ラスブリカーゼ
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| 臨床データ | |
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| 商号 | エリートック、ファスターテック |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 消失半減期 | 18時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェムブル | |
| ECHA 情報カード | 100.207.686 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 1521 H 2381 N 417 O 461 S 7 |
| モル質量 | 34 109 .66 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ラスブリカーゼは、米国ではElitek 、 EUではFasturtecというブランド名で販売されており、血液中の尿酸を除去する薬剤です。尿酸をアラントインに代謝する酵素である尿酸酸化酵素の組み換え型です。尿酸酸化酵素は多くの哺乳類に存在することが知られていますが、ヒトには自然には存在しません。[ 2 ]ラスブリカーゼは、遺伝子組み換えされたサッカロミセス・セレビシエ株によって生産されます。ラスブリカーゼをコードする相補DNA （cDNA）は、アスペルギルス・フラバス株からクローン化されました。[ 2 ]
ラスブリカーゼ（Q00511）は、同一のサブユニットを有する四量体タンパク質です。各サブユニットは、分子量約34 kDaの301アミノ酸からなる単一のポリペプチド鎖で構成されています。本剤は、希釈液で調製後、静脈内投与する、滅菌済みの白色から淡白色の凍結乾燥粉末です。エライト（ラスブリカーゼ）は、調製後1.5 mg/mLの濃度でラスブリカーゼを含む、3 mLおよび10 mLの無色のガラスバイアルで供給されます。[ 3 ]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 4 ]
医療用途
ラスブリカーゼは、白血病やリンパ腫などの造血器癌の化学療法を受けている患者における腫瘍崩壊症候群（TLS）の予防と治療薬として、米国食品医薬品局（および欧州の同等の機関）によって承認されています[ 5 ]。しかし、2017年現在、腎障害の軽減や死亡リスクの低減といった重要な効果が得られるかどうかは明らかではありません[ 6 ]。
他の原因による血中尿酸値が著しく高い場合の治療薬としての研究が進められています。例えば、痛風に伴う高尿酸血症[ 7 ] 、その他のリウマチ性疾患、腎不全を伴う横紋筋融解症[ 8 ]などに使用されています。
禁忌
ラスブリカーゼは、G6PDH欠損症の患者には禁忌です。突然の重度の溶血を引き起こす可能性があるためです。血液塗抹標本では、膜状欠損（バイト細胞）と膜下水疱様構造（水疱細胞）を有する多数の異常赤血球（RBC）が認められました。これらの細胞型はハインツ小体型溶血性貧血（HBHA）の特徴です。ハインツ小体はギムザ染色塗抹標本では観察されませんが、超生体染色では検出可能であり、赤血球中に1～3μmの封入体として現れます（挿入図）。[ 9 ] [ 10 ]
副作用
ラスブリカーゼの投与はアナフィラキシーを引き起こす可能性がある（発生率不明）。また、感受性の高い人、例えばG6PDH欠損症の患者では、尿酸酸化酵素反応で過酸化水素が生成されるため、メトヘモグロビン血症が起こる可能性がある。 [ 2 ]ラスブリカーゼの投与を開始する前に、G6PDH欠損症の検査を行うことが推奨されている。[ 2 ]
薬理学
作用機序
ヒトにおいて、尿酸はプリン体の分解経路の最終段階です。ラスブリカーゼは、難溶性の尿酸を酵素酸化して不活性で溶解性の高い代謝物であるアラントインに変換します。この化学反応では、二酸化炭素と過酸化水素が副産物として生成されます。[ 2 ]
薬力学
臨床試験では、ラスブリカーゼの有効性を評価するために血漿尿酸値の測定が用いられました。ラスブリカーゼ0.15 mg/kgまたは0.20 mg/kgを1日最大5日間投与したところ、血漿尿酸値は4時間以内に低下し、成人患者の98%、小児患者の90%で少なくとも7日間7.5 mg/dL未満を維持しました。ラスブリカーゼ0.15～0.20 mg/kgの用量では、尿酸コントロールに対する用量反応効果は認められませんでした。[ 3 ]
薬物動態学
ラスブリカーゼの薬物動態は、白血病、リンパ腫、またはその他の造血悪性腫瘍の小児および成人患者の両方で評価されました。AUC0-24 hrおよびCmaxで測定したラスブリカーゼ曝露は、0.15～0.2 mg/kgの用量範囲で増加する傾向がありました。平均末端半減期は小児患者と成人患者で同様であり、15.7～22.5時間でした。ラスブリカーゼの平均分布容積は、小児患者で110～127 mL/kg、成人患者で75.8～138 mL/kgの範囲でした。投与1日目から5日目の間に、ラスブリカーゼの最小蓄積（1.3倍未満）が観察されました。成人では、年齢、性別、ベースラインの肝酵素およびクレアチニンクリアランスは、ラスブリカーゼの薬物動態に影響を与えませんでした。クロススタディの比較により、ラスブリカーゼ0.15または0.20 mg/kg投与後、体重標準化クリアランスの幾何平均値は、日本人（n=20）では白人（n=22）よりも約40％低いことが明らかになりました。[ 3 ]
社会と文化
経済
ラスブリカーゼは、従来の痛風結節性尿酸低下治療薬よりもはるかに高価である。[ 11 ]
参考文献
- ^ 「Fasturtec EPAR」欧州医薬品庁（EMA） 2001年2月23日. 2024年8月14日閲覧。
- ^ a b c d e Wilson FP, Berns JS (2012年10月). 「腫瘍腎臓学：腫瘍崩壊症候群」 .米国腎臓学会臨床誌. 7 (10): 1730– 1739. doi : 10.2215/CJN.03150312 . PMID 22879434 .
- ^ a b c "Elitek (ラスブリカーゼ)" . Rxリスト。
- ^世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Ho VQ, Wetzstein GA, Patterson SG, Bradbury R (2006年4月). 「腫瘍崩壊症候群のリスクがある成人における高尿酸血症の予防と治療のためのラスブリカーゼの短縮投与」Supportive Cancer Therapy . 3 (3): 178– 182. doi : 10.3816/SCT.2006.n.016 . PMID 18632493 .
- ^ Cheuk DK, Chiang AK, Chan GC, Ha SY (2017年3月). 「小児がん患者における腫瘍崩壊症候群の予防と治療のための尿酸酸化酵素」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2017 (3) CD006945. doi : 10.1002/14651858.CD006945.pub4 . PMC 6464610. PMID 28272834 .
- ^ Cammalleri L, Malaguarnera M (2007年3月). 「ラスブリカーゼは、腫瘍崩壊症候群および痛風における高尿酸血症に対する新たな治療法となる」 . International Journal of Medical Sciences . 4 (2): 83– 93. doi : 10.7150/ijms.4.83 . PMC 1838823. PMID 17396159 .
- ^ Lin PY, Lin CC, Liu HC, Lee MD, Lee HC, Ho CS, 他 (2011年11月). 「ラスブリカーゼは、エクスタシー中毒および労作性熱中症に起因する横紋筋融解症に伴う急性腎障害患者の高尿酸血症を改善する」. Pediatric Critical Care Medicine . 12 (6): e424– e427 . doi : 10.1097/PCC.0b013e3182192c8d . PMID 21572370. S2CID 23910863 .
- ^ Dean L、Kane M（2020年9月29日）「ラスブリカーゼ療法とG6PDおよびCYB5R遺伝子型」 。Pratt VM、 Scott SA、Pirmohamed M他編。Medical Genetics Summaries。米国国立生物工学情報センター。PMID 32997466。
- ^ Hrisinko MA, Chen YH (2015年8月). 「慢性リンパ性白血病患者におけるラスブリカーゼ誘発性ハインツ小体溶血性貧血」Blood . 126 (6): 826. doi : 10.1182/blood-2015-06-648576 . PMID 26473196 .
- ^ Reinders MK, van Roon EN, Brouwers JR, Jansen TL (2005年3月). 「結節性痛風における高額な治療上のジレンマ：エタネルセプトとラスブリカーゼのどちらが望ましいか？」 Annals of the Rheumatic Diseases . 64 (3): 516, 著者返信 516. doi : 10.1136/ard.2003.017087corr1 . PMC 1755382 . PMID 15708917 .
