グルクロン酸
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| 名前 | |
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| IUPAC名 β- D-グルコピラヌロン酸 | |
| IUPAC体系名 (2 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R )-3,4,5,6-テトラヒドロキシオキサン-2-カルボン酸 | |
| その他の名前 β- D-グルクロン酸、GlcA | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol） | |
| チェビ | |
| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.026.807 |
| ケッグ |
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| メッシュ | グルクロン酸 |
PubChem CID | |
| ユニイ |
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CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 6 H 10 O 7 | |
| モル質量 | 194.139 g·mol −1 |
| 融点 | 159～161℃（318～322°F; 432～434K）[ 1 ] |
| 関連化合物 | |
関連するウロン酸 | アルロン酸、アルトルロン酸、アラビヌロン酸、フルクツロン酸、ガラクツロン酸、グルロン酸、イズロン酸、リキスロン酸、マンヌロン酸、プシクロン酸、リブロン酸、リブルロン酸、ソルブロン酸、タガツロン酸、タルロン酸、キシルロン酸、キシルロン酸 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
グルクロン酸（GCA、古代ギリシャ語：γλεῦκος + οὖρον、文字通り「甘いワイン、果汁 + 尿」に由来）は、尿から初めて単離されたウロン酸（ウロン酸）です。アラビアゴム（約18%）、キサンタン、紅茶キノコなど、多くのガムに含まれており、微生物、植物、動物の代謝に重要です。
プロパティ
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グルクロン酸ナトリウムは、デンプンを濃硝酸で直接酸化することで生成できます。この方法では、水分の供給量が少ないため、デンプンポリマーは加水分解されず、遊離水酸基のみが酸化されます。これは、二酸化窒素がデンプンを酸化するのとほぼ同じです。この反応が完了し、デンプンと硝酸の混合物が透明になったら（二酸化窒素ガスを放出した後）、溶液を希釈し、別の鉱酸で加水分解します。その後、水酸化ナトリウム（または重炭酸ナトリウム）でゆっくりと酸化反応を抑制し、グルクロン酸ナトリウムを生成します。グルクロン酸ナトリウムは溶液から結晶化させることができます。遷移金属とは、グルクロン酸鉄(III)、グルクロン酸鉄(II)、グルクロン酸銅(II)などの錯体を形成します。
機能
グルクロン酸抱合
代謝と排泄がグルクロン酸抱合に依存する複数の薬剤／物質を併用することで、体内のグルクロン酸を枯渇させる可能性があります。こうした物質のほとんどは、グルクロン酸抱合体の枯渇後に顕著になる二次代謝経路を有しますが、代謝速度は十分に低下するため、体内にすべてのグルクロン酸基質が顕著に蓄積します。その結果、血中薬物濃度が医学的に問題となるレベルまで上昇することがよくあります。最も重篤な症例では、永続的で衰弱性の臓器障害（特に肝臓、腎臓、心臓、脳）や、場合によっては死に至ることが知られています。エタノール、モルヒネ、パラセタモール（アセトアミノフェン）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（NSAID）、内因性ステロイド、および特定のベンゾジアゼピンはすべて GCA 枯渇の一因となる可能性があり、エタノールとアセトアミノフェンはグルクロン酸枯渇に起因すると明確にされている偶発的な過剰摂取のケースに関係する最も一般的な物質です。
GCAの過剰摂取も健康に有害となる可能性があります。タバコの煙、ほとんどのバルビツール酸系薬剤、および一部のカーバメート系薬剤は、GCAの産生を刺激することが知られています。GCA活性の上昇は、グルクロン酸基質の濃度と代謝半減期の減少をもたらし、グルクロン酸抱合薬の血漿中濃度が治療閾値を下回ります。基質の過剰なグルクロン酸抱合は、影響を受ける薬剤の従来の用量に対する反応が不十分になる可能性があり、薬剤の治療指数が非常に広い場合を除き、一般的に薬物療法の急性効果の喪失につながり、関連する1つまたは複数の薬剤から、グルクロン酸抱合薬以外の同等の代替薬への移行が必要になります。厳選された抗うつ薬と広範囲の抗精神病薬はグルクロン酸抱合リガンドですが、その作用機序の遅延と薬物動態特性のため、血漿濃度の低下がすぐには現れない場合があり、薬物治療開始前の患者の行動や思考パターンへの緩やかな回帰ではなく、突然の激しい症状の再発として現れる傾向があります。
病気における役割
グルクロン酸、およびエタノールのグルクロン酸抱合代謝物であるエチルグルクロン酸抱合体（ETG）は、Toll様受容体4に作用して急性および慢性の炎症状態を悪化させ、慢性疼痛患者の疼痛の重症度を増大させる。これは、体内の内因性炎症シグナル分子の産生と放出を亢進させることによる。TLR4受容体の長期作動（GCA、ETG、オピオイドなど）は、慢性疼痛状態が以前よりもかなり重度に感じられるようになる。また、以前は耐えられるものの時折痛みを伴う活動が、以前よりも痛みが増し、より短時間で身体的に負担の少ない活動によって悪化し始める。また、徐々に有害（刺激性）が弱まる刺激に対しても同様の痛みを伴う反応を引き起こし、最終的にはほとんどの人にとって痛みを感じないような刺激によっても、かなりの苦痛を感じるようになる。[ 3 ]
使用
体液中の様々な化学物質のグルクロン酸抱合代謝物を検査することができます。[ 4 ]エチルグルクロン酸抱合体とエチル硫酸抱合体はエタノールの代謝物として尿中に排泄され、アルコール摂取のモニタリングに使用されます。[ 5 ]
グルクロン酸とグルコン酸は、コンブチャ茶に含まれる発酵産物です。[ 6 ]
グルクロン酸はアスコルビン酸（ビタミンC、以前はL-ヘキソン酸と呼ばれていました）の前駆体です。 [ 7 ]
参照
参考文献
- ^シグマアルドリッチのD-グルクロン酸
- ^ Ho A, Sinick J, Esko T, Fischer K, Menni C, Zierer J, Matey-Hernandez M, Fortney K, Morgen EK (2019-09-26). 「循環グルクロン酸はヒトとマウスの健康寿命と長寿を予測する」 . Aging . 11 ( 18): 7694– 7706. doi : 10.18632/aging.102281 . ISSN 1945-4589 . PMC 6781977. PMID 31557729 .
- ^ Lewis SS, Hutchinson MR, Zhang Y, Hund DK, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (2013). 「グルクロン酸とエタノール代謝物エチルグルクロニドはToll様受容体4の活性化と疼痛増強を引き起こす」 . Brain , Behavior, and Immunity . 30 : 24–32 . doi : 10.1016/j.bbi.2013.01.005 . PMC 3641160. PMID 23348028 .
- ^ Yang G, Ge S, Singh R, Basu S, Shatzer K, Zen M, Liu J, Tu Y, Zhang C, Wei J, Shi J, Zhu L, Liu Z, Wang Y, Gao S (2017-04-03). 「グルクロン酸抱合：駆動因子とグルクロン酸抱合体分布への影響」 . Drug Metabolism Reviews . 49 (2): 105– 138. doi : 10.1080/03602532.2017.1293682 . ISSN 0360-2532 . PMC 7660525. PMID 28266877 .
- ^ Jatlow PI, Agro A, Wu R, Nadim H, Toll BA, Ralevski E, Nogueira C, Shi J, Dziura JD, Petrakis IL, O'Malley SS (2014-04-28). 「臨床試験におけるエチルグルクロニドおよびエチルサルフェートアッセイ、その解釈および限界：用量範囲アルコールチャレンジ試験および2つの臨床試験の結果」 .アルコール依存症：臨床および実験研究. 38 (7): 2056– 2065. doi : 10.1111/acer.12407 . PMC 4107122. PMID 24773137 .
- ^ Blanc P (1996年2月). 「チャノキ菌の代謝物の特性評価」. Biotechnology Letters . 18 (2): 139– 142. doi : 10.1007/BF00128667 . S2CID 34822312 .
- ^ Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012)、生化学経路：生化学と分子生物学のアトラス（第2版）、Wiley、p. 145a、ISBN 978-0-470-14684-2
