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| 臨床データ | |
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| 商号 | ハルファン |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| メドラインプラス | a603030 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 60～70% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4を介した） |
| 消失半減期 | 6～10日 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.067.346 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 30 Cl 2 F 3 N O |
| モル質量 | 500.43 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ハロファントリンはマラリア治療薬です。ハロファントリンの構造は置換フェナントレンを含み、抗マラリア薬である キニーネやルメファントリンと類似しています。ハルファンという名称で販売されているハロファントリンは、マラリア予防薬として使用されることはなく、その作用機序は不明ですが、結晶構造解析による研究ではin vitroでヘマチン に結合することが示されており、作用機序の可能性が示唆されています。[1]ハロファントリンは、マラリア原虫に特有のヘモグロビン分解酵素であるプラスメプシンに結合することも示されています。[2]
ハロファントリンは、1965年から1975年にかけて、ウォルター・リード陸軍研究所のためにSRIインターナショナルで、医薬品化学者ウィリアム・コルウェル率いるチームによって開発されました。[3]
副作用
ハロファントリンは、腹痛、下痢、嘔吐、発疹、頭痛、かゆみ、肝酵素の上昇を引き起こす可能性があります。
心毒性を伴う可能性があります。[4]最も危険な副作用は不整脈です。ハロファントリンは有意なQT延長を引き起こします。[5]この影響は標準用量でも認められます。したがって、この薬は心臓伝導障害のある患者には投与すべきではなく、メフロキンとの併用も避けるべきです。2009年の調査では、正しく投与された場合、この薬は安全であることが示唆されています。[6]
その他の副作用
グレープフルーツを特定の薬剤と併用すると、深刻な副作用、場合によっては死に至る可能性があります。ハロファントリンをグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと併用するのは危険です。その作用機序は、薬剤の代謝と体外への排出に必要なCYP3A4の阻害です。CYP3A4が欠乏すると、体内の薬剤濃度が毒性レベルに達します。
薬理学
ハロファントリンの作用機序は不明です。ハロファントリンの吸収は不安定ですが、脂肪分の多い食品と一緒に摂取すると吸収が促進されます。血中ハロファントリンの濃度上昇による毒性発現の懸念があるため、ハロファントリンは空腹時に服用する必要があります。
血漿濃度は16時間でピークに達し、薬物の半減期は約4日です。
用途
ハロファントリンはマラリア治療にのみ使用されます。毒性リスクと吸収の不安定さのため、 マラリアの予防（予防）には使用されません。
投与量
成人用量：500mgを6時間間隔で3回服用。ハロファントリンは空腹時に服用してください。
製造情報と在庫状況
ハルファン（グラクソ・スミスクライン）は250mg錠で入手可能です。発展途上国では、治療コース（6錠）の費用は1.40米ドルです。ハロファントリンは英国と米国では入手できません。
参考文献
- ^ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). 「ハロファントリン-フェリプロトポルフィリンIXの結晶構造とアリールメタノール系抗マラリア薬の作用機序」J. Inorg. Biochem . 102 (8): 1660–7 . doi : 10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
- ^ Friedman R, Caflisch A (2009). 「フラグメントベースドッキングとコンセンサススコアリングによるプラスメプシン阻害剤の発見」(PDF) . ChemMedChem . 4 (8): 1317– 26. doi :10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. S2CID 14642593. オリジナル(PDF)から2020年8月7日にアーカイブ。 2019年4月8日閲覧。
- ^ ニールソン・D (2006). 『イノベーションの遺産：SRIの最初の半世紀』メンロパーク、カリフォルニア州：SRIインターナショナル. pp. 10-3–10-5. ISBN 978-0974520810。
- ^ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (2000年5月). 「ハロファントリンの心毒性のメカニズム」. Clin. Pharmacol. Ther . 67 (5): 521–9 . doi :10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631. S2CID 23780132.
- ^ サンチェス＝チャプラ JA、ナバロ＝ポランコ RA、サンギネッティ MC (2004)。 「ハロファントリンによる野生型および不活化欠損ヒトエーテル・ア・ゴー・ゴー関連遺伝子K+チャネルのブロック」。ナウニン・シュミーデベルクのアーチ。薬理。370 (6): 484–91 .土井:10.1007/s00210-004-0995-5。PMID 15558243。S2CID 1948028 。
- ^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). 「ハロファントリンに関連する致死的な心毒性：世界的な安全性データベースに基づくレビュー」.マラリアジャーナル. 8,289 . doi : 10.1186/1475-2875-8-289 . PMC 2801676. PMID 20003315 .
