FMISO
[18F]フルオロミソニダゾール
臨床データ
その他の名前[18F]FMISO; 1 H -1-(3-[18F]フルオロ-2-ヒドロキシプロピル)-2-ニトロイミダゾール
識別子
  • 1-(2-ニトロイミダゾリル)-3-[18F]フルオロ-2-プロパノール
CAS番号
ケムスパイダー
ユニイ
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 6 H 8 18 FN 3 O
モル質量188.15 g/モル

18 F-FMISOまたはフルオロミソニダゾールは、低酸素症のPET画像診断に用いられる放射性医薬品です陽電子放出体であるフッ素18で標識された2-ニトロイミダゾール分子で構成されています。 [ 1 ]

低酸素症は多くの固形腫瘍の予後不良マーカーと考えられているため、それを検出し定量化する薬剤が非常に望まれています。[ 2 ] FMISOは、1980年代後半に最初の合成が行われて以来、そのような薬剤の最初の1つでした。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]低酸素症イメージングの調査において、現在でも最も人気のある薬剤の1つです。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

機構

低酸素組織領域におけるFMISOの減少と蓄積に関与する化学変化
低酸素組織におけるFMISO蓄積のメカニズム[ 9 ]

FMISOニトロイミダゾールは生細胞に侵入すると、ニトロ基が還元される。[ 10 ]低酸素状態ではない細胞では、還元されたFMISO分子は酸化され、細胞外に拡散して自由に循環し、最終的には排泄される。しかし、低酸素状態の腫瘍細胞ではこの酸化が起こらず、FMISO分子は蓄積する。その位置は、陽電子放出断層撮影法を用いて定量的に画像化することができる。[ 9 ] [ 11 ]

臨床使用

FMISOを用いた大規模臨床試験は実施されていないが、PET測定による低酸素状態（FMISOおよび代替放射性トレーサーであるFAZAを使用）が頭頸部がん患者の全生存率および局所領域制御に関連しているという、小規模な初期段階の画像試験からいくつかの証拠が得られている。[ 12 ]同様の相関関係が、乳がんや脳腫瘍など他のがんでも見つかっている。[ 10 ] [ 13 ]ただし、患者ケアへの直接的な影響はまだ決定的に実証されていない。[ 11 ]

低酸素イメージングを用いた放射線治療のガイドは、現在活発に研究が行われている分野です。[ 14 ]初期段階ではいくつかの肯定的な結果が得られていますが、FMISOの特異性と感度、そして低酸素レベルが治療計画の決定にどのように影響するかを明らかにするには、さらなる研究が必要です。同様に、低酸素イメージングは​​、低酸素誘導薬の処方前に患者をスクリーニングするために使用できる可能性があります。また、放射線治療と化学療法の両方において、治療後の有効性を評価する指標としても有用である可能性があります。[ 15 ] [ 16 ]

腫瘍学以外では、心臓低酸素症イメージングへの関心が高まっています。FMISOはこの目的への関心が限定的でしたが、その理由の一部には、標的対背景コントラストが低いこと、および注入からイメージングまでの遅延が長いこと（血液クリアランスが遅いため）が、高い注入活性を必要とすることなどが挙げられます。[ 17 ]

参考文献

  1. ^ Rajendran JG, Mankoff DA, O'Sullivan F, Peterson LM, Schwartz DL, Conrad EU, et al. (2004年4月). 「悪性腫瘍における低酸素症とグルコース代謝：[18F]フルオロミソニダゾールおよび[18F]フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法による評価」 . Clinical Cancer Research . 10 (7): 2245– 2252. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-0688-3 . PMID  15073099 .
  2. ^ Zschaeck S, Steinbach J, Troost EG (2016). 「FMISO 臨床放射線腫瘍学におけるバイオマーカーとして」 . Baumann M, Krause M, Cordes N (編).分子放射線腫瘍学. Recent Results in Cancer Research. 第198巻. ベルリン: Springer. pp.  189– 201. doi : 10.1007/978-3-662-49651-0 . ISBN 978-3-662-49649-7。
  3. ^ Wadsak W, Mitterhauser M (2010年3月). 「PET/CT用放射性医薬品の基礎と原理」. European Journal of Radiology . 73 (3): 461– 469. doi : 10.1016/j.ejrad.2009.12.022 . PMID 20181453 . 
  4. ^ Jerabek PA, Patrick TB, Kilbourn MR, Dischino DD, Welch MJ (1986). 「18F標識フルオロニトロイミダゾールの合成と生体内分布：低酸素組織の潜在的in vivoマーカー」International Journal of Radiation Applications and Instrumentation, Part A. 37 ( 7): 599– 605. doi : 10.1016/0883-2889(86)90079-1 . PMID 3021662 . 
  5. ^ Grunbaum Z, Freauff SJ, Krohn KA, Wilbur DS, Magee S, Rasey JS (1987年1月). 「低酸素症イメージングのためのミソニダゾール同族体の合成と特性評価」. Journal of Nuclear Medicine . 28 (1): 68– 75. PMID 3794812 . 
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  16. ^ Marcus C, Subramaniam RM (2021年1月). 「頭頸部癌における非FDG-PET/CTの役割」.核医学セミナー. 51 (1): 68– 78. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2020.07.008 . PMID 33246541. S2CID 225405293 .  
  17. ^ Pell VR, Baark F, Mota F, Clark JE, Southworth R (2018年3月). 「心臓性低酸素症のPET画像：低酸素症の根本原因を突き止める」 . Current Cardiovascular Imaging Reports . 11 (3): 7. doi : 10.1007/s12410-018-9447-3 . PMC 5830463. PMID 29515752 .  
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