エパカドスタット

エパカドスタット

臨床データ
ATCコード	L01XX58 ( WHO )
識別子
IUPAC名 ( Z ) -N- (3-ブロモ-4-フルオロフェニル)-N'-ヒドロキシ-4-{[2-(スルファモイルアミノ)エチル]アミノ}-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシイミダミド
CAS番号	1204669-58-8
ドラッグバンク	DB11717
ケムスパイダー	34448418
ユニイ	71596A9R13
ケッグ	D11049
化学および物理データ
式	C 11 H 13 Br F N 7 O 4 S
モル質量	438.23  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 c1cc(c(cc1N/C(=N\O)/c2c(non2)NCCNS(=O)(=O)N)Br)F
InChI InChI=1S/C11H13BrFN7O4S/c12-7-5-6(1-2-8(7)13)17-11(18-21)9-10(20-24-19-9)15-3-4-16-25(14,22)23/h1-2,5,16,21H,3-4H2,(H,15,20)(H,17,18)(H2,14,22,23) キー:FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N

エパカドスタット（旧称INCB24360）は、がん治療薬として開発中の薬剤です。^[1] エパカドスタットは、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ-1 （IDO1）の阻害剤です。^{[1] [2] [3]エパカドスタットは、} IDO2やトリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼ（TDO）を阻害することなく、IDO1を競合的に阻害します。一部のモデルにおいて抗腫瘍活性が認められますが、他の免疫療法薬との併用により最も効果的です。^[4]

歴史と臨床試験

2017年現在、エパカドスタットとペンブロリズマブ（キイトルーダ）の併用は、インサイトとメルク社によっていくつかの癌を対象に研究されており、エパカドスタットとニボルマブ（オプジーボ）の併用もインサイトとブリストル・マイヤーズスクイブ社によって研究されている。^[5]

2018年4月、インサイト社は、エパカドスタットとペムブロリズマブを併用したメラノーマの第III相試験であるECHO-301/KEYNOTE-252（NCT02752074）を中止すると発表した。これは、併用療法がペムブロリズマブ単独療法と比較して無増悪生存期間の改善という最初の主要評価項目を達成できなかったためである。^{[6] [7]} 2番目の主要評価項目である全生存率はまだ決定されていない。^[6]

参考文献

1. "エパカドスタット". NCI医薬品辞書.国立がん研究所. 2011年2月2日.
2. Brochez L, Chevolet I, Kruse V (2017年5月). 「癌治療におけるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害の根拠」. European Journal of Cancer . 76 : 167–182 . doi : 10.1016/j.ejca.2017.01.011 . PMID  28324751.
3. Yue EW, Sparks R, Polam P, Modi D, Douty B, Wayland B, 他 (2017年5月). 「INCB24360 (エパカドスタット) は、免疫腫瘍学における非常に強力かつ選択的なインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ1 (IDO1) 阻害剤である」. ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (5): 486– 491. doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00391. PMC 5430407. PMID 28523098  . 
4. Van den Eynde BJ, van Baren N, Baurain JF (2020). 「メラノーマにおけるエパカドスタットの失敗後、IDO1阻害剤の臨床的将来はあるか？」Annual Review of Cancer Biology . 4 : 241– 256. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033635 . hdl : 2078.1/232835 .
5. Staton T (2017年4月3日). 「肺がんの競争が再び（あるいは依然として）、メルクとBMSがインサイトとの併用試験を拡大」FiercePharma.
6. 「エパカドスタットとキイトルーダの併用療法がメラノーマで失敗し、インサイトとメルク社が第3相試験を中止」2018年4月6日。
7. Walters J (2018年4月6日). 「Incyte、エパカドスタット不合格で株価下落」BioCentury.