発散的合成

化学において、発散的合成とは化学合成の効率を向上させることを目的とした戦略です。多くの場合、収束的合成や線形合成の代替として用いられます

一つの戦略として、分岐合成は、まず分子を一連の反応物と反応させることで化合物のライブラリを生成することを目指します。第1世代の各化合物とのさらなる反応によって、次の世代の化合物が生成されます。この手法は、多数の新規化合物に迅速に分岐します。

Aは第1世代でA1、A2、A3、A4、A5を生成する
A1 は、第 2 世代で A11、A12、A13 などを生成します。

糖類などの新規化合物のライブラリ全体から、望ましい特性を持つ化合物をスクリーニングすることができます。別の戦略として、分子を中心核として出発し、そこから次世代の構成要素を追加していく発散合成があります。例えば、デンドリマーの発散合成は良い例で、各世代で新たなモノマーが球状構造の成長表面に反応します。

多様性指向合成

多様性指向合成（DOS）は、骨格の多様性を重視した分子ライブラリへの迅速なアクセス戦略です。^{[ 1 ]}このような応用例の1つとして、ペタシス反応生成物（1）を臭化プロパルギルで官能基化し、5つの官能基を持つ出発化合物（2）を生成します。^{[ 2 ]}この分子を様々な試薬にかけることで、1世代でユニークな分子骨格が得られます。^{[ 3 ]}

ペタシス縮合反応と環化反応のカップリングによる骨格および立体化学的に多様な小分子の短反応合成

DOS薬

ドサブリン
ゲマシンB
ML238
ロボトニキニン

参考文献

^ Burke, Martin; Schreiber, Stuart (2004). 「多様性指向型合成のための計画戦略」. Angewandte Chemie International Edition . 43 (1): 46–58 . doi : 10.1002/anie.200300626 . PMID 14694470
^ペタシス縮合反応と環化反応のカップリングによる骨格的および立体化学的に多様な小分子の短縮合成熊谷直也、ジョヴァンニ・ムンチピント、スチュアート・L・シュライバーAngewandte Chemie International Edition Volume 45, Issue 22 , Pages 3635 - 3638 2006抄録
^経路bから3：Pd(PPh ₃ ) ₂ (OAc) _2による環異性化。経路cから4：Hoveyda–Grubbs触媒によるエニンメタセシス。経路dから5：CpRu(CH ₃ CN) ₃ PF ₆開始[5+2]環化付加。経路eから6： MeOH中のNaAuCl _4によるアルキン加水分解。経路fから7：Co ₂ (CO) _8によるPauson–Khand反応。経路gから8：水素化ナトリウムによるエステル化。経路hから9：mCPBAによる酸化

[1] Burke, Martin; Schreiber, Stuart (2004). 「多様性指向型合成のための計画戦略」. Angewandte Chemie International Edition . 43 (1): 46–58 . doi : 10.1002/anie.200300626 . PMID 14694470

[2] ペタシス縮合反応と環化反応のカップリングによる骨格的および立体化学的に多様な小分子の短縮合成熊谷直也、ジョヴァンニ・ムンチピント、スチュアート・L・シュライバーAngewandte Chemie International Edition Volume 45, Issue 22 , Pages 3635 - 3638 2006抄録

[3] 経路bから3：Pd(PPh ₃ ) ₂ (OAc) _2による環異性化。経路cから4：Hoveyda–Grubbs触媒によるエニンメタセシス。経路dから5：CpRu(CH ₃ CN) ₃ PF ₆開始[5+2]環化付加。経路eから6： MeOH中のNaAuCl _4によるアルキン加水分解。経路fから7：Co ₂ (CO) _8によるPauson–Khand反応。経路gから8：水素化ナトリウムによるエステル化。経路hから9：mCPBAによる酸化

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