ヨーロッパクロウサギ症候群

ラゴウイルス・ユーロペウス
ウイルスの分類
（ランク外）:	ウイルス
レルム:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	ピスビリコタ
クラス：	ピソニウイルス科
注文：	ピコルナウイルス科
家族：	カリシウイルス科
属:	ラゴウイルス
種：	ラゴウイルス・ユーロペウス
同義語[ 1 ]
ヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス ウサギ出血病ウイルス ヨーロッパノウサギウイルス

ヨーロッパクロウサギ症候群（EBHS）は、ノウサギや一部のワタオウサギに発症する伝染性の高いウイルス性疾患ですが、ヨーロッパクロウサギ（Lepus europaeus ）で最も多く見られます。^{[ 2 ]}これは、Lagovirus europaeusとして知られるウサギウイルスによって引き起こされます。^{[ 1 ]}以前はヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス（EBHSV）と呼ばれていました。 ^{[ 3 ]}

歴史

ヨーロッパクロウサギ症候群ウイルスは1980年代にスウェーデンで初めて発見され、ヨーロッパウサギに重篤なウイルス性肝炎を引き起こす別のカルシウイルスであるウサギ出血性疾患（RHD）ウイルスと近縁であることが指摘されました。RHDウイルスの変異体であるRHDV2は、2010年代初頭にヨーロッパウサギとヨーロッパノウサギの両方に感染することが発見されました。^{[ 4 ]}

ヨーロッパノウサギ症候群（EBHS）は、野生および飼育下のヨーロッパノウサギ（Lepus europaeus）がびまん性出血性病変と肝変性を呈して死亡しているのが発見された際に初めて記録されました。その後まもなく、他のスカンジナビア諸国やヨーロッパ大陸からも多くの症例が報告されました。1980年代半ばまでに、ウイルスの蔓延により、ヨーロッパ全域で野生ノウサギの個体数が激減しました。現在、EBHSは中央ヨーロッパと南ヨーロッパの多くの地域で風土病となっています。^{[ 5 ]}通常、発生と死亡率は、ノウサギの個体密度が最も高くなる秋に季節的に急増します。^{[ 6 ]}

2020年には、ウイルスの非構造遺伝子における組み換え事象が観察されました。これらの組み換え事象およびその他の変異は、ウイルスの流行性を高める可能性があるため、現在、厳重に監視されています。 ^{[ 7 ]}

影響を受ける種の多くは既に絶滅危惧種に指定されているため、発生と再結合事象の監視は極めて重要です。コルシカノウサギ（Lepus corsicanus）の現在の保全状況は、生息地の喪失をはじめとする様々な要因により危機に瀕しています。病気の制御は困難ですが、ノウサギの無病個体群を隔離し、ワクチン接種プログラムを実施することが、病気の蔓延を防ぐための潜在的な対策として検討されています。^{[ 8 ]}

伝染 ; 感染

EBHSは、糞口感染またはエアロゾルの吸入によって感染します。汚染された媒介物や緑の牧草など、様々な感染物質との直接的または間接的な接触が、この病気の蔓延に寄与します。^{[ 6 ]}感染したノウサギの死骸は、しばしば環境中にウイルスが継続的に存在する原因となります。昆虫は、Lagovirus europaeusの機械的媒介生物であることが観察されています。^{[ 8 ]}

ウイルス学

ラゴウイルス・ユーロペウスは、エンベロープを持たない7.5 kbのプラス鎖一本鎖RNAウイルスである。ラゴウイルス・ユーロペウスのゲノムには2つのオープンリーディングフレームが含まれている。ORF1はポリタンパク質を産生し、これはウイルス自身によって産生される3C様プロテアーゼ（3CLpro）によって切断される。 ^{[ 8 ]}この切断により、カプシドタンパク質VP60と7つの成熟した非構造タンパク質、p16、p23、2C様RNAヘリカーゼ、p29、VPg、3C様プロテアーゼ、RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）が産生される。ORF2は、マイナー構造タンパク質であるVP10を産生する。^{[ 9 ]}

感染したノウサギの肝臓からは、7.5 kbのゲノムRNAと2.2 kbのサブゲノムRNAという2種類のRNAが分離されます。このサブゲノムRNAは、ウイルスのライフサイクルの中期および後期に必要な構造タンパク質の生成に不可欠です。VPgは両方のRNAの5'末端に結合しており、プライマーとして重要な役割を果たしています。^{[ 10 ]}

ラゴウイルス・ユーロペウス（Lagovirus europaeus）のゲノム全体にわたって、複数の組換え切断点が観察されています。特に、ポリメラーゼ遺伝子とカプシド遺伝子の間にある切断点が、組換えのホットスポットであることが観察されています。この組換えは遺伝的多様性の維持に重要です。^{[ 9 ]}

Lagovirus europaeusには、グループAとグループBの2つの系統が記載され、研究されています。グループAは文献で最初に記載された系統です。この系統は1989年に消滅するまで、個体群の中で優勢でした。グループBは1980年代半ばに出現し、現在も優勢な系統です。^{[ 8 ]}

病因

ウサギはラゴウイルス・ユーロペウスに感染すると、肝臓がウイルスの標的となる。ウイルスが肝臓に侵入すると、肝臓はウイルス複製の主な場所となる。^{[ 9 ]}この複製は肝細胞の細胞質で起こる。^{[ 11 ]}肝臓内でのウイルス複製は、最終的にびまん性出血性病変の形成と肝変性につながる。感染後3～4日後、マクロファージもウイルスの重要な感染源となる。^{[ 6 ]}

EBHSは成体のノウサギにおいて高い死亡率を示します。ウイルスに感染したノウサギは、食欲不振と抑うつ状態を経て、臨床症状が現れる2～7日以内に肝不全と壊死により死亡します。^{[ 6 ]}生後2～3ヶ月未満のノウサギはEBHSに抵抗性があると考えられており、感染しても無症状です。感染したこれらの若いノウサギは、ウイルスに対する抗体を産生し、長期にわたる免疫を獲得します。^{[ 8 ]}この免疫は、流行地域におけるノウサギ集団の集団免疫に寄与する可能性があります。^{[ 7 ]}

診断

飼育下のノウサギ集団におけるEBHSの蔓延を防ぐには、適切な診断ツールと診断方法が不可欠です。現在、診断に最も一般的に用いられる2つの方法は、RT-PCRとELISAを用いた血清学的検査です。これらの方法は、ウサギ出血性疾患の除外に役立ちます。両疾患とも肝臓に類似した病変を呈するため、適切な診断ツールがなければ病原体を特定することは困難です。^{[ 6 ]}

処理

現在、EBHSの治療法は多くありません。Lagovirus europaeusに対する従来のワクチンは市販されていません。農家は通常、大規模な発生時にはウイルスの拡散を防ぐために、自家不活化ワクチンを使用します。 ^{[ 6 ]} VP60カプシドタンパク質を標的とした実験的なワクチンは実験環境では効果を示していますが、ワクチンによる防御期間と野生環境におけるワクチンの有効性については、依然として重要な疑問が残っています。^{[ 10 ]}

現在、 EBHSの抗ウイルス治療薬としてプロテアーゼ阻害剤が研究されています。これらの阻害剤は3CLproを標的とし、ウイルスの増殖に必要な多くの構造タンパク質および非構造タンパク質の生成を阻害する可能性があります。^{[ 12 ]}

ウイルスの急速な蔓延と高い死亡率のため、世界保健機関（WHO）は、感染したノウサギの個体群移動の防止を勧告しています。これには、野生のノウサギと飼育下のノウサギの接触を防ぐための適切なフェンスの設置、および飼育下のノウサギの個体群に導入されたノウサギに対する血清学的検査の実施が含まれます。^{[ 6 ]}

参考文献

1. 「ヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス」 .国際ウイルス分類委員会. 2025年4月26日閲覧。
2. ドリューズ、バーバラ;センティクス、クラウディア A.ローエリグ、キャスリーン。フィッケル、ジョーンズ。シュローダー、カタリーナ。ダフ、J・ポール。ラバッツァ、アントニオ。ヒルデブラント、トーマス B.フランク・ゲーリッツ（2011年12月）。「飼育ウサギにおけるEBHS発生の疫学、制御および管理」。獣医微生物学。154 ( 1–2 ): 37–48 .土井: 10.1016/j.vetmic.2011.06.021。PMID 21831541。 
3. Perera, Krishani Dinali; Johnson, David; Lovell, Scott; Groutas, William C.; Chang, Kyeong-Ok; Kim, Yunjeong (2022). 「高病原性ウサギウイルスの強力なプロテアーゼ阻害剤：ウサギ出血性疾患ウイルスおよびヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス」 . Microbiology Spectrum . 10 (4): e00142–22. doi : 10.1128/spectrum.00142-22 . ISSN 2165-0497 . PMC 9430360. PMID 35766511 .   
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5. フィッツナー、アンジェイ;ニエドバルスキー、ヴィエスワフ。ケンシー、アンジェイ;ラタジ、ボグスワフ。マリアン、フリス（2022年10月31日）。「ポーランドにおけるヨーロッパウサギ症候群：現在の疫学状況」。ウイルス。14 (11): 2423.土井: 10.3390/v14112423。ISSN 1999-4915。PMC 9698305。PMID 36366520。   
6. 「ヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス」（PDF） .国際獣疫事務局. 2021年.
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11. "Caliciviridae | ICTV" . ictv.global . 2025年11月8日閲覧。
12. Perera, Krishani Dinali; Johnson, David; Lovell, Scott; Groutas, William C.; Chang, Kyeong-Ok; Kim, Yunjeong (2022年6月29日). 「高病原性ウサギウイルスの強力なプロテアーゼ阻害剤：ウサギ出血性疾患ウイルスおよびヨーロッパクロウサギ症候群ウイルス」 . Microbiology Spectrum . 10 (4): e00142–22. doi : 10.1128/spectrum.00142-22 . PMC 9430360. PMID 35766511 .