エルッキ・ルオスラティ

エルッキ・ルオスラティ
生まれる1940年2月16日1940年2月16日
イマトラ、フィンランド
母校ヘルシンキ大学、フィンランド
知られている細胞接着とナノ医療に関する研究
受賞歴
ロバート・J・クレア・パサロウ財団医学研究賞(がん、1990年)
科学者としてのキャリア
フィールドがん、腫瘍生物学、血管生物学、神経変性
機関

エルッキ・ルオスラハティ(1940年2月16日、フィンランドのイマトラ生まれ)は、癌研究者であり、サンフォード・バーナム・プレビス医学発見研究所の特別教授である。[ 1 ]彼は1976年にフィンランドからアメリカ合衆国に移住した。[ 2 ]

ルオスラハティは細胞外マトリックスとその受容体の生物学に重要な貢献をした。[ 3 ] 彼は細胞外マトリックスの成分であり接着分子であるフィブロネクチンの発見者の一人であり、その後、他の多くの細胞外マトリックス成分と接着分子を同定し、クローン化した。1984年には、フィブロネクチン内の細胞接着を媒介する配列(構成アミノ酸にちなんでRGDと呼ばれる)を同定し、[ 4 ]その配列に結合する細胞受容体(現在インテグリンとして知られる)を単離した。[ 5 ] RGDの発見は、血管血栓症や癌などの疾患に対する治療薬の開発につながった。[ 6 ]

ルオスラハティ氏は現在、血管内の特定のマーカー分子を研究しています。彼は血管の「郵便番号」という概念、すなわち各組織が親和性リガンドによって標的とできる分子シグネチャーを有しているという概念を提唱し、in vivoペプチドファージディスプレイを用いてこの概念を実証し、多数の腫瘍ホーミングペプチドを開発しました。[ 7 ]

教育

ルオスラハティは1965年にヘルシンキ大学で医学博士号を取得し、1967年に同大学で博士号を取得しました。カリフォルニア工科大学で博士研究員として研究を修了しました。

キャリア

ルオスラハティ氏は、 1979年にラホヤがん研究財団(現サンフォード・バーナム・プレビス医療発見研究所、SBP)に加わるまで、フィンランドのヘルシンキ大学トゥルク大学、カリフォルニア州ドゥアルテのシティ・オブ・ホープ国立医療センターで様々な学術職を歴任しました。同氏は1989年から2002年までSBPの理事長を務め、2005年から2015年までカリフォルニア大学サンタバーバラ校の特別教授でした。

ホーミングペプチドとナノ医療に関する最近の研究

ルオスラハティの研究グループは、薬剤やナノ粒子の腫瘍への送達を強化するために使用できる、新しいクラスの腫瘍ホーミングペプチドを開発しました。[ 8 ] [ 9 ]これらの腫瘍透過性ペプチドは腫瘍血管に選択的にホーミングし、そこで輸送経路を活性化します。この輸送経路は、ペプチド自身、そして薬剤やナノ粒子さえも、腫瘍血管壁を通過して腫瘍組織の深部まで送達します。腫瘍血管に結合したペプチドは切断され、C末端ルールまたはCendRモチーフ(「センダー」と発音)と呼ばれるアミノ酸配列モチーフがペプチドのC末端に露出します。その後、このペプチドがニューロピリン-1に結合すると、腫瘍組織へのCendR輸送経路が活性化されます。[ 10 ] [ 11 ]

プロトタイプの腫瘍浸透ペプチドであるiRGDは、がん治療の増強剤として固形腫瘍患者を対象とした臨床試験中です。[ 12 ]このペプチドは多くの異なる種類の癌を認識し、ペプチドに結合させたり、ペプチドと一緒に投与したりして、さまざまなペイロードを腫瘍に送達するために使用できます。[ 9 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] iRGDは胎盤に薬物を効果的に送達することも示されており、胎児の成長が遅い治療に役立つ可能性があります。[ 18 ]

最近では、生体内ファージスクリーニングは高血圧性肺動脈[ 19 ] 、動脈硬化症[ 20 ]、脳疾患[ 21 ]を標的とするペプチドを同定するために使用されています。

賞と栄誉

参考文献

  1. ^ 「Erkki Ruoslahti」 . サンフォード・バーナム・プレビス医療発見研究所. 2017年10月30日閲覧
  2. ^がんに迫る:治療法を求めて、ラホヤの研究センターが限界に挑むロサンゼルス・タイムズ
  3. ^ Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). 「細胞接着における新たな展望:RGDとインテグリン」. Science . 238 (4826): 491– 497. Bibcode : 1987Sci...238..491R . doi : 10.1126/science.2821619 . PMID 2821619 . 
  4. ^ Pierschbacher, MD; Ruoslahti, E (1984). 「フィブロネクチンの細胞接着活性は、分子の小さな合成断片によって複製できる」. Nature . 309 ( 5963): 30– 33. Bibcode : 1984Natur.309...30P . doi : 10.1038/309030a0 . PMID 6325925. S2CID 4371931 .  
  5. ^ Dedhar, S; Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). 「I型コラーゲンの細胞表面受容体複合体はArg-Gly-Asp配列を認識する」 . J Cell Biol . 104 (3): 585– 593. doi : 10.1083/jcb.104.3.585 . PMC 2114550. PMID 3469204 .  
  6. ^ Ley, K; Rivera-Nieves, J; Sandborn, WJ; Shattil, S (2016). 「インテグリンを基盤とした治療法:生物的根拠、臨床応用、そして新薬」 Nat Rev Drug Discov . 15 (3): 173– 183. doi : 10.1038/nrd.2015.10 . PMC 4890615. PMID 26822833 .  
  7. ^ Ruoslahti, E. (2004). 「血管新生と転移における血管の郵便番号」Biochem Soc Trans . 32 (3): 397– 402. doi : 10.1042/bst0320397 . ISSN 0300-5127 . PMID 15157146 .  
  8. ^ Teesalu, T.; Sugahara, KN; Kotamraju, VR; Ruoslahti, E. (2009). 「C末端ルールペプチドはニューロピリン1依存性の細胞、血管、組織への浸透を媒介する」 . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (38): 16157– 16162. Bibcode : 2009PNAS..10616157T . doi : 10.1073/pnas.0908201106 . PMC 2752543. PMID 19805273 .  
  9. ^ a b菅原、KN;ティーサル、T.カルマリ、PP;コタムラジュ、VR;エイジミー、L.ジラール、OM;ハナハン、D. RF、マトリー。 Ruoslahti、E. (2009)。「化合物およびナノ粒子の腫瘍への組織浸透送達」がん細胞16 (6): 510–520土井: 10.1016/j.ccr.2009.10.013PMC 2791543PMID 19962669  
  10. ^パン、HB;ブラウン、イギリス;フリーマン、T;アザ・ブラン、P;ルイディアス、メイン州。菅原、ケンタッキー州、ティーサル、T;ルオスラハティ、E (2014)。「エンドサイトーシス経路はニューロピリン-1によって開始され、栄養素の利用可能性によって調節されます。 」ナットコミューン5ncomms5904Bibcode : 2014NatCo...5.4904P土井: 10.1038/ncomms5904PMC 4185402PMID 25277522  
  11. ^ Pang, HB; Braun, GB; Ruoslahti, E (2015). 「ニューロピリン-1とヘパラン硫酸プロテオグリカンは、陽イオン性細胞透過性ペプチドで機能化されたナノ粒子の細胞内取り込みに協力する」 . Sci Adv . 1 (10) e1500821. Bibcode : 2015SciA....1E0821P . doi : 10.1126/sciadv.1500821 . PMC 4640594. PMID 26601141 .  
  12. ^ 「サンフォード・バーナム・プレビスで発見された化合物が膵臓がんの第1相試験に進出 | SBP」
  13. ^ 「がん治療薬の有効性が大幅に向上」 。 2010年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ2010年4月17日閲覧。
  14. ^ Sugahara, KN; Teesalu, T.; Karmali, PP; Kotamraju, VR; Agemy, L.; Greenwald, DR; Ruoslahti, E. (2010). 「腫瘍透過性ペプチドの併用は抗がん剤の有効性を高める」 . Science . 328 (5981): 1031– 1035. Bibcode : 2010Sci...328.1031S . doi : 10.1126 /science.11 ​​83057. PMC 2881692. PMID 20378772 .  
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  17. ^ Sharma, S; Kotamraju, VR; Mölder, T; Tobi, A; Teesalu, T; Ruoslahti, E (2017). 腫瘍透過性ナノシステムは乳がんの増殖を強力に抑制する」 . Nano Lett . 17 (3): 1356– 1364. Bibcode : 2017NanoL..17.1356S . doi : 10.1021/acs.nanolett.6b03815 . PMC 5819594. PMID 28178415 .  
  18. ^キング、A;ンディフォン、C;ルイ、S;ウィドウズ、K;コタムラジュ、VR;エイジミー、L;ティーサル、T;グレイジャー、JD;チェッレジ、F;ティレッリ、N;法王庁アプリン。ルオスラハティ、E;英国、ハリス (2016)。「胎盤へのペイロードの標的送達のためのツールとしての腫瘍ホーミングペプチド」サイエンスアドバンス2 (5) e1600349。Bibcode : 2016SciA....2E0349K土井10.1126/sciadv.1600349PMC 4928982PMID 27386551  
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  21. ^ Mann, AP; Scodeller, P; Hussain, S; Joo, J; Kwon, E; Braun, GB; Mölder, T; She, Z; Kotamraju, VR; Ranscht, B; Krajewski, S; Teesalu, T; Bhatia, S; Sailor, MJ; Ruoslahti, E (2016). 「急性脳損傷に対する画像診断および治療化合物標的全身送達のためのペプチド」 . Nat Commun . 7 11980. Bibcode : 2016NatCo...711980M . doi : 10.1038/ncomms11980 . PMC 4931241. PMID 27351915 .  
  22. ^アルバート・ラスカー基礎医学研究賞
  23. ^ AACRアカデミーフェロー: Erkki Ruoslahti
  24. ^ 「Erkki Ruoslahti」 . 米国科学アカデミー. 2013年3月14日閲覧。