ドペキサミン
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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| ATCコード | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 32 N 2 O 2 |
| モル質量 | 356.510 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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| （確認する） | |
ドペキサミンは、ドパミンの合成類似体であり、心不全の増悪を軽減し、心臓手術後の心不全を治療するために病院で静脈内投与されます。エピネフリン、ドパミン、ドブタミン、ノルエピネフリン、レボシメンダンといったより確立された薬剤も同様に作用するため、あまり使用されていません。ドペキサミンは、 β2アドレナリン受容体と末梢ドパミン受容体D1およびドパミン受容体D2を刺激することで作用します。また、ノルエピネフリンの神経細胞への再取り込みを阻害します。
最も一般的な副作用としては、心拍数の上昇や吐き気などがあります。
この薬はフィソンズ社の科学者によって発見され、同社は1993年にイプセン社にライセンス供与しました。イプセン社は1999年にエラン社にライセンス供与しました。イプセン社は2008年に北米と日本における権利をシルカシア社にライセンス供与しました。この薬はこれらの国では承認されていませんでした。ドペキサミンの特許は2010年に失効しました。
医療用途
ドペキサミンは、心不全の悪化を軽減し、心臓手術後の心不全を治療するための強心剤として病院で使用されています。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 静脈内投与されます。[ 2 ]
2010年現在、ドペキサミンは心臓治療ではあまり投与されていない。これは、より確立された他の薬剤で同じ効果が得られるためである。他のそのような薬剤には、エピネフリン、ドパミン、ドブタミン、ノルエピネフリン、レボシメンダンなどがある。[ 4 ]
モノアミン酸化酵素阻害薬を服用している人、特定の副腎癌、血小板減少症、左室出口閉塞のある人には使用しないでください。[ 2 ]
また、重度の低血圧または全身血管抵抗の低下がある患者にも使用しないでください。虚血性心疾患のある患者、特に心臓発作後または狭心症の最近の発作後には、頻脈のリスクがあるため、慎重に使用する必要があります。血液量が減少している人にも使用しないでください。[ 2 ]
妊婦に対する安全性は確立されていない。[ 2 ]
副作用
非常に一般的な（10％を超える）副作用としては、心拍数の上昇や吐き気などがあります。[ 2 ] 一般的な（1％から10％の間）副作用としては、振戦、頭痛、一過性の低血圧、嘔吐、発汗の増加、敗血症、洞結節性心拍低下、心停止、心筋梗塞、心筋酵素の変化、非特異的心電図変化、高血圧、出血、呼吸不全、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、肺高血圧症、腎不全などがあります。[ 2 ]
他のβ2刺激薬と同様に、ドペキサミンはカリウム値を下げ、血糖値を上昇させるため、低カリウム血症や高血糖を悪化させるリスクがある。[ 2 ]
ドペキサミンは他のカテコールアミンと同様に、長期間投与すると薬剤耐性が生じる可能性がある。 [ 2 ]
ドペキサミンはノルアドレナリンなどの他のカテコールアミンの作用を増強する可能性がある。β2アドレナリン作動薬およびドパミン受容体拮抗薬との併用により、ドペキサミンの作用が抑制される可能性があるため、注意が必要である。[ 2 ]
薬理学
IVドペキサミンの半減期は健康な成人では6～7分、心不全患者では11分である。[ 2 ]
作用機序
ドペキサミンは、β2アドレナリン受容体および末梢ドパミン受容体D1およびD2を刺激する。また、ノルエピネフリンの神経細胞による再取り込み（Uptake-1）を阻害する。これらの作用により、心拍出量が増加し、末梢血管床への血流が増加する。[ 2 ] [ 3 ]ドペキサミンはαアドレナリン作動薬 ではなく、血管収縮作用や昇圧作用も有さない。[ 2 ]
2004年時点では、ドペキサミンの作用機序をめぐって論争が続いていました。組織灌流増加という局所効果は心臓からの拍出量増加のみによるものだという意見もあれば、直接的な末梢効果であると主張する意見もありました。[ 5 ]
化学
ドペキサミンは、カテコールアミンの一種であるドパミンの合成類似体である。[ 3 ] 化学式は4-[2-[4[[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキシル]アミノ]エチル]-1,2-ベンゼンジオールまたは4-[2-[4[[6-(フェネチルアミノ)ヘキシル]アミノ]エチル]ピロカテコールと表記される。[ 6 ]
2015年時点では、中国のメーカーが医薬品有効成分市場を独占していた。[ 7 ]
歴史
ドペキサミンはフィソンズの科学者によって発見され[ 8 ] [ 9 ] 、フィソンズは1985年にその化合物に対してUSAN名ドペキサミンを取得し、当時はFPL 60278と呼ばれていました。[ 6 ]
この薬は1992年に市販され[ 10 ]、1996年までにいくつかの国で承認されました。[ 11 ]
フィソンズは1993年にイプセンに権利をライセンス供与し、イプセンは1999年にエランに権利をライセンス供与した。[ 8 ]
ドペキサミンの特許は2003年に失効した時点でエラン社が管理していた。[ 12 ]
ドペキサミンは2010年に欧州連合で心不全関連症状の治療薬として承認されました。[ 2 ]
2008年に英国の企業であるサーカシアはイプセンからドペキサミンの米国、カナダ、日本での販売権を取得しました。当時、同社は手術後の転帰を改善するために、点滴液と併用するドペキサミンの新しい製剤を開発する計画があると発表していました。[ 13 ] 2008年時点で、ドペキサミンは米国、カナダ、日本で承認されていませんでした。 [ 13 ]
テバ社は、製造元であるセファロン社による品質管理上の問題により、2014年に英国でドペキサミンの一部をリコールした。[ 14 ]
研究
臨床試験では敗血症への使用が検討されているが、ドブタミンやドペキサミンなどの強心薬の使用は、ノルエピネフリンやエピネフリンと比較して死亡率を低下させなかった。[ 15 ] ドペキサミンの使用は敗血症に有害である可能性がある[ 5 ]
参考文献
- ^ Lisbon A (2003年5月). 「ドペキサミン、ドブタミン、ドパミンは内臓血流を増加させる：そのエビデンスは？」 . Chest . 123 (5 Suppl): 460S– 463S. doi : 10.1378/chest.123.5_suppl.460S . PMID 12740229. 2013年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ a b c d e f g h i j k l m n「UK Dopacard label」 . UK Electronic Medicines Compendium. 2015年7月13日. 2016年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月21日閲覧。
- ^ a b c Fitton A, Benfield P (1990年2月). 「塩酸ドペキサミン：急性心不全における薬力学的および薬物動態学的特性と治療可能性のレビュー」. Drugs . 39 (2): 308– 330. doi : 10.2165/00003495-199039020-00009 . PMID 1970288. S2CID 46968304 .
- ^ Tagarakis GI, Stylianakis GE, Tsilimingas NB (2010年1月). 「心臓手術後のドペキサミン：あまり使用されていないが、有用な変力作用薬」.心血管系創薬に関する最近の特許. 5 (1): 66– 68. doi : 10.2174/157489010790192593 . PMID 19929847 .
- ^ a b Meier-Hellmann A, Vlasakov K (2004年6月5日). 「敗血症の管理」 . 欧州麻酔科学会.オリジナル(pdf)から2016年11月21日時点のアーカイブ。 2016年11月20日閲覧。
- ^ a b「USANリストNo. 258」.臨床薬理学および治療学. 37 (3): 358– 359. 1985年3月. doi : 10.1038/clpt.1985.52 . S2CID 221599954 .
- ^ 「ドペキサミン塩酸塩の世界市場と予測調査 2015」 Wise Guy Reports. 2016年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月21日閲覧。
- ^ a b「Dopexamine Elan、Beaufour Ipsenのライセンス契約」R & D Focus Drug News 1999年5月17日。
- ^ Brown RA, Dixon J, Farmer JB, Hall JC, Humphries RG, Ince F, 他 (1985年7月). 「ドペキサミン：末梢ドパミン受容体およびβ2アドレナリン受容体に対する新規アゴニスト」 . British Journal of Pharmacology . 85 (3): 599– 608. doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb10554.x . PMC 1916510. PMID 2862944 .
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