階です。

EPAとDHAの合成機能とは別に、D6Dは脂肪酸の再エステル化に寄与する役割を果たしており、^[8]酸化されていない遊離脂肪酸をトリグリセリドとして白色脂肪組織に戻すために必要です。

アゴニストと阻害因子

D6Dはエストロゲン、^[9]、オメガ3脂肪酸の低レベル、中程度の食事制限（最大300％）によってアップレギュレーションされます^{[引用が必要]}。

D6Dの活性は加齢とともに低下し、GLAとそれに続く代謝物の減少が示唆されています。^{[10] [11]}その他の阻害因子には、アルコール、放射線、糖尿病などがあります^[要出典]。

ALAからDHAへの変換率は、食事性脂肪酸による抑制を受けやすい。ALA摂取量が1%を超える場合、また多価不飽和脂肪酸の総摂取量が3%を超える場合、EPAとDHAの合成が著しく制限されることが判明した。^[12]

臨床的意義

D6D欠乏症は、DHA、GLAおよびその代謝産物であるジホモ-γ-リノレン酸（DGLA）、プロスタグランジンE1 _（ PGE1 _）の欠乏につながる可能性があります。DHA欠乏による精子産生異常^[13]や、 GLAおよび_PGE1欠乏によるアトピー性皮膚炎^[14]に関与していることが示唆されています。

トキソプラズマ・ゴンディ

ネコ科動物は腸管におけるD6D活性が欠如しており、全身にリノール酸を蓄積する。^[15]ネコ科動物におけるリノール酸の増加は、トキソプラズマ原虫の性周期をネコ科動物に限定する影響を与え、リノール酸はトキソプラズマ原虫の性生殖を刺激する。^[16]

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000134824 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024665 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Lee JM, Lee H, Kang S, Park WJ (2016年1月). 「脂肪酸デサチュラーゼ、多価不飽和脂肪酸の調節、そしてバイオテクノロジーの進歩」. Nutrients . 8 (1): 23. doi : 10.3390 / nu8010023 . PMC 4728637. PMID  26742061. 
6. Nakamura MT, Nara TY (2004). 「Δ6、Δ5、およびΔ9デサチュラーゼの構造、機能、および食事による調節」Annual Review of Nutrition . 24 : 345–376 . doi :10.1146/annurev.nutr.24.121803.063211. PMID  15189125.
7. Meena DK. 「HUFAとPUFA：構造、存在、生化学、そして健康効果」Aquafind水生魚類データベース。
8. Wang, C.; Hucik, B.; Sarr, O.; Brown, LH; Wells, KRD; Brunt, KR; Nakamura, MT; Harasim-Symbor, E.; Chabowski, A.; Mutch, DM (2023). 「Delta-6 desaturase (Fads2) deficiency alters triacylglycerol/fatty acid cycle in murine white adipose tissue. Journal of Lipid Research . 64 (6) 100376. doi : 10.1016/j.jlr.2023.100376 . PMC 10323924. PMID 37085033  . 
9. Giltay, EJ; Gooren, LJ; Toorians, AW; Katan, MB; Zock, PL (2004). 「ドコサヘキサエン酸濃度は、エストロゲン作用により、女性の方が男性よりも高い」. The American Journal of Clinical Nutrition . 80 (5): 1167– 1174. doi : 10.1093/ajcn/80.5.1167 . ISSN  0002-9165. PMID  15531662.
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11. Biagi, PL; Bordoni, A.; Hrelia, S.; Celadon, M.; Horrobin, DF (1991). 「γ-リノレン酸の食事性サプリメントは、ラット肝ミクロソームにおけるデルタ6-デサチュラーゼ活性に対する老化の影響を逆転させる」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism . 1083 (2): 187– 192. doi :10.1016/0005-2760(91)90041-F. ISSN  0005-2760. PMID  1674661.
12. Gibson, RA; Neumann, MA; Lien, EL; Boyd, KA; Tu, WC (2012). 「α-リノレン酸からのドコサヘキサエン酸合成は、多価不飽和脂肪酸を多く含む食事によって阻害される」.プロスタグランジン、ロイコトリエン、および必須脂肪酸. 88 (1): 139– 146. doi :10.1016/j.plefa.2012.04.003. ISSN  0952-3278. PMID  22515943.
13. ロケタ＝リベラ M、ストラウド CK、ハシェク WM、アカレ SJ、セグレ M、ブラッシュ RS、アグバガ MP、アンダーソン RE、ヘス RA、ナカムラ MT (2010 年 2 月)。 「ドコサヘキサエン酸の補給により、雄のデルタ-6デサチュラーゼ欠損マウスの生殖能力と精子形成が完全に回復します。」脂質研究ジャーナル。51 (2): 360–367。土井: 10.1194/jlr.M001180。PMC 2803238。PMID  19690334。 
14. Chung, BY; Park, SY; Jung, MJ; Kim, HO; Park, CW (2018). 「韓国人の軽症アトピー性皮膚炎患者に対する月見草オイルの効果：無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験」Annals of Dermatology . 30 (4): 409– 416. doi : 10.5021/ad.2018.30.4.409 . PMC 6029968 . PMID  30065580. 
15. Sinclair, AJ; McLean, JG; Monger, EA (1979). 「猫におけるリノール酸の代謝」. Lipids . 14 (11): 932– 936. doi :10.1007/BF02533508. ISSN  1558-9307. PMID  513981. S2CID  4023638.
16. Martorelli Di Genova B, Wilson SK, Dubey JP, Knoll LJ (2019年8月). 「腸管デルタ-6-デサチュラーゼ活性はトキソプラズマの有性生殖における宿主域を決定する」. PLOS Biology . 17 (8) e3000364. doi : 10.1371/journal.pbio.3000364 . PMC 6701743. PMID  31430281 . 

• 岡安 剛志, 長尾 正之, 石橋 剛志, 今井 雄志 (1981). 「ラット肝ミクロソームからのリノレオイルCoAデサチュラーゼの精製と部分的特性解析」. Arch. Biochem. Biophys . 206 (1): 21– 28. doi :10.1016/0003-9861(81)90061-8. PMID  7212717.