ハートムース・C・コルブ

ハルトムート・クリスチャン・コルブ（1964年8月10日生まれ）はドイツの化学者。クリックケミストリーの創始者の一人とされている。[ 1 ]

幼少期とキャリア

1983年にマルスベルクの高校を卒業した後、コルブはハノーバー大学でHMRホフマン教授に師事しました。[ 2 ]インペリアル・カレッジ・ロンドンでスティーブン・レイの指導の下、有機合成化学の論文（アザジラクチンのデカリンフラグメントの合成）で博士号を取得しました。ポスドク研究員として、カリフォルニア州ラホヤのスクリプス研究所でバリー・シャープレスのもとで働きました。その後、1993年から1997年までバーゼルのチバガイギーの研究部門に勤務し、その後、シャープレスとA・バーダーがニュージャージー州プリンストンで設立したシーラカンス・コーポレーションで管理職に就きました。シーラカンスは最終的にレキシコン・ファーマシューティカルズに買収されました。[ 3 ]

2002年、コルブはスクリプス研究所化学科の准教授に就任し、その後、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の教授に就任した。

2004年、コルブ氏は産業界に戻り、カリフォルニア州カルバーシティのシーメンス・ヘルスケアで分子イメージングバイオマーカー研究担当副社長に就任しました。2013年、シーメンスはそこで開発された陽電子放出断層撮影（PET）用放射性トレーサー2種をイーライリリー・アンド・カンパニーに売却しました。中でも注目はタウPETトレーサー[18F]-T807（別名AV1451、Flortaucipir、Tauvid）で、現在FDAの承認を受けており、アルツハイマー病（AD）の診断を受けている認知障害のある成人患者の凝集タウ神経原線維変化（NFT）の密度と分布を推定するための脳PET画像診断に使用されています。[ 4 ]同時に、コルブはペンシルベニア州フィラデルフィアにあるイーライリリー社の子会社であるアビッド・ラジオファーマシューティカルズ社に研究担当副社長として入社し、その後ヤンセン・リサーチ＆ディベロップメント社（ジョンソン・エンド・ジョンソン社）の神経科学バイオマーカー＆グローバルイメージング担当副社長に就任した。

2024年にジョンソン・エンド・ジョンソン社を退社後、エニグマ・バイオメディカル・グループの最高科学責任者（CSO）に就任し、中枢神経系イメージングトレーサーの開発に注力しています。また、ウィスコンシン大学マディソン校の客員教授も務めています。

仕事

コルブはバリー・シャープレスおよびMGフィンとともにクリックケミストリーの概念を開発した。これは、性質が類似した少数の化学反応に焦点を当てることで合成を簡素化する手法である。[ 1 ] [ 5 ]関連する科学出版物「クリックケミストリー：少数の優れた反応からの多様な化学機能」は2万回以上引用されており（2025年現在）、K・バリー・シャープレス、キャロリン・ベルトッツィ、モーテン・メルダールの2022年ノーベル化学賞の基礎となった。 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]コルブはこの手法をマイクロ流体プロセスとin-situクリックケミストリーとして組み合わせることで改良した。これにより、さまざまな酵素の新しい阻害剤の合成が特に容易になった。

2022年のノーベル賞授賞式に出席したK・バリー・シャープレスと共同研究者のハルトムート・コルブ、MG・フィン。
2022年のノーベル賞授賞式に出席したK・バリー・シャープレスと共同研究者のハルトムート・コルブ、MG・フィン。

コルブの最近の研究は、陽電子放出断層撮影（アルツハイマー病におけるタウタンパク質の検出など）用の新しいトレーサーの合成とこれらのトレーサーの臨床試験を扱っており、重要なハイライトは[18F]-T807、[ 9 ] [ 10 ]（AV1451、Flortaucipir、Tauvidとしても知られる）であり、2020年に米国食品医薬品局（FDA）によって、アルツハイマー病の評価を受けている成人の 神経原線維変化の画像化のために承認されました。

コルブの研究室は、リン酸化217-タウ（p217Tau）の血漿検査を開発しました。これは、アルツハイマー病におけるアミロイドとタウの状態を非常に正確に評価する末梢バイオマーカーとしての可能性を示しています。[ 11 ]

受賞歴

コルブ氏は、アルツハイマー病ジャーナルから2015年のアルツハイマー賞の受賞者に選ばれました[ 12 ]。また、2021年には王立化学協会有機部門ホライゾン賞：合成有機化学におけるロバート・ロビンソン賞を受賞した。[ 13 ]

参考文献

  1. ^ a b Kolb, Hartmuth C.; Finn, MG; Sharpless, K. Barry (2001年6月1日). 「クリックケミストリー：少数の優れた反応から生まれる多様な化学機能」. Angewandte Chemie . 40 (11): 2004– 2021. doi : 10.1002/1521-3773(20010601)40:11<2004::AID-ANIE2004>3.0.CO;2-5 . ISSN  1521-3773 . PMID  11433435 .
  2. ^ Kolb, Hartmuth C. (1990). 「6-アルコキシ-2,3-ジヒドロ-6h-ピラン-3-オンの環縮小による多官能化シクロペンテノン」 . Tetrahedron . 46 (15): 5127– 5144 – Elsevier Science Direct経由.
  3. ^ “Lexicon Genetics、Coelacanth Corporationを買収 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc” . www.lexpharma.com . 2022年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月8日閲覧。
  4. ^ 「TAUVID™（flortaucipir F 18注射剤）、静脈内用。米国での初期承認：2020年」（PDF） 。 2020年7月20日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  5. ^ Finn, MG; Kolb, Hartmuth C.; Sharpless, K. Barry (2022年1月12日). 「クリックケミストリーによる機能発見への接続」 . Nature Synthesis . 1 (1): 8– 10. Bibcode : 2022NatSy...1....8F . doi : 10.1038/s44160-021-00017-w . ISSN 2731-0582 . S2CID 245916585 .  
  6. ^ 「2022年ノーベル化学賞の科学的背景」（PDF）。
  7. ^ 「クリックケミストリー：偶然の確実性」（PDF）。
  8. ^ Sharpless, K. Barry; Finn, MG; Kolb, Hartmuth C. (2025年4月11日). 「クリックケミストリー：偶然の確実性（ノーベル賞受賞記念講演）」. Angewandte Chemie International Edition . 64 (16). doi : 10.1002/anie.202501229 .
  9. ^ Xia, Chun‐Fang; Arteaga, Janna; Chen, Gang; Gangadharmath, Umesh; Gomez, Luis F.; Kasi, Dhanalakshmi; Lam, Chung; Liang, Qianwa; Liu, Changhui; Mocharla, Vani P.; Mu, Fanrong; Sinha, Anjana; Su, Helen; Szardenings, A. Katrin; Walsh, Joseph C. (2013年11月). 「[18 F]T807、アルツハイマー病の新しいタウ陽電子放出断層撮影イメージング剤」 . Alzheimer's & Dementia . 9 (6): 666– 676. doi : 10.1016/j.jalz.2012.11.008 . ISSN 1552-5260 . PMID 23411393 . S2CID 1079628 .   
  10. ^チェン、デビッド T.;バーリ、シャドファール;スザーデニングス、A. カトリン。ウォルシュ、ジョセフ C.ムー、ファンロン。スー・ミンイン。シャンクル、ウィリアム R.エリザロフ、アルカディジ。コルブ、ハルトムート C. (2013 年 6 月 20 日)。「新規PHF-タウ放射性リガンド[F-18]-T807を用いた初期の臨床PETイメージング結果」。アルツハイマー病ジャーナル。34 (2): 457–468。土井: 10.3233/JAD-122059。PMID 23234879。S2CID 46044539。  
  11. ^ Triana‐Baltzer, Gallen; Moughadam, Setareh; Slemmon, Randy; Van Kolen, Kristof; Theunis, Clara; Mercken, Marc; Kolb, Hartmuth C. (2021年1月). 「血漿中のp217+tauを測定する高感度アッセイの開発と検証」 .アルツハイマー病と認知症：診断、評価、疾患モニタリング. 13 (1) e12204. doi : 10.1002/dad2.12204 . ISSN 2352-8729 . PMC 8158165. PMID 34095436 .   
  12. ^ 「ハルトムート・コルブ博士が2015年アルツハイマー賞を受賞」 IOSプレス、2015年6月26日。
  13. ^ 「多次元クリックケミストリー | 2021年有機部門ホライズン賞：ロバート・ロビンソン合成有機化学賞受賞者」英国王立化学協会. 2022年10月8日閲覧。
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