胃抑制ポリペプチド

GIP
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスGIP、胃抑制ポリペプチド
外部IDオミム: 137240 ; MGI : 107504 ;ホモロジーン: 3043 ;ジーンカード：GIP ; OMA : GIP - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2695

14607

アンサンブル

ENSG00000159224

ENSMUSG00000014351

ユニプロット

P09681

P48756

RefSeq (mRNA)

NM_004123

NM_008119

RefSeq（タンパク質）

NP_004114

NP_032145

場所（UCSC）17章: 48.96 – 48.97 MB11番地: 95.92 – 95.92 Mb
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ウィキデータ
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胃抑制ポリペプチド（GIP ）は、グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチドとしても知られ、セクレチンファミリーの抑制ホルモンである。[ 5 ]胃酸分泌 の弱い阻害剤であるが、インクレチンとしての主な役割はインスリン分泌を刺激することである。[ 6 ]

GIPはグルカゴン様ペプチド-1 （GLP-1）とともに、経口摂取時にインスリンの放出を刺激する インクレチンと呼ばれる分子のクラスに属します[ 7 ] 。

合成と輸送

GIPは、GIP遺伝子によってコードされる153アミノ酸からなるプロタンパク質に由来し、42アミノ酸からなる生物学的に活性なペプチドとして循環している。消化管の十二指腸および空腸粘膜に存在するK細胞によって合成される。[ 8 ]

すべての内分泌ホルモンと同様に、血液によって輸送されます。

胃抑制ポリペプチド受容体は、膵臓のベータ細胞に存在する7 つの膜貫通型タンパク質 ( GPCR )です。

機能

伝統的に胃腸抑制ペプチドまたは胃抑制ペプチドと呼ばれ、胃酸の分泌を抑制して小腸を酸によるダメージから 保護し、食物が胃を通過する速度を低下させ、消化管の運動と酸の分泌を抑制することが分かっています。しかし、これは誤りです。これらの効果は、通常の生理学的レベルよりも高いレベルでのみ達成され、これらの結果は、同様のホルモンであるセクレチンを介して体内で自然に発生することが発見されたためです。[ 10 ]

現在、GIPの機能は、十二指腸におけるブドウ糖の高浸透圧によって主に刺激されるインスリン分泌を誘導することであると考えられています。 [ 11 ]この発見後、一部の研究者は「GIP」という頭字語を残しつつ、ブドウ糖依存性インスリン分泌ペプチドという新しい名称を好んでいます。ブドウ糖を経口投与した場合、静脈内投与よりもインスリン分泌量が多くなります。[ 12 ]

GIPはインクレチンとしての役割に加え、膵臓β細胞のアポトーシスを阻害し、増殖を促進することが知られています。また、グルカゴン分泌と脂肪蓄積を刺激します。GIP受容体は中枢神経系を含む多くの臓器や組織に発現しており、海馬における記憶形成や食欲と満腹感の調節にGIPが影響を与えています。[ 13 ]

GIPは最近、骨リモデリングにおける主要な役割を担っていることが明らかになった。アンジェ大学とアルスター大学の研究者らは、マウスのGIP受容体の遺伝子除去が、アディポカインネットワークの修正を通じて骨の微細構造に大きな変化をもたらすことを証明した。[ 14 ]さらに、GIP受容体の欠損は、マウスの骨質の劇的な低下と、それに続く骨折リスクの増加にも関連していることが分かっている。[ 15 ]しかし、これらのグループによって得られた結果は、動物モデルが矛盾した答えを示しているため決定的とは程遠く、これらの研究は非常に慎重に分析される必要がある。

病理学

2型糖尿病患者はGIPに反応せず、非糖尿病患者と比較して食後のGIP分泌量が少ないことが分かっています。 [ 16 ]ノックアウトマウスを用いた研究では、GIP受容体の欠如が肥満に対する抵抗性と相関していることがわかりました。[ 17 ]

チルゼパチド

ティルゼパタイドは、C 20脂肪酸二酸部分が付加されたヒト GIP ホルモンの類似体であり、 2022 年 5 月に米国で 糖尿病の治療薬として承認されました。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000159224 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000014351 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Meier JJ, Nauck MA (2005). 「グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）の生物学および病理学における役割」. Diabetes /Metabolism Research and Reviews . 21 (2): 91– 117. doi : 10.1002/dmrr.538 . PMID 15759282. S2CID 39547553 .  
  6. ^ Pederson RA, McIntosh CH (2016年4月). 「胃抑制ポリペプチドの発見とその後の運命：個人的な考察」 . Journal of Diabetes Investigation . 7 (Suppl 1): 4– 7. doi : 10.1111 / jdi.12480 . PMC 4854497. PMID 27186348 .  
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  8. ^ Costanzo L (2014).生理学. フィラデルフィア, PA: Saunders/Elsevier. p. 337. ISBN 9781455708475。
  9. ^ Kim W, Egan JM (2008年12月). 「血糖恒常性と糖尿病治療におけるインクレチンの役割」 .薬理学レビュー. 60 (4): 470– 512. doi : 10.1124/pr.108.000604 . PMC 2696340. PMID 19074620 .  
  10. ^ Nauck MA, Bartels E, Orskov C, Ebert R, Creutzfeldt W (1992). 「生理学的濃度付近で注入した合成ヒト胃抑制ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド1 [7-36 アミド] は、正常ヒト被験者におけるペンタガストリン刺激による胃酸分泌に効果を及ぼさない」.消化. 52 ( 3–4 ): 214– 221. doi : 10.1159/000200956 . PMID 1459356 . 
  11. ^トーレンス B (1995 年 12 月)。 「グルカゴン様ペプチド-1とインスリン分泌の制御」。糖尿病と代謝。21 ( 5) : 311–318。PMID 8586147 。 
  12. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2009). 『医学生理学：細胞・分子アプローチ』（第2版国際版）フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Saunders/Elsevier. ISBN 9781416031154。
  13. ^清野雄三、福島正則、矢部大輔（2010年4月）. 「2つのインクレチンホルモン、GIPとGLP-1：類似点と相違点」 . Journal of Diabetes Investigation . 1 ( 1–2 ): 8– 23. doi : 10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x . PMC 4020673. PMID 24843404 .  
  14. ^ Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, et al. (2013年3月). 「グルコース依存性インスリン刺激ホルモン受容体欠損はマウスの海綿骨の体積と質を変化させる」(PDF) . Bone . 53 (1): 221– 230. doi : 10.1016/j.bone.2012.11.039 . PMID 23220186. S2CID 36280105.オリジナル(PDF)から2018年7月21日にアーカイブ. 2018年11月20日閲覧.  
  15. ^ Mieczkowska A, Irwin N, Flatt PR, Chappard D, Mabilleau G (2013年10月). 「グルコース依存性インスリン刺激ホルモンポリペプチド（GIP）受容体の欠損は骨の強度と質を低下させる」（PDF） . Bone . 56 (2): 337– 342. doi : 10.1016/j.bone.2013.07.003 . PMID 23851294. S2CID 19296511 .  
  16. ^スクラ J、ヒルゲルトヴァー J、ジャロリムコヴァー M、クネショヴァー M、ヒル M (2010)。「肥満および2型糖尿病患者におけるグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド（GIP）の食事検査」。生理学的研究。59 (5): 749–755。土井: 10.33549/physiolres.931893。PMID 20406045。 
  17. ^ Yamada Y, Seino Y. (2004). 「GIPの生理学：GIP受容体ノックアウトマウスからの教訓」.ホルモン・代謝研究. 36 ( 11– 12): 771– 774. doi : 10.1055 / s-2004-826162 . PMID 15655707. S2CID 262453421 .  
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