ガスマンインドール合成

ガスマンインドール合成は、アニリンとチオエーテル置換基を有するケトンの付加によって置換インドールを合成するために使用される一連の化学反応です。

これはワンポット化学反応であり、中間体は単離されません。R _{1 は}水素またはアルキル基であり、R _{2 は}アリール基で最もよく反応しますが、アルキル基でも構いません。4-メトキシアニリンのような電子豊富なアニリンは、この反応では反応に失敗する傾向があります。

3 位チオメチル基は、多くの場合、ラネーニッケルを使用して除去され、3-H-インドールになります。

反応機構

ガスマンインドール合成の反応機構は 3 つのステップに分かれています。

最初のステップは、tert-ブチル次亜塩素酸（tBuOCl）を使用してアニリン1を酸化してクロラミン2を生成することです。

2番目のステップは、ケトチオエーテルを加えてスルホニウムイオン3を得ることであり、通常は低温（-78℃）で行われる。

3番目かつ最後のステップは、塩基（この場合はトリエチルアミン）の添加です。室温まで温めると、塩基はスルホニウムイオンを脱プロトン化してスルホニウムイリド4を生成します。これは速やかに[2,3]-シグマトロピー転位を起こしてケトン5を与えます。ケトン5は容易に縮合し、目的の3-チオメチルインドール6を与えます。

Gassman, PG; Gruetzmacher, G.; van Bergen, TJ (1973). 「ハロゲン-硫化物錯体を用いたインドール、オキシインドール、およびアルキル化芳香族アミンの合成」J. Am. Chem. Soc. 95 (19): 6508. doi : 10.1021/ja00800a088 .
Gassman, PG; van Bergen, TJ; Gilbert, DP; Cue, BW Jr. (1974). 「インドールの一般的な合成法」. J. Am. Chem. Soc . 96 (17): 5495. doi : 10.1021/ja00824a028 .
Gassman, PG; van Bergen, TJ (1974). 「オキシンドール. 新しい一般的な合成法」. J. Am. Chem. Soc . 96 (17): 5508. doi : 10.1021/ja00824a029 .
Gassman, PG; Gruetzmacher, G.; van Bergen, TJ (1974). 「ハロゲン-硫化物錯体とアニリンからのアザスルホニウム塩の生成．陽イオン安定化置換基を有するインドール，オキシインドール，およびアルキル化芳香族アミンの合成」．J . Am. Chem. Soc . 96 (17): 5512. doi : 10.1021/ja00824a030 .
有機合成学会誌、第6巻、601頁；第56巻、72頁（論文）