テガフール

テガフール
臨床データ
その他の名前	5-フルオロ-1-(オキソラン-2-イル)ピリミジン-2,4-ジオン
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
妊娠カテゴリー	AU : D; ;
投与経路	オーラル
ATCコード	L01BC03 ( WHO ) L01BC53 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; 英国：POM（処方箋のみ）;
薬物動態データ
消失半減期	3.9～11時間
識別子
	IUPAC名 ( RS )-5-フルオロ-1-(テトラヒドロフラン-2-イル)ピリミジン-2,4(1 H ,3 H )-ジオン;
CAS番号	17902-23-7 はい;
PubChem CID	288216;
ドラッグバンク	DB09256 はい;
ケムスパイダー	254191 はい;
ユニイ	1548R74NSZ;
ケッグ	D01244 はい;
チェムブル	ChEMBL20883 北;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID001009966;
ECHA 情報カード	100.038.027
化学および物理データ
式	C 8 H 9 F N 2 O 3
モル質量	200.169 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 FC=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2OCCC2;
	InChI InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)/t6-/m1/s1 はい; キー:WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N はい;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

テガフールは、癌治療に使用される5-フルオロウラシル（5-FU）の化学療法用プロドラッグです。テガフール/ウラシル配合剤の成分であり、代謝されると5-FUになります。^[¹^]

1967年に特許を取得し、1972年に医療用として承認されました。^{[ 2 ]}

医療用途

5-FUのプロドラッグとして、以下の癌の治療に使用されます。^{[ 3 ]}

胃（ギメラシルおよびオテラシルとの併用）
乳房（ウラシル含有）
胆嚢
肺（特に腺癌、典型的にはウラシルを含む）
結腸直腸（通常はギメラシルおよびオテラシルと併用）
頭と首
肝臓（ウラシル含有）^{[ 4 ]}
膵臓

ギメラシル、オテラシル、ウラシルなど、バイオアベイラビリティや毒性を変化させる薬剤と併用されることが多い。^{[ 3 ]}これらの薬剤は、ジヒドロピリミジン脱水素酵素（ウラシル/ギメラシル）またはオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ（オテラシル）を阻害することで、バイオアベイラビリティや毒性を変化させる。^{[ 3 ]}

副作用

テガフールの主な副作用はフルオロウラシルと同様で、骨髄抑制、中枢神経毒性、消化管毒性（特に下痢）などがある。^{[ 3 ]}消化管毒性はテガフールの用量制限副作用である。^{[ 3 ]}中枢神経毒性はフルオロウラシルよりもテガフールで多くみられる。^{[ 3 ]}

薬理遺伝学

ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）は、 5-フルオロウラシル、カペシタビン、テガフールなどの薬物クラスであるフルオロピリミジンの解毒代謝を担っています。 ^{[ 5 ]} DPD遺伝子（DPYD ）内の遺伝的変異は、DPD活性の低下または欠損につながる可能性があり、これらの変異のヘテロ接合性またはホモ接合性の人は、部分的または完全な DPD欠損症である可能性があります。推定0.2％の人が完全なDPD欠損症です。^[⁵^]^[⁶^]部分的または完全なDPD欠損症の人は、フルオロピリミジンで治療すると、重篤な、または致命的な薬物毒性のリスクが大幅に増加します。毒性の例には、骨髄抑制、神経毒性、手足症候群などがあります。^[⁵^]^[⁶^]

作用機序

これはチミジル酸合成酵素阻害剤である5-FUの前駆体である。^{[ 3 ]}

薬物動態学

CYP2A6によって5-FUに代謝される。^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。^{[ § 1 ]}

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フルオロウラシル（5-FU）活性編集

^インタラクティブなパスウェイマップはWikiPathwaysで編集できます: "FluoropyrimidineActivity_WP1601"。

参照

参考文献

^ El Sayed YM, Sadée W (1983年9月). 「可溶性酵素によるR,S-1-(テトラヒドロ-2-フラニル)-5-フルオロウラシル（フトラフル）の5-フルオロウラシルへの代謝活性化」. Cancer Research . 43 (9): 4039– 4044. PMID 6409396 .
^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 511. ISBN 9783527607495。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Sweetman S編 (2011年11月14日). 「Martindale: The Complete Drug Reference」 . Pharmaceutical Press . 2014年2月12日閲覧。
^石川剛志 (2008年5月). 「進行肝細胞癌に対する腸溶性テガフール/ウラシル配合剤による化学療法」 . World Journal of Gastroenterology . 14 (18): 2797– 2801. doi : 10.3748/wjg.14.2797 . PMC 2710718. PMID 18473401 .
^ ^a ^b ^c Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (2013年12月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素の遺伝子型とフルオロピリミジン投与に関する臨床薬理遺伝学実施コンソーシアムガイドライン」 . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 94 (6): 640– 645. doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .
^ ^a ^b Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (2011年9月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子は5-フルオロウラシルの重篤な毒性の主要な予測因子である」. Pharmacogenomics . 12 (9): 1321– 1336. doi : 10.2217/pgs.11.72 . PMID 21919607 .
^中山剛志、野口誠（2010年1月）. 「乳癌患者におけるテガフール・ウラシル（UFT）を用いた術後補助化学療法の治療的有用性：日本における臨床試験結果を中心に」 . The Oncologist . 15 (1): 26– 36. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0255 . PMC 3227888. PMID 20080863 .
^ Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, 他 (2011年10月). 「進行胃癌の治療におけるシスプラチンとの併用療法としてのテガフール／ギメラシル／オテラシル（Teysuno™）に関する欧州医薬品庁（EMA）のレビュー：ヒト用医薬品委員会（CHMP）による科学的評価の要約」 . The Oncologist . 16 (10): 1451– 1457. doi : 10.1634/theoncologist.2011-0224 . PMC 3228070. PMID 21963999 .

[WikiPathways-9] インタラクティブなパスウェイマップはWikiPathwaysで編集できます: "FluoropyrimidineActivity_WP1601"。

[1] El Sayed YM, Sadée W (1983年9月). 「可溶性酵素によるR,S-1-(テトラヒドロ-2-フラニル)-5-フルオロウラシル（フトラフル）の5-フルオロウラシルへの代謝活性化」. Cancer Research . 43 (9): 4039– 4044. PMID 6409396 .

[Fis2006-2] Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 511. ISBN 9783527607495。

[MD-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Sweetman S編 (2011年11月14日). 「Martindale: The Complete Drug Reference」 . Pharmaceutical Press . 2014年2月12日閲覧。

[4] 石川剛志 (2008年5月). 「進行肝細胞癌に対する腸溶性テガフール/ウラシル配合剤による化学療法」 . World Journal of Gastroenterology . 14 (18): 2797– 2801. doi : 10.3748/wjg.14.2797 . PMC 2710718. PMID 18473401 .

[pmid23988873-5] Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (2013年12月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素の遺伝子型とフルオロピリミジン投与に関する臨床薬理遺伝学実施コンソーシアムガイドライン」 . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 94 (6): 640– 645. doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .

[pmid21919607-6] Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (2011年9月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子は5-フルオロウラシルの重篤な毒性の主要な予測因子である」. Pharmacogenomics . 12 (9): 1321– 1336. doi : 10.2217/pgs.11.72 . PMID 21919607 .

[7] 中山剛志、野口誠（2010年1月）. 「乳癌患者におけるテガフール・ウラシル（UFT）を用いた術後補助化学療法の治療的有用性：日本における臨床試験結果を中心に」 . The Oncologist . 15 (1): 26– 36. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0255 . PMC 3227888. PMID 20080863 .

[8] Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, 他 (2011年10月). 「進行胃癌の治療におけるシスプラチンとの併用療法としてのテガフール／ギメラシル／オテラシル（Teysuno™）に関する欧州医薬品庁（EMA）のレビュー：ヒト用医薬品委員会（CHMP）による科学的評価の要約」 . The Oncologist . 16 (10): 1451– 1457. doi : 10.1634/theoncologist.2011-0224 . PMC 3228070. PMID 21963999 .

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