エチラムフェタミン
エチルランフェタミンINN :エチラムフェタミン
エチランフェタミン分子の球棒モデル
臨床データ
商号アペチニル; アディパルトロル
その他の名前エチラムフェタミン;エチルランフェタミン; N-エチルアンフェタミン; PAL-99;パル99
投与経路経口、舌下、吹送、吸入（気化）、静脈内、直腸
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝肝臓（N-脱アルキル化、その他）[ 2 ]
代謝物アンフェタミン[ 2 ]
排泄尿（アンフェタミンとして5～18％）[ 2 ]
識別子
  • N-エチル-1-フェニルプロパン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.230.711
化学および物理データ
式C 11 H 17 N
モル質量163.264  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • N(C(Cc1ccccc1)C)CC
  • InChI=1S/C11H17N/c1-3-12-10(2)9-11-7-5-4-6-8-11/h4-8,10,12H,3,9H2,1-2H3 チェックはい
  • キー:YAGBSNMZQKEFCO-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

エチラムフェタミンは、 N-エチルアンフェタミンとしても知られ、以前はアペチニルおよびアディパルトロールというブランド名で販売されていたアンフェタミン系の興奮剤です。20世紀初頭に発明され、1950年代には食欲抑制剤として使用されましたが[3]、アンフェタミン、メタンフェタミン、ベンズフェタミンなどの他のアンフェタミンほど広く使用されておらず、フェンメトラジンなどの新しい薬剤が導入されると、ほとんど使用されなくなりました。

薬理学

薬力学

モノアミン放出剤

エチルアンフェタミンは、 in vitroで強力なドーパミン放出剤（DRA）であり、EC 50ツールチップの半最大有効濃度88.5  nMである。[ 4 ]これはデキストロアンフェタミンのEC 50の約10分の1である。[ 4 ]エチルアンフェタミンのノルエピネフリンおよびセロトニン放出誘導に対するEC 50 値は報告されていない。[ 4 ]しかし、その右旋性エナンチオマーであるデキストロエチルアンフェタミンのEC 50値は報告されており、ノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニンに対してそれぞれ44.1 nM、28.8 nM、および333 nMであった。 [ 5 ] [ 6 ]したがって、デキストロエチルアンフェタミンは、セロトニンに弱い効果を持つノルエピネフリン-ドーパミン放出剤（NDRA）として作用する。[ 5 ] [ 6 ]   

構造活性相関では、ドーパミン放出剤および再取り込み阻害剤としてのアンフェタミンの効力は、N-アルキル鎖長の増加に伴って低下する。[4] すなわち、N-アルキル化アンフェタミンの効力の順序は、アンフェタミン>メタンフェタミン>エチルアンフェタミン >プロピルアンフェタミン>ブチルアンフェタミンの順である。[ 4 ]プロピルアンフェタミンは、放出剤というよりはむしろ弱いドーパミン再取り込み阻害剤であるが、ブチルアンフェタミンはドーパミン放出剤または再取り込み阻害剤として全く不活性である。[ 4 ]一般にモノアミン放出および再取り込み阻害に関する同様の関係が、 4-メチルアンフェタミンおよび4-メチルメタンフェタミンなどのそのN-アルキル化誘導体で示されている。[ 7 ] [ 8 ]

エチルアンフェタミンおよび関連薬剤のモノアミン放出（ EC 50ツールチップ 半最大有効濃度、nM)
化合物北東ツールチップ ノルエピネフリンダツールチップドーパミン5-HTツールチップ セロトニン参照
フェネチルアミン10.939.510,000以上[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]
d-アンフェタミン6.6～10.25.8～24.8698～1,765[ 11 ] [ 12 ] [ 10 ] [ 13 ]
d-メタンフェタミン12.3～14.38.5～40.4736～1,292[ 11 ] [ 14 ] [ 10 ] [ 13 ]
エチルアンフェタミンND88.5ND[ 4 ]
  d-エチルアンフェタミン28.844.1333.0[ 5 ] [ 6 ]
プロピルフェタミンNDRI (1,013)ND[ 4 ]
ブチルアンフェタミンNDIA (>10,000)ND[ 4 ]
注記：値が小さいほど、薬剤が神経伝達物質を強く放出することを意味します。試験はラット脳シナプトソームで行われたため、ヒトにおける効力は異なる可能性があります。より多くの化合物を含むより大きな表については、モノアミン放出剤 § 活性プロファイルも参照してください。参考文献：[ 15 ] [ 16 ]

その他のアクション

エチルアンフェタミンはマウスおよびヒトの微量アミン関連受容体1（TAAR1）の作動薬としては不活性であるが、ラットTAAR1の場合の知見は矛盾している。[ 17 ] [ 18 ]ある研究では、そのK iは2,500  nM、EC 50ツールチップの半最大有効濃度（Emax​ツールチップの最大効能 ）はラットTAAR1に対して880 nM（62％）であった（すなわち、部分作動薬であった）が、マウスおよびヒトTAAR1に対するそのKiおよび/またはEC50値は10,000 nMを超えていた。 [ 17 ] しかし、別の研究では、エチルアンフェタミンはラットTAAR1を活性化する能力がほとんどないことが示された。[ 17 ]

薬物動態学

エチルアンフェタミンはN-脱アルキル化されてアンフェタミンに変換される（24時間後に5～18%が尿中に排泄される）。[ 2 ]そのため、アンフェタミンは生体内での作用に寄与している可能性がある。[ 2 ] 

化学

エチルアンフェタミンの分子構造はメタンフェタミンに類似しており、メチル基の代わりにエチル基が置換されている。[注 1 ]また、アンフェタミン骨格にエチル基が付加された置換アンフェタミンとも考えられる。 [注 2 ] [注 3 ]

エチルアンフェタミンの類似体には、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルアンフェタミン、イソプロピルアンフェタミン、ブチルアンフェタミン、フェンフルラミン（3-トリフルオロメチル-N-エチルアンフェタミン）、ジメチルアンフェタミン、および3-フルオロエタンフェタミン（3-フルオロ-N-エチルアンフェタミン）などがあります。

社会と文化

レクリエーション用途

エチルアンフェタミンは娯楽用薬物として使用され、その使用頻度はアンフェタミンほどではないものの、娯楽目的で摂取される物質として依然として遭遇することがあります。エチルアンフェタミンはアンフェタミンやメタンフェタミンと同様の作用を示しますが、その効力はより低いです。

注記

  1. ^アンフェタミンは、 RA位にメチル基を持つ置換フェネチルアミンです。
  2. ^エチルアンフェタミンのエチル基はR N位にあるため、 N-エチルアンフェタミンと呼ばれます。
  3. ^エチルアンフェタミンは構造的にN-メチルアンフェタミン（メタンフェタミン）に似ており、メタンフェタミンのエチル基がメチル基に置き換えられています。

参考文献

  1. ^アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
  2. ^ a b c d e Beckett AH, Shenoy EV (1973年10月). 「ヒトにおけるN-アルキルアンフェタミンの吸収、代謝、排泄に対するN-アルキル鎖長の立体化学の影響」J Pharm Pharmacol . 25 (10): 793– 799. doi : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb09943.x . PMID 4151673 . 
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  6. ^ a b c Nicole, Lauren (2022). 「置換アンフェタミンと置換カチノンの生体内構造活性相関」 . ProQuest . 2024年12月5日閲覧.図2-6：放出：ラット脳組織におけるDAT（赤丸）、NET（青四角）、SERT（黒三角）からのモノアミン放出に対する指定試験薬の影響。[...] パネル内に示された薬物のEC50値。[...]
  7. ^ Solis E, Partilla JS, Sakloth F, Ruchala I, Schwienteck KL, De Felice LJ, Eltit JM, Glennon RA, Negus SS, Baumann MH (2017年9月). 「4-メチルアンフェタミン（4-MA）のN-アルキル化類似体はモノアミントランスポーターと乱用リスクに異なる影響を及ぼす」 . Neuropsychopharmacology . 42 ( 10): 1950– 1961. doi : 10.1038/npp.2017.98 . PMC 5561352. PMID 28530234 .  
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