フォスマノゲピックス

フォスマノゲピックス
臨床データ
その他の名称	APX001、APX-001
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	治験薬;
識別子
	IUPAC名 [2-アミノ-3-(3-{4-[(2-ピリジニルオキシ)メチル]ベンジル}-1,2-オキサゾール-5-イル)-1-ピリジニウムイル]メチルリン酸水素;
CAS番号	2091769-17-2;
PubChem CID	44123754;
ドラッグバンク	15183;
ケムスパイダー	64853722;
UNII	1XQ871489P;
KEGG	D11694;
化学および物理データ
化学式	C 22 H 21 N 4 O 6 P
モル質量	468.406 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル c1ccnc(c1)OCc2ccc(cc2)Cc3cc(on3)c4ccc[n+](c4N)COP(=O)(O)[O-];
	InChI InChI=1S/C22H21N4O6P/c23-22-19(4-3-11-26(22)15-31-33(27,28)29)20-13-18(25-32-20)12-16-6-8-17(9-7-16)14-30-21-5-1-2-10-24-21/h1-11,13,23H,12,14-15H2,(H2,27,28,29); 凡例：JQONJQKKVAHONF-UHFFFAOYSA-N;

フォスマノゲピックスは、アンプリックス・ファーマシューティカルズ（現在はファイザーとバシレア^[¹^]^[²^]が開発中）によって開発中の実験的な抗真菌薬です。アスペルギルス症、カンジダ血症、コクシジオイデス症など、様々な真菌感染症の治療薬としての可能性について研究されています。^[³^]

フォスマノゲピックスはプロドラッグであり、生体内で活性型であるマノゲピックスに変換されます。 ^{[ 4 ]} マノゲピックスは、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型壁タンパク質転移1（GWT1）^{[ 5 ]}を標的とします。[6] これは、グリコシルホスファチジルイノシトール生合成経路の酵素です。^{[ 7 ]} この酵素を阻害することで、真菌は真菌のライフサイクルに不可欠な特定のタンパク質（いわゆるGPIアンカー型タンパク質）を適切に改変できなくなります。この作用機序は全く新しいため、承認されれば、フォスマノゲピックスは画期的な薬剤となるでしょう。^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

2023年に、この薬はフザリウム・ソラニ髄膜炎の患者4名に対して人道的使用の許可を得ました。^{[ 8 ]}

参考文献

^ 「私たちの活動：バシレア」
^ Hoenigl M, Sprute R, Egger M, Arastehfar A, Cornely OA, Krause R, 他 (2021年10月). 「抗真菌薬パイプライン：フォスマノゲピックス、イブレキサファンゲルプ、オロロフィム、オペルコナゾール、レザファンギン」 . Drugs . 81 ( 15): 1703– 1729. doi : 10.1007/s40265-021-01611-0 . PMC 8501344. PMID 34626339 .
^ 「Fosmanogepix - Amplyx Pharmaceuticals」AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . 2022年6月27日閲覧。
^ Badali H, Patterson HP, Sanders CJ, Mermella B, Gibas CF, Ibrahim AS, et al. (2021年5月). 「治験薬Fosmanogepixの活性成分であるManogepixは、Fusarium oxysporumおよびFusarium solani種複合体のメンバーに対してin vitro活性を示す」 . 『抗菌剤と化学療法』. 65 (6). doi : 10.1128/AAC.02343-20 . PMC 8315997. PMID 33722886 .
^ "GWT1" .サッカロミセスゲノムデータベース. スタンフォード大学. 2022年6月28日閲覧。
^ ^a ^b Shaw KJ, Ibrahim AS (2020年10月). 「Fosmanogepix：侵襲性真菌感染症治療における画期的な広域スペクトル薬剤のレビュー」 . Journal of Fungi . 6 (4): 239. doi : 10.3390/jof6040239 . PMC 7711534. PMID 33105672 .
^ Pfaller MA, Huband MD, Flamm RK, Bien PA, Castanheira M (2021年9月). 「国際サーベイランスプログラム（2018～2019年）における現代の侵襲性真菌分離株に対する、ファーストインクラスの抗真菌薬であるマノゲピックスおよび比較薬剤の抗菌活性」 . Journal of Global Antimicrobial Resistance . 26 : 117–127 . doi : 10.1016/j.jgar.2021.04.012 . PMID 34051400 .
^ Strong N, Meeks G, Sheth SA, McCullough L, Villalba JA, Tan C, 他 (2024年2月). 「医原性Fusarium solani髄膜炎の神経血管合併症」 . The New England Journal of Medicine . 390 (6): 522– 529. doi : 10.1056/NEJMoa2308192 . PMC 11905984. PMID 38324485. S2CID 267547035 .

[1] 「私たちの活動：バシレア」

[2] Hoenigl M, Sprute R, Egger M, Arastehfar A, Cornely OA, Krause R, 他 (2021年10月). 「抗真菌薬パイプライン：フォスマノゲピックス、イブレキサファンゲルプ、オロロフィム、オペルコナゾール、レザファンギン」 . Drugs . 81 ( 15): 1703– 1729. doi : 10.1007/s40265-021-01611-0 . PMC 8501344. PMID 34626339 .

[3] 「Fosmanogepix - Amplyx Pharmaceuticals」AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . 2022年6月27日閲覧。

[4] Badali H, Patterson HP, Sanders CJ, Mermella B, Gibas CF, Ibrahim AS, et al. (2021年5月). 「治験薬Fosmanogepixの活性成分であるManogepixは、Fusarium oxysporumおよびFusarium solani種複合体のメンバーに対してin vitro活性を示す」 . 『抗菌剤と化学療法』. 65 (6). doi : 10.1128/AAC.02343-20 . PMC 8315997. PMID 33722886 .

[5] "GWT1" .サッカロミセスゲノムデータベース. スタンフォード大学. 2022年6月28日閲覧。

[Shaw-6] Shaw KJ, Ibrahim AS (2020年10月). 「Fosmanogepix：侵襲性真菌感染症治療における画期的な広域スペクトル薬剤のレビュー」 . Journal of Fungi . 6 (4): 239. doi : 10.3390/jof6040239 . PMC 7711534. PMID 33105672 .

[7] Pfaller MA, Huband MD, Flamm RK, Bien PA, Castanheira M (2021年9月). 「国際サーベイランスプログラム（2018～2019年）における現代の侵襲性真菌分離株に対する、ファーストインクラスの抗真菌薬であるマノゲピックスおよび比較薬剤の抗菌活性」 . Journal of Global Antimicrobial Resistance . 26 : 117–127 . doi : 10.1016/j.jgar.2021.04.012 . PMID 34051400 .

[8] Strong N, Meeks G, Sheth SA, McCullough L, Villalba JA, Tan C, 他 (2024年2月). 「医原性Fusarium solani髄膜炎の神経血管合併症」 . The New England Journal of Medicine . 390 (6): 522– 529. doi : 10.1056/NEJMoa2308192 . PMC 11905984. PMID 38324485. S2CID 267547035 .

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