GLYT1脳症
GLYT1脳症
別名血清グリシン値が正常なグリシン脳症
GLyT1 脳症の患者の写真。頭が小さくなり、目が内側に曲がり、下顎が後退し、人中が深く突き出ており、眉毛が細い。
専門遺伝医学、神経学
通常の発症乳児期
鑑別診断グリシン脳症
治療支持療法

GLYT1脳症は、 SLC6A9遺伝子の変異によって引き起こされる、まれな常遺伝性劣性代謝性遺伝疾患です。[ 1 ]

この疾患の主な特徴は、重度の筋緊張低下、呼吸不全、新生児反射の欠如、脳症、意識低下および無反応であり、また関節拘縮/靭帯弛緩症、および血清グリシン正常を伴うこともある。[ 2 ]

2022年時点で約10件の症例が報告されている。[ 3 ]

症状

GLYT1脳症の患者は、顔面異形成、関節拘縮、筋緊張低下を呈することがあります。筋緊張低下は、いわゆる驚愕様クローヌス（音声および視覚刺激に対する驚愕様反応を示す）を伴う筋緊張亢進へと進行しますが、血清グリシン値は正常です。[ 4 ] [ 2 ]

この障害の顔の特徴としては、細い眉毛、鞍鼻、顎後退、長いミオパシー顔、豚鼻、テント型の口、低く位置する耳などが挙げられます。[ 3 ]

診断

この疾患の診断は、症状（眠気、筋緊張の低下、発作など）と脳脊髄液中のグリシン値の上昇、血漿中の酵素およびグリシン値の正常さによって疑われ、 GLYT1の遺伝子検査によって診断が確定されます。[ 5 ]

原因

この疾患は、 1番染色体に位置するナトリウムおよび塩素依存性グリシントランスポーター1タンパク質をコードする遺伝子SLC6A9の変異によって引き起こされます。[ 6 ]

病態生理学

グリシンは最も単純なアミノ酸で、立体異性体はありません。[ 7 ]グリシンはタンパク質合成に関与していますが、神経伝達物質として作用し、脊髄と脳幹ではグリシンチャネルを活性化することで抑制性神経伝達物質として作用します。[ 8 ] [ 9 ]一方、大脳新皮質では興奮性作用があります（ NMDARを共活性化することにより）。[ 10 ] [ 11 ]

GLYT1タンパク質は、グリシン作動性ニューロンに隣接するアストロサイトに位置し、シナプス間隙からグリシンを速やかに除去する。[ 12 ] [ 13 ]その結果、このメカニズムはNMDA受容体とグリシン受容体の過剰活性化によってこの疾患で破壊される。[ 14 ] [ 15 ]

治療

GLYT1脳症には治療法がなく、管理は支持療法であり、症状をコントロールするために多職種チーム（遺伝学者、小児科医、理学療法士などで構成される場合があります）が必要です。[ 16 ] 1人の患者は安息香酸ナトリウムとケタミンで治療されましたが、効果は見られませんでした。[ 4 ]

予後

この疾患は通常、乳児期に致命的です。小児期まで生存した患者はわずか2名でした（論文発表時点）。[ 16 ]

歴史

この疾患は、2016年にアルファデルとその同僚によって初めて報告されました。[ 14 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「エントリー - #617301 - 血清グリシン値が正常なグリシン脳症 - OMIM」 www.omim.org 2025年4月19日閲覧
  2. ^ a bクロラップ、アリーナ;ハーシュコヴィッツ、トヴァ。バリス、ハギット N. (1993)、アダム、マーガレット P.。フェルドマン、ジェリー。ミルザー、ガイダ M.パゴン、ロバータ A. (編)、「GLYT1 脳症」、GeneReviews®、シアトル (ワシントン州): ワシントン大学、シアトル、PMID 29190063、2025年 4 月 19 日取得 
  3. ^ a bダシャール、トゥガバ;シムシェク＝キペル、ペリン・オズレム。タシュキラン、エキム・ジニ。チャガン、ムラット。オズユンチュ、オズギュル。デレン、オズギュル。ウティネ、ギュレン・エダ。ギュセル、カドリ・シャファク。コライ州ボドゥロール（2022-12-01）。「関節拘縮症の致死的でまれな原因: Glyt1 脳症」。ヨーロッパ医学遺伝学ジャーナル。65 (12) 104631.土井: 10.1016/j.ejmg.2022.104631。ISSN 1769-7212。PMID 36195292。  
  4. ^ a b Kurolap, Alina; Armbruster, Anja; Hershkovitz, Tova; Hauf, Katharina; Mory, Adi; Paperna, Tamar; Hannappel, Ewald; Tal, Galit; Nijem, Yusif; Sella, Ella; Mahajnah, Muhammad; Ilivitzki, Anat; Hershkovitz, Dov; Ekhilevitch, Nina; Mandel, Hanna (2016-11-03). 「グリシントランスポーター1の欠損は、関節拘縮と脳脊髄液グリシンの軽度上昇を伴うグリシン脳症のサブタイプを引き起こす」 .アメリカ人類遺伝学ジャーナル. 99 (5): 1172– 1180. doi : 10.1016/j.ajhg.2016.09.004 . ISSN 0002-9297 . PMC 5097939 . PMID 27773429 .   
  5. ^ Bhumika, S.; Basalingappa, Kanthesh M.; Gopenath, TS; Basavaraju, Suman (2022-11-17). 「グリシン脳症」 . The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery . 58 (1): 132. doi : 10.1186/s41983-022-00567-6 . ISSN 1687-8329 . PMC 9672649 . PMID 36415754 .   
  6. ^ 「Orphanet: SLC6A9-solute carrier family 6 member 9」 . www.orpha.net . 2025年4月19日閲覧。
  7. ^チーム、EBI Web. 「グリシン (CHEBI:15428)」 . www.ebi.ac.uk. 2025年4月19日閲覧。
  8. ^ベシャード, キャサリン; シュール, シリル; トリラー, アントワーヌ (1994). 「抑制性ニューロングリシン受容体」 . BioEssays . 16 (10): 735– 744. doi : 10.1002/bies.950161008 . ISSN 1521-1878 . PMID 7980477 .  
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  12. ^ワン・シャオルー;ユエ、ミン。チャン、ジェイソン・プイ・イン。チャン、プルーデンス・ウィング・ハン。ファン、ヤンフイ。呉、梅城。王暁君。趙、セン。カーンスール、アナス M.リオス、ジョナサン・J.チェン、ゼイ。王、西偉。トゥ、ウェンウェイ。チャン、ダニー。元、秋居 (2024-01-16)。「グリシン神経伝達障害は、思春期の特発性側弯症を引き起こす」。臨床研究ジャーナル。134 (2) e168783。土井：10.1172/JCI168783。ISSN 0021-9738。PMC 10786698。PMID 37962965。   
  13. ^ Eulenburg, Volker; Armsen, Wencke; Betz, Heinrich; Gomeza, Jesús (2005-06-01). 「グリシントランスポーター：神経伝達の必須調節因子」 . Trends in Biochemical Sciences . 30 (6): 325– 333. doi : 10.1016/j.tibs.2005.04.004 . ISSN 0968-0004 . PMID 15950877 .  
  14. ^ a bアルファデル、マジッド;ナシャバト、マルワン。カフタニ、ハナン・アル。アルファレス、アーメド。ムタイリ、フアド・アル。シャーラン、ヘシャム・アル。ダグラス、ガンカ V.ヴィエレンガ、クラース。ジュソラ、ジェーン。アルリファイ、ムハンマド・タラル。アロルド、ステファン T.アルクラヤ、フォウザン。アリ、カイス・アブ (2016-11-01)。「グリシントランスポーターをコードする SLC6A9 の変異は、ヒトにおける新しい形態の非ケトン性高グリシン血症を引き起こす。 」人間の遺伝学。135 (11): 1263–1268。土井: 10.1007/s00439-016-1719-x。ISSN 1432-1203。PMC 5052303 . PMID 27481395 .   
  15. ^マデモン＝ソレール、イレーネ;カセラス・ビダル、ドローズ。トルヒーリョ、アルベルト。エスプーニャ・カポーティ、ヌーリア;マロト、アンナ。ガルシア＝ゴンサレス、マリア・デル・マール。ルイス、マリア・ドロレス。ディエゴ＝アルバレス、ダン。ケラルト、ザビエル。ペラポック、ジョセップ。オボン、マリア（2021）。「GLYT1 脳症: 疾患表現型のさらなる描写と病態生理学的メカニズムの考察」。American Journal of Medical Genetics パート A。185 (2): 476–485 .土井: 10.1002/ajmg.a.61996。ISSN 1552-4833。PMID 33269555。  
  16. ^ a b Alfallaj, Rayan; Alfadhel, Majid (2019-01-01). 「グリシントランスポーター1脳症：生化学的経路から臨床疾患へ：レビュー」 . Child Neurology Open . 6 2329048X19831486. doi : 10.1177/2329048X19831486 . ISSN 2329-048X . PMC 6383083. PMID 30815509 .   
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