寿命延長

寿命延長とは、医学の漸進的な改善、あるいは一般的に定着している約125年という生物学的限界を超えて最大寿命を大幅に延ばすことによって、人間の寿命を延ばすという概念である。[ 1 ]この研究分野は、「寿命延長論者」、「不死論者」、「長寿論者」(自ら寿命の延長を志向する人々)を含む多くの研究者や擁護者によって研究されてきた。これらの研究者や擁護者は、組織の若返り幹細胞再生医療分子修復、遺伝子治療、医薬品、臓器置換(人工臓器や異種移植など)の将来的な進歩により、最終的には人間が最適な健康と若さの状態に完全に若返り、無期限の寿命を得ることが可能になると仮説を立てている([ 2 ] )。寿命延長の倫理的影響は、生命倫理学者の間で議論されている。

サプリメントやホルモン補充療法など、いわゆるアンチエイジング製品の販売は、世界的に利益を生む産業です。例えば、米国市場において、老化を遅らせたり、逆転させたりするための治療法としてホルモンの使用を消費者に推奨する業界は、2009年に年間約500億ドルの収益を上げました。[ 3 ]このようなホルモン製品の使用は、その有効性や安全性が証明されていません。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]同様に、様々なアプリがユーザーの寿命を延ばしたり、寿命を予測したりするのに役立つと主張しています。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

平均寿命と寿命

老化の過程で、生物は高分子細胞組織臓器にダメージを蓄積していきます。具体的には、老化は「ゲノム不安定性、テロメアの減少、エピジェネティックな変化、タンパク質恒常性の喪失、栄養感知の調節不全、ミトコンドリア機能不全、細胞老化、幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化」によって特徴づけられ、その原因と考えられています。[ 10 ]フリーラジカルによる細胞内容物の酸化ダメージも老化に寄与すると考えられています。[ 11 ] [ 12 ]

記録に残る人間の最長寿命は122年164日で、ジャンヌ・カルマンの記録によると1875年に生まれ1997年に亡くなった。一方、老化研究のモデルとしてよく使われる野生型マウスの最大寿命は約3年である。 [ 13 ]人間とマウスの遺伝的差異がこうした老化速度の違いを説明できると考えられるものとしては、DNA修復抗酸化防御、エネルギー代謝タンパク質恒常性維持、オートファジーなどのリサイクル機構の効率の違いが挙げられる。[ 14 ]

人口の平均寿命は、乳幼児死亡率によって低下しますがこれらは感染症や栄養問題としばしば関連しています。高齢期においては、事故や加齢に伴う慢性疾患(がん心血管疾患など)への脆弱性が死亡率に及ぼす影響が増大します。平均寿命の延長は、医療の質の向上、予防接種、適切な食事運動、喫煙などの危険因子の回避によって達成できる場合が多いです。

最大寿命は、その種の遺伝子に固有の老化速度と環境要因によって決定されます。線虫、ショウジョウバエ、マウスなどのモデル生物の最大寿命を延ばす方法として広く認識されているものには、カロリー制限遺伝子操作、医薬品の投与などがあります。[ 15 ]別の方法としては、高齢個体のみを繁殖させたり、外因性死亡率のレベルを変えたりするなど、進化圧を利用するものがあります。[ 16 ] [ 17 ]ヒドラプラナリア、特定の海綿動物サンゴクラゲ などの一部の動物は、老齢で死なず、潜在的な不死性を示します。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

歴史

寿命の延長は、シュメールのギルガメシュ叙事詩やエジプトのスミスの医学パピルスから、道教、アーユルヴェーダの実践者、錬金術師、ルイジ・コルナロ、ヨハン・コーハウゼン、クリストフ・ヴィルヘルム・フーフェラントなどの衛生学者フランシス・ベーコンルネ・デカルトベンジャミン・フランクリン、ニコラ・コンドルセなどの哲学者に至るまで、歴史を通じて人類の願望であり、科学的探求と思想の歴史における主要なモチーフでしたしかし、この取り組みにおける近代期の始まりは、19世紀末から20世紀初頭にかけての、いわゆる「世紀末」に遡ることができる。これは「時代の終わり」とされ、科学的楽観主義と治療的積極主義の台頭を特徴とし、寿命延長(あるいは延命主義)の追求を伴った。この時期の延命研究の先駆者には、ノーベル賞を受賞した生物学者エリ・メチニコフ(1845-1916)と、フランス生物学会会長であり、近代内分泌学の創始者の一人であるシャルル=エドゥアール・ブラウン=セカール(1817-1894)がいた。[ 22 ]

社会学者ジェームズ・ヒューズは、啓蒙時代以来、科学は死を克服するという文化的物語と結びついてきたと主張する。彼は、科学と理性を用いて人間の寿命を延ばすことを提唱した人物としてフランシス・ベーコン(1561–1626)を挙げ、ベーコンの小説『ニュー・アトランティス』の中で科学者たちが老化を遅らせ、寿命を延ばすために研究を重ねたことを指摘している。ヒューズによると、王立協会の創設メンバーであるロバート・ボイル(1627–1691)も、科学が寿命延長において大きな進歩を遂げることを望み、「老人の血を若者の血に置き換える」といった実験を提案した。生物学者アレクシス・カレル(1873–1944)は、細胞実験を経て人間の寿命は無限であるという信念に触発されたとヒューズは述べている。[ 23 ]

現代

食品医薬品局(FDA)とライフ・エクステンション組織との間の規制および法的闘争には、商品の押収と訴訟が含まれていました。[ 24 ] 1991年、組織の代表であるソール・ケントビル・ファルーンは4時間投獄され、それぞれ85万ドルの保釈金で釈放されました。 [ 25 ] 11年間の法廷闘争の後、ケントとファルーンは米国司法省を説得し、FDAによるすべての刑事告発を取り下げました。[ 26 ]

2003年、ダブルデイはマイケル・D・ウェスト著『不死の細胞:人間の老化の謎を解く科学者の探求』を出版した。ウェストは、胚性幹細胞が寿命延長に果たす潜在的な役割を強調した。[ 27 ]

その他の現代の寿命延長論者には、死は「医学、科学、技術で戦うべき、我々全員の敵」と主張する作家ゲンナジー・ストリアロフ[ 28 ] 、トランスヒューマニストは何よりもまず自分の存在を守らなければならないと主張するトランスヒューマニスト哲学者ゾルタン・イシュトヴァーン[ 29 ]、老化は早急に解決しなければならない問題だと考える未来学者ジョージ・ドヴォルスキー[ 30 ] 、そして「最も活発な寿命延長運動家の一人」と呼ばれているレコーディングアーティストのスティーヴ・アオキ[ 31 ]がいる。

科学研究

1991年に米国抗加齢医学アカデミー(A4M)が設立されました。米国専門医療委員会は、抗加齢医学もA4Mの専門的地位も認めていません。[ 32 ]

2003年、オーブリー・デ・グレイデビッド・ゴーベルは、アンチエイジング研究プロジェクトに資金援助を行うメトセラ財団を設立しました。2009年には、デ・グレイと他の数名が、カリフォルニアを拠点とする科学研究機関であるSENSリサーチ財団を設立しました。この機関は、老化の研究を行い、様々な大学で他のアンチエイジング研究プロジェクトに資金を提供しています。[ 33 ] 2013年に、Googleはサンフランシスコに拠点を置く新会社、Calicoを発表しました。Calicoは、新技術を利用して老化の生物学に対する科学的理解を深める会社です。 [ 34 ]アーサー・D・レビンソンが率いており、[ 35 ]ハル・V・バロンデビッド・ボスタインシンシア・ケニヨンなどの科学者が研究チームに所属しています。2014年、生物学者クレイグ・ベンターが、ゲノミクスと細胞療法を通じて老化を終わらせるための科学的研究を行う企業、ヒューマン・ロンジェビティ社を設立しました。彼らは包括的なヒト遺伝子型、マイクロバイオーム、表現型データベースを構築するという目標を掲げ、資金提供を受けた。[ 36 ]

民間主導の研究に加え、ハーバード大学UCLAなどの大学の研究室でも老化研究が行われています。大学の研究者たちは、老化の特定の側面を逆転させることで、マウスや昆虫の寿命を延ばすという画期的な成果を数多く達成してきました。[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

研究

理論的には、損傷した組織の定期的な置換、劣化した細胞や組織の分子修復または若返り、有害なエピジェネティック変化の逆転、または酵素テロメラーゼ活性の増強によって老化による損傷速度を低減することで、人間の最大寿命の延長を達成できる可能性があります。[ 41 ] [ 42 ]

様々な生物の寿命延長戦略に向けた研究が、現在、多くの学術機関および民間機関で進められています。2009年以降、研究者たちは線虫と酵母の寿命を10倍に延ばす方法を発見してきました。線虫における記録は遺伝子工学によって達成され、酵母における寿命延長は遺伝子工学とカロリー制限の組み合わせによって達成されました。[ 43 ] 2009年の長寿研究のレビューでは、「線虫から哺乳類への外挿は、せいぜいリスクを伴い、介入によって同等の寿命延長効果が得られるとは想定できない。食事制限や、過去に研究された突然変異による寿命延長は、線虫よりもショウジョウバエへの効果は小さく、哺乳類への効果はさらに小さい。哺乳類は線虫の寿命の何倍も長く生きるように進化しており、人間は次に長生きする霊長類のほぼ2倍の寿命を持っていることを考えると、これは予想外ではない。進化論的な観点から見ると、哺乳類とその祖先は、直接的または間接的に寿命を延ばす可能性のある形質を優先する自然淘汰を数億年にわたって受けており、したがって、寿命を延ばす遺伝子配列を既に確立している可能性がある。さらに、分類群全体に適用できる「寿命延長因子」という概念自体が、生物学ではほとんど見られない線形応答を前提としている。」[ 43 ]

抗老化/延命薬

老化プロセスを遅らせることを目的とした化学物質が数多く動物モデルで研究されています。[ 44 ]研究の一つは、カロリー制限(CR)食の観察された効果に関するもので、一部の動物では寿命が延びることが示されています。[ 45 ]この研究に基づいて、ラパマイシン[ 46 ]メトホルミン[ 47 ]など、CR食と同じ老化プロセス効果を持つ薬の開発が試みられてきました。これらはカロリー制限模倣薬として知られています

レスベラトロールプテロスチルベンなどのサーチュイン活性化ポリフェノール[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]ケルセチンフィセチンなどのフラボノイド[ 51 ]、そしてオレイン酸[ 52 ]もこの文脈で研究されている栄養補助食品です。老化を抑制する生物学的経路が明確でないその他の一般的なサプリメントとしては、リポ酸[ 53 ]老化抑制薬[ 51 ]コエンザイムQ10 [ 54 ]などがあります。

これらの薬剤は動物実験で有効性を示す限定的な証拠があるものの、研究投資が依然として低水準で、規制基準が高いことが主な理由で、寿命延長を促進する可能性のある薬剤に関するヒトを対象とした研究はこれまで行われていない。[ 55 ]老化は政府によって予防可能な状態として認識されておらず、抗老化薬の承認への明確な道筋がないことを示している。[ 55 ]さらに、抗老化薬の候補は、米国食品医薬品局などの規制当局によって常に審査されており、食品医薬品局は2023年に「老化プロセスを遅らせたり、逆転させたりすることが証明された薬剤はない」と述べた。[ 56 ]

スタチンやPCSK9阻害剤などのLDL-C低下薬は、LDL-Cを低下させることで動脈硬化性心血管疾患のリスクが低減し、寿命が延びるというランダム化遺伝学的・臨床的証拠が豊富にあるため、寿命を延ばすための最も有望な候補薬の一つである。[ 57 ] [ 58 ]

ナノテクノロジー

ナノ医療の将来的な進歩は、老化の原因と考えられている多くのプロセスを修復することにより、寿命を延ばす可能性をもたらす。ナノテクノロジーの創始者の一人であるK・エリック・ドレクスラーは、 1986年の著書「創造のエンジン」の中で、細胞内で作動し当時仮説上の分子コンピュータを利用するものも含めた細胞修復マシンを提唱した。未来学者でトランスヒューマニストレイモンド・カーツワイルは、著書「シンギュラリティは近い」の中で、高度な医療用ナノロボットが2030年までに老化の影響を完全に改善できると考えていると述べた。 [ 59 ]リチャード・ファインマンによると、ファインマンの理論上のナノマシン(生物学的マシンを参照)の医療用途のアイデアを彼に最初に提案したのは(1959年頃)、彼の元大学院生で共同研究者のアルバート・ヒブスだった。ヒッブスは、ある種の修復機械が将来的には(ファインマンの言葉を借りれば)「医者を飲み込む」ほど小型化されるかもしれないと示唆した。このアイデアは、ファインマンが1959年に発表したエッセイ『底辺には十分な空間がある』に盛り込まれた[ 60 ]

サイボーグ

病気にかかりやすい生物学的臓器を機械の臓器に置き換えることで、寿命を延ばす可能性があります。これが2045イニシアチブの目標です。[ 61 ]

クライオニクス

クライオニクスとは、将来的に蘇生が可能になることを期待して、人間の死体を低温(通常-196℃または-320.8℉または77.1K)で冷凍保存することです。[ 62 ] [ 63 ]主流の科学界では懐疑的な見方をされており、インチキ医療とみなされてきました。[ 64 ]

老化を最小限にするための戦略

もう一つの寿命延長技術は、既存の生化学技術と遺伝学的技術、そして将来予測される生化学技術と遺伝学的技術を組み合わせることを目指しています。SENSは、幹細胞組織工学テロメア延長装置、ミトコンドリアタンパク質の同種異系発現、細胞の標的除去、免疫療法による除去、そして新規リソソーム加水分解酵素を用いることで、老化によるダメージを除去することで若返りを実現できると提唱しています。[ 65 ]

一部の生物老年学者はこれらの考えを「議論する価値がある」と考えているが[ 66 ] [ 67 ]、他の学者は、現在の技術水準を考えると、主張されている利点はあまりにも推測的であり、「科学というよりは空想」だと主張している。[ 4 ] [ 6 ]

遺伝子編集

核酸ポリマーを薬剤として送達し、タンパク質として発現させたり、タンパク質の発現を阻害したり、遺伝子変異を修正したりするゲノム編集は、老化を防ぐための将来の戦略として提案されています。[ 68 ] [ 69 ]

CRISPR/Cas9

CRISPR/Cas9は、DNAを正確に切断し、その後、自然なDNA修復プロセスを利用して遺伝子を所望の方法で改変することで遺伝子を編集します。このシステムは、Cas9酵素とガイドRNAの2つの要素で構成されています。[ 70 ] 酵母、線虫、ショウジョウバエ、マウスなどのモデル生物において、さまざまな遺伝子改変によって寿命が延びることが分かっています。2013年時点で、単一の遺伝子操作によって引き起こされた寿命の延長は、マウスで約50%、虫で10倍でした。[ 71 ]

「健康寿命、親の寿命、そして長寿は遺伝的に非常に相関している。」[ 72 ]

2020年7月、科学者たちは、全体で寿命がわかっている175万人の公開生物学的データを使用して、健康寿命、寿命、長寿に本質的に影響を与えていると思われる10のゲノム座位を特定しました。そのうち半分はゲノムワイドな重要性がこれまで報告されておらず、ほとんどが心血管疾患に関連しています。そして、ヘム代謝がこの分野でのさらなる研究の有望な候補であることがわかりました。彼らの研究は、血中の鉄分が多いと人間の健康寿命が短くなる可能性が高く、鉄の代謝に関与する遺伝子が健康寿命を長くする可能性が高いことを示唆しています。[ 73 ] [ 72 ]同月、他の科学者たちは、同じ遺伝物質で同じ環境にある酵母細胞が2つの異なる方法で老化することを報告し、老化中にどのプロセスが優勢であるかを決定できる生体分子メカニズムを説明し、寿命を大幅に延ばす新しい老化経路を遺伝子操作しました。 [ 74 ] [ 75 ]

遺伝子を騙す

リチャード・ドーキンスは著書『利己的な遺伝子』の中で、「遺伝子を騙して」体が若いと思い込ませるという寿命延長のアプローチについて述べています。[ 76 ]ドーキンスはこのアイデアの着想をピーター・メダワーに求めています。基本的な考え方は、私たちの体は生涯を通じて活性化する遺伝子で構成されているというものです。その中には、若いときに活性化するものもあれば、年老いたときに活性化するものもあります。おそらく、これらの遺伝子は環境要因によって活性化され、活性化によって引き起こされる変化は致命的となる可能性があります。統計的に、私たちは若いときよりも老年期に活性化する致死遺伝子をより多く持っています。したがって、寿命を延ばすためには、これらの遺伝子が活性化するのを防ぐことができなければならず、「老化中に起こる体の内部化学環境の変化を特定し…若い体の表面的な化学的性質をシミュレートする」ことによって、それが可能になるはずです。[ 77 ]

クローンと身体部分の交換

寿命延長論者の中には、治療目的のクローン作成幹細胞研究によって、将来、将来の患者と遺伝的に同一の細胞、体の一部、さらには体全体(一般に生殖クローンと呼ばれる)を作成する方法が得られるようになると主張する者もいる。2008年、米国防総省は、マウスで人体の一部を成長させる可能性を研究するプログラムを発表した。[ 78 ]哺乳類の関節や手足などの複雑な生物学的構造はまだ再現されていない。イヌと霊長類の脳移植実験は20世紀半ばに行われたが、拒絶反応と神経接続を回復できないことが原因で失敗した。2006年の時点で、患者自身の細胞から作成した生物工学による膀胱の移植が、膀胱疾患の有効な治療法であることが証明されている。[ 79 ]体の一部の交換とクローン作成の支持者は、必要なバイオテクノロジーは他の寿命延長技術よりも早く登場する可能性が高いと主張している。

ヒト幹細胞、特に胚性幹細胞の利用は議論の的となっている。反対派の反対意見は、一般的に宗教的教義の解釈や倫理的配慮に基づいている。[ 80 ]幹細胞研究の支持派は、細胞は様々な状況下で日常的に形成され、破壊されていると指摘する。臍帯や成人の体の一部から採取された幹細胞の利用は、論争を巻き起こさないかもしれない。[ 81 ]

クローンをめぐる論争は似通っているが、ほとんどの国では世論が生殖目的のクローンに反対している点が異なる。治療目的のクローンを支持する一部の人々は、最終的には脳移植のために、意識のない体全体を作り出すことを予測している。

倫理と政治

科学的論争

一部の批評家は、老化を病気として描写することに異議を唱えています。例えば、線維芽細胞の細胞分裂は約50回に限られていると結論付けたレナード・ヘイフリックは、老化はエントロピーの避けられない結果であると主張しています。ヘイフリックと、仲間の生物老学者ジェイ・オルシャンスキーとブルース・カーンズは、効果が証明されていないアンチエイジングサプリメントの販売による不道徳な利益追求として、アンチエイジング業界を強く批判しています。[ 5 ]

消費者の動機

ソブとマーティン(2011)の研究によると、人々はアンチエイジング製品を購入する理由として、望ましい自分(例:若々しい肌を保つ)を得るため、あるいは恐れている自分(例:老けて見える)を避けるために、アンチエイジング製品を購入する傾向があることが示唆されている。この研究は、消費者が望ましい自分を追い求める際に、成功への期待が製品使用の動機付けを最も強く駆り立てる要因であることを示す。また、この研究は、恐れている自分を避けようとしてうまくいかなかった場合の方が、うまくいった場合よりもモチベーションが高まる理由も示している。消費者が恐れている自分を避けようとする場合、製品の使用が失敗に終わった場合の方が、成功した場合よりもモチベーションが高まるのである。[ 82 ]

政党

多くの科学者が寿命延長と根本的な寿命延長は可能だと述べているにもかかわらず[ 83 ]、根本的な寿命延長に焦点を当てた国際的または国内的なプログラムはまだありません。寿命延長に賛成する政治勢力と反対する政治勢力が存在します。2012年までに、ロシア、アメリカ合衆国、イスラエル、オランダでは、長寿政党が設立されました。彼らは、根本的な寿命延長の研究と技術に政治的支援を提供し、社会が次のステップ、つまり老化のない根本的な寿命延長への可能な限り迅速かつスムーズな移行を確実にし、現在生きているほとんどの人々にそのような技術へのアクセスを提供することを目指しました。[ 84 ]

政治指導者

中国共産党総書記の習近平氏ロシアのウラジーミル・プーチン大統領は、2025年の中国戦勝記念日パレードで臓器移植と「不死」について議論しました。この会話は中国中央テレビの公共放送で録音されています。会話の中で、プーチン大統領はバイオテクノロジーについて語り、「人間の臓器移植は今後も行われ、人々はますます若くなるだろう」と述べました。習近平氏はプーチン大統領に応え、人々の平均寿命は150歳まで延びると予測されていること、そして70歳は昔と比べてまだかなり若い年齢であると述べました。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]同日の記者会見で、プーチン大統領はロシアメディアに対し、習近平氏と人間の寿命について議論したことを明らかにしました。[ 88 ]

シリコンバレー

一部の技術革新者やシリコンバレーの起業家は、アンチエイジング研究に多額の投資を行ってきました。これには、ジェフ・ベゾス( Amazon創業者)、ラリー・エリソン( Oracle創業者)、ピーター・ティール( PayPal元CEO)[ 89 ] 、ラリー・ペイジ( Google共同創業者)、ピーター・ディアマンディス[ 90 ]サム・アルトマン( OpenAI CEO 、 Retro Biosciencesに投資)、ブライアン・アームストロング( CoinbaseおよびNewLimit創業者)[ 91 ] 、ブライアン・ジョンソン( Kernel創業者)[ 92 ]などが含まれます。

評論家

レオン・カス氏( 2001年から2005年まで米国大統領生命倫理評議会の議長を務めた)は、人口過多問題の潜在的な悪化が寿命延長を非倫理的なものにするのではないかと疑問を呈している。[ 93 ]彼は寿命延長への反対を次のように述べている

「単に自分たちの寿命を延ばしたいと願うことは、生殖やより高次の目的に心を開くことができないことの兆候であり、原因でもある。…若さを延ばしたいという願望は、自分の命を食べてそれを保ちたいという子供じみた願望であるだけでなく、子孫への献身とは相容れない子供じみた自己陶酔的な願望の表現でもある。」[ 94 ]

元医学倫理ジャーナル編集長のジョン・ハリスは、本人の考えでは、人生に生きる価値がある限り、その命を救い、延命治療を望む人々にそれを提供するという強い道徳的義務を私たちは負っていると主張している。[ 95 ]

トランスヒューマニストの哲学者ニック・ボストロムは、寿命延長に関するあらゆる技術的進歩は、特権階級の少数に限定されるべきではなく、公平に分配されるべきであると主張している。[ 96 ] 「ドラゴン暴君の寓話」と題された拡張メタファーの中で、ボストロムは死を人間の犠牲を要求する怪物のようなドラゴンとして描いている。寓話の中で、ドラゴンは人生の現実であると信じる者と、ドラゴンは滅ぼされるべきであり、滅ぼすことができると信じる者との間で長い議論が交わされた後、ドラゴンは最終的に殺される。ボストロムは、政治的な不作為が、多くの予防可能な人間の死を招いたと主張している。[ 97 ]

人口過多の懸念

寿命延長をめぐる論争は、人口過多とそれが社会に及ぼす影響への懸念によるものである。 [ 98 ]生物老学者のオーブリー・デ・グレイは、この治療法によって閉経を遅らせたりなくしたりできるため、女性は妊娠の間隔を空けることが可能になり、年間人口増加率が低下すると指摘し、人口過多批判に反論している。[ 99 ]さらに、哲学者で未来学者のマックス・モアは、世界人口増加率は鈍化しており、最終的には安定して減少に転じると予測されていることから、超長寿が人口過多の一因となる可能性は低いと主張している。[ 98 ]

世論調査

2013年春に米国で行われたピュー・リサーチ・センターの世論調査によると、アメリカ人の38%が延命治療を希望し、56%が拒否することが明らかになりました。しかし、68%がほとんどの人が延命治療を希望すると考えている一方で、「理想的な寿命」を120歳以上と考える人はわずか4%でした。「理想的な寿命」の中央値は91歳で、国民の大多数(63%)は寿命延長を目的とした医学の進歩は概ね良いことだと考えていました。アメリカ人の41%は根本的な延命(RLE)は社会にとって良いことだと考え、51%は社会にとって悪いものだと考えていました。[ 100 ]アメリカ人の56%が延命治療を拒否すると主張する理由の一つとして、長生きすれば衰弱期間が長くなり、現代社会の高齢者は不健康であるという文化的認識が影響している可能性があります。[ 101 ]

宗教的信心を持つ人が寿命延長に反対する可能性は、無宗教の人々よりも高くないが[ 100 ] 、宗教宗派によって多少の違いがある。

病気としての老化

主流の医療機関や医療従事者の多くは、老化を病気とは考えていません。生物学者のデイビッド・シンクレアは、「私は老化を病気ではなく、身体の衰えによって引き起こされる、予測可能な一連の疾患と見ています」と述べています。[ 102 ]主に用いられる2つの論拠は、老化は避けられない普遍的なものであるのに対し、疾患はそうではないというものです。[ 103 ]しかし、誰もが同意するわけではありません。AARPの学務部長であるハリー・R・ムーディーは何が正常で何が疾患であるかは、歴史的背景に大きく依存すると指摘しています。[ 104 ]健康老化研究所の副所長であるデイビッド・ジェムズは、老化は疾患として捉えるべきだと主張しています。[ 105 ]老化の普遍性について、デイビッド・ジェムズは、バセンジーが吠えないからといって犬ではないと主張するのと同じくらい誤解を招くと指摘しています。[ 106 ]老化の普遍性ゆえに、彼は老化を「特別な種類の疾患」と呼んでいます。ロバート・M・パールマンは、1954年に老化を説明するために「老化症候群」と「疾患複合体」という用語を作り出した。[ 107 ]

老化を病気とみなすべきかどうかという議論は、重要な意味合いを持つ。一つの見方は、老化が製薬会社による寿命延長治療の開発を刺激し、アメリカ合衆国においては、食品医薬品局(FDA)によるアンチエイジング市場への規制強化につながるというものだ。アンチエイジングは現在、医薬品よりも緩い規制である美容医療の領域に位置付けられている。[ 106 ] [ 108 ]

信念と方法

老化抑制薬と寿命延長薬

セノリティック( senescence-lytic、「分解」または「破壊」を意味する)は、老化細胞の死を選択的に誘導し、人間の健康を改善できるかどうかを調べるための基礎研究が行われている小分子の一種である。 [ 109 ]この研究の目標は、加齢に伴う疾患の進行を遅らせ、予防し、緩和し、または逆転させる薬剤を発見または開発することである。[ 110 ] [ 111 ]セノリティックによる老化細胞の除去は、加齢に伴う免疫力を高める方法として提案されている。[ 112 ]

関連する概念に「セノスタティック」があり、これは老化を抑制することを意味します。[ 113 ]

セノリティックスは老化細胞を除去するが、セノモルフィック(アピゲニンエベロリムスラパマイシンなどの候補物質)は老化細胞を除去することなくその特性を調節し、SASPを含む老化の表現型を抑制する。[ 114 ] [ 115 ]セノモルフィック効果は、様々な寿命延長薬候補の主要な効果メカニズムの一つである可能性がある。しかしながら、このような候補物質は通常、1つのメカニズムだけでなく複数のメカニズムについて研究されている。研究中の寿命延長薬候補の生物学的データベースや、潜在的な遺伝子/タンパク質標的のデータベースが存在する。これらは、縦断的コホート研究電子健康記録計算による(薬物)スクリーニング法、計算によるバイオマーカー発見法、計算によるバイオデータ解釈/個別化医療法によって強化されている。[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]

ラパマイシンと老化防止薬の他に、最も広範に研究されている薬物再利用の候補としては、メトホルミンアカルボーススペルミジンNAD+エンハンサーなどがある。[ 119 ]

多くの長寿薬は、 SRT2104のような研究中の様々なサーチュイン活性化化合物のように、既存の栄養補助食品の合成代替品または潜在的な補完物である。[ 120 ]場合によっては、医薬品の投与が栄養補助食品の投与と組み合わされることもあります。例えば、グリシンとNACを組み合わせたケースなどです。[ 121 ]多くの場合、研究は特定の寿命延長目標に基づいて構成またはテーマ化されており、FOXO3活性化因子などの栄養補助食品と医薬品の両方(一緒にまたは個別に)がリストされています。[ 122 ]

研究者たちはまた、間欠投与プロトコルなどを介してそのような物質(おそらく最も顕著なのはラパマイシンとその誘導体)の副作用を軽減する方法を模索しており[ 123 ] [ 115 ] [ 114 ] [ 124 ] [ 125 ] 、一般的に最適な治療スケジュール(タイミングを含む)を決定するのに役立つ研究を求めている。[ 126 ]

食事とサプリメント

ビタミンと抗酸化物質

老化のフリーラジカル理論は抗酸化サプリメントが人間の寿命を延ばす可能性があることを示唆しています。しかし、レビューでは、ビタミンA(β-カロテンとして)とビタミンEのサプリメントの使用は死亡率を上昇させる可能性があることがわかりました。 [ 127 ] [ 128 ]他のレビューでは、ビタミンEと他のビタミンと死亡率の間に関連は見られませんでした。[ 129 ]様々な用量のビタミンDサプリメントが試験で調査されており[ 130 ]、GlyNACに関する研究もあります[ 121 ]

合併症

抗酸化物質サプリメント(特にRDAをはるかに超える高用量の継続的な摂取)の合併症には、抗酸化物質によって軽減される活性酸素種(ROS)が「シグナル伝達、遺伝子調節、酸化還元調節などに生理的に不可欠であることが判明しており、完全に排除すると有害となることを示唆している」ことが含まれます。特に、ROSが有害となる可能性のある方法の1つは、筋肥大などの運動への適応を阻害することです(例えば、カロリー過剰の特定の期間中)。 [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ]また、内因性抗酸化物質の生成を刺激/活性化/促進する研究もあり、特に栄養補助食品のグリシンや医薬品のNACなどがその例です。[ 134 ]抗酸化物質は、組織、標的、または部位など、異なる酸化状態を変化させる可能性があり、それぞれが潜在的に異なる影響を及ぼし、特に濃度が異なる場合にその影響は大きく異なります[ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]あるレビューでは、ミトコンドリアは活性酸素に対してホルミシス反応を示し、酸化ダメージが少ないことが有益である可能性が示唆されている。[ 139 ]

食事制限

2021年現在、食事制限が人間の寿命の延長に寄与するという臨床的証拠はない。 [ 140 ]

健康的な食事

研究によると、地中海式ダイエットのパターンの遵守率が高まると、総死亡率と死因別死亡率が減少し、健康寿命と寿命が延びることが示唆されています。[ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]研究では、地中海式ダイエットの主要な有益な要素が特定されています。[ 145 ] [ 146 ]研究によると、食生活の変化は、国全体の相対的な寿命の上昇の要因となっています。 [ 147 ]

最適な食事

健康と寿命のための最適な食事(または「長寿食」)を開発するためのアプローチ[ 148 ]には以下が含まれます

その他のアプローチ

さらに高度なバイオサイエンスに基づくアプローチには、以下が含まれます。

フィールド内

「大規模な縦断的研究の必要性を回避するために、老化プロセスと介入の有効性を評価する」ために、エピジェネティック時計などの老化バイオマーカーの開発と研究が求められている。 [ 168 ] [ 117 ]このようなバイオマーカーには、生体内脳イメージングも含まれる可能性がある。[ 174 ]

レビューには、介入/薬剤候補の体系的な概要を示す構造化された表が含まれることもあり、そのレビューでは「マルチオミクス、健康記録、薬剤安全性データと現在の知識を統合して、晩年の健康を改善できる薬剤を予測する」ことを求め、主要な未解決の疑問を列挙している。[ 116 ] 研究中の延命薬候補や潜在的な遺伝子/タンパク質標的の生物学的データベースには、GenAge、DrugAge、Geroprotectorsなどがある。 [ 116 ] [ 175 ]

あるレビューでは、「特定の主要栄養素の摂取量の低さと高さが健康や死亡率とどのように関連しているかを『疫学的』に比較するアプローチは、保護的または有害な栄養パターンを特定できないだけでなく、誤った解釈につながる可能性がある」と指摘されている。このレビューでは、複数の柱からなるアプローチを提案し、複数のシステムを考慮し、少なくとも年齢に応じた個別化された動態を備えた、より洗練された長寿食の構築に向けた知見をまとめている。メタアナリシスに含まれる疫学的観察研究は、少なくとも「(1)寿命と健康寿命に焦点を当てた基礎研究、(2)慎重に管理された臨床試験、(3)記録的な長寿を達成した個人および集団の研究」によって補完されるべきであると、この研究は述べている。[ 148 ]

ホルモン療法

アンチエイジング業界では、いくつかのホルモン療法が提供されています。これらの中には、潜在的な危険性や効果が証明されていないとして批判されているものもあります。例えば、米国医師会は、一部のアンチエイジングホルモン療法に批判的な意見を持っています。[ 3 ]

成長ホルモン(GH)は加齢とともに減少しますが、抗老化療法としての成長ホルモンの使用に関するエビデンスは様々であり、主に動物実験に基づいています。GHまたはIGF-1がヒトの老化プロセスを調整するという報告や、その効果の方向性がプラスかマイナスかについては、様々な報告があります。[ 176 ]

クロトー[ 160 ] [ 177 ]イリシン[ 178 ]のようなエクセルキン[ 165 ]は、潜在的な寿命延長療法として研究されている。

ライフスタイル要因

孤独感/孤立、社会生活と支援、[ 144 ] [ 179 ]運動/身体活動(一部は神経生物学的効果とNAD+レベルの上昇を介して)、[ 144 ] [ 180 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 181 ] [ 182 ]心理的特性/性格(​​おそらく非常に間接的)、[ 183 ] [ 184 ]睡眠時間、[ 144 ]概日リズム(睡眠、薬物投与、摂食のパターン)、[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]余暇活動の種類、[ 144 ]非喫煙、[ 144 ]利他的な感情と行動、[ 188 ] [ 189 ]主観的な幸福感[ 190 ]気分、 [ 144 ]およびストレス(熱ショックによるものを含む)タンパク質[ 144 ] [ 191 ]は、寿命を延ばす潜在的な(調節可能な)因子として研究されている。

健康的なライフスタイルの実践と健康的な食事は、「既存および新規の医薬品や新しい「栄養補助食品」化合物を含む薬理学的薬剤による第一線の機能維持戦略」として提案されており、潜在的な補完的アプローチとして機能する可能性がある。[ 192 ]

社会戦略

OECD先進国の平均寿命と医療費。2018年の米国平均は10,447ドル[ 193 ]

共通の死因に対処することで、集団全体、ひいては人類全体の寿命を延ばすことができる可能性があります。例えば、2020年の研究によると、 2015年の大気汚染による世界平均の平均余命損失(LLE)は2.9年で、例えばあらゆる形態の直接的な暴力による平均余命損失の0.3年を大幅に上回っています。ただし、LLE(潜在的寿命損失年数に類似した指標)のかなりの割合は避けられないものと考えられています。[ 194 ]

定期的なスクリーニングと医師の診察は、ライフスタイルと社会への介入として提案されている。[ 144 ] (医療検査バイオマーカーも参照)

健康政策と標準的な医療への変更は、この分野の結論の採用を支持する可能性がある。あるレビューでは、長寿食は「標準的な医療を価値ある形で補完し、予防策として実施すれば、罹患を回避し、高齢になっても健康を維持するのに役立つ可能性がある」と示唆しており、予防医療の一形態である。[ 148 ]

健康的な食生活という観点から、地中海式の食事は、各国が健康的な選択肢をデフォルトで確保するために(「最も健康的な選択が最も簡単な選択であることを保証する」) 、食育、食品チェックリスト、「シンプルで美味しく、手頃な価格」のレシピなどの非常に効果的な対策を講じて推進できると示唆されている。 [ 195 ]

あるレビューでは、「老化プロセスそのものをターゲットにすることは、特定の臨床状態に特化した治療よりも、老化に関連する病状の予防や遅延にはるかに効果的なアプローチである可能性がある」と示唆している。[ 196 ]

低い周囲温度

フリーラジカルレベルに影響を与える物理的要因としての低い周囲温度は、キイロショウジョウバエや他の生物において、並外れた寿命延長をもたらす治療法として特定されました。[ 197 ]

若者の輸血

2017年現在、一部のクリニックでは若年ドナーの血漿注入を提供しています。この治療のメリットとして、寿命の延長などが挙げられるとされていますが、いずれも証明されていません。 [ 198 ] [ 199 ]このアプローチは、マウスを用いた並体結合の研究に基づいています。[ 199 ]

2019年、血漿注入を中止するようFDAから警告書を受け取った後、この治療法を推進していたアメリカの企業であるアンブロシア社は、FDAの承認なしに実施していた臨床試験から撤退した。[ 200 ] FDAは「若いドナーからの血漿を使った治療を治療法や治療薬として宣伝する悪質な業者に患者が食い物にされている」と述べている。[ 200 ]

この治療法はHBOのシリコンバレーのフィクションシリーズで紹介されました。[ 199 ]

マイクロバイオームの変化

便中微生物移植[ 201 ] [ 202 ]プロバイオティクスは、寿命と健康寿命の延長の手段として研究されています。[ 203 ] [ 204 ] [ 205 ]

心のアップロード

一部の人が示唆するように、肉体に関連する複雑さを「排除する」将来の戦略の1つは、意識を生物学的脳から非生物学的コンピュータシステムまたは計算装置にコピーまたは転送(例えば、ニューロンをトランジスタに徐々に置き換えるなど)することです。基本的な考え方は、特定の脳の構造を詳細にスキャンし、適切なハードウェア上で実行すると元の脳と本質的に同じように動作するほどオリジナルに忠実なソフトウェアモデルを構築することです。[ 206 ]心の正確なコピーが実際の寿命延長を構成するかどうかは議論の余地があります

しかし批評家は、アップロードされた心は単なるクローンであり、人の意識の真の継続ではないと主張している。[ 207 ]

一部の科学者は、死者はいつの日かシミュレーション技術によって「復活」するかもしれないと信じている。[ 208 ]

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