パウル・エールリッヒ

パウル・エールリッヒ
FRS
1915年エールリッヒ
誕生1854年3月14日 （1854年3月14日）
シュトレーレン、プロイセン
死去1915年8月20日(1915-08-20)（61歳）
ドイツ帝国、バート・ホンブルク
教育ブレスラウ大学、シュトラスブルク大学、フライブルク大学、ライプツィヒ大学
知られている化学療法、免疫学、好塩基球、魔法の弾丸、肥満細胞、受容体理論、側鎖理論、エールリッヒ試薬
配偶者ヘドウィグ・ピンカス (1864–1948) (1883年結婚、子供2人)
子供ステファニーとマリアンヌ
受賞ノーベル生理学・医学賞(1908年) エディンバラ大学キャメロン賞(1914年)
科学的経歴
分野免疫学
論文組織学的免疫学の理論と実践に関する論文 (1878)
著名な生徒ハンス・シュロスベルガー
署名

パウル・エールリッヒ（ドイツ語：[ˈpaʊl ˈʔeːɐ̯lɪç]）ⓘ（1854年3月14日 - 1915年8月20日）は、血液学、免疫学、抗菌化学療法の分野で活躍した、ノーベル賞梅毒の治療法の発見グラム染色法の重要な改良が挙げられます血液疾患の診断を可能にしました。

彼の研究室は、梅毒に対する最初の抗菌薬であり、最初の効果的な治療法であるアルスフェナミン（サルバルサン）を発見し、化学療法の概念を開拓し、その名を冠しました。エールリッヒは「魔法の弾丸」という概念を提唱しました。また、ジフテリア治療のための抗血清の開発に決定的な貢献を果たし、治療用血清の標準化方法を考案しました。[ 1 ]

1908年、彼は免疫学への貢献によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。 [ 2 ]彼はドイツの研究機関であり、医療規制機関でもあるパウル・エールリッヒ研究所の創設者であり、初代所長でもある。この研究所は1947年に彼の名を冠し、ワクチンと生物医学に関するドイツの連邦研究所となっている。リケッチア目細菌の属であるエールリヒアは、彼の名にちなんで命名されている。[ 3 ]

エールリッヒは「免疫学の父」と呼ばれています。[ 4 ] [ 5 ]

生涯と経歴

エールリッヒは1854年3月14日、プロイセン王国下シロンスク地方のシュトレーレン（現在のポーランド、シュトシェリン）で生まれました。彼はローザ（ヴァイゲルト）と地元のユダヤ人コミュニティのリーダーであったイスマール・エールリッヒの次男でした。[2] 彼の父親は、人口約5000人の町シュトレーレンで宿屋の主人、リキュールの蒸留酒製造者、そして王室宝くじの徴収人でした。彼の祖父であるハイマン・エールリッヒは、かなり成功した蒸留酒製造者であり、居酒屋の経営者でした。エールリッヒはフリッツ・ヴァイゲルトの叔父であり、 カール・ヴァイゲルトのいとこでした

小学校卒業後、ポールはブレスラウにある由緒ある中等学校、マリア・マグダレーネン・ギムナジウムに進学し、そこで後に同僚となるアルベルト・ナイサーと出会いました。学生時代、初期のミクロトームを所有していた従兄弟のカール・ヴァイゲルトの影響で、彼は微細組織を染色するプロセスに魅了されました。その後の医学研究においても、その興味は持ち続けました。

エールリッヒは1872年からブレスラウとストラスブールで医学を学び、フライブルクにも短期間滞在した後、1878年に博士課程の指導教官であるユリウス・コーンハイムが移っていたライプツィヒで博士号を取得した。

博士号を取得後、ベルリンのシャリテ病院で実験臨床医学の創始者テオドール・フレリッヒスの下で医療ディレクターの補佐として働き、組織学、血液学、色彩化学（染料）を専門に研究した。

プルドニク (ノイシュタット) にあるフランケル家の別荘

1883年、彼はノイシュタット（現ポーランド、プルドニク）のシナゴーグでヘドヴィヒ・ピンクス（1864年 - 1948年）と結婚した。二人の間にはステファニーとマリアンネという二人の娘が生まれた。ヘドヴィヒは、ノイシュタットの繊維工場（後にZPB「フロテックス」として知られる）の経営者であったマックス・ピンクスの妹であった。彼はノイシュタットのヴィーゼナー通りにあるフレンケル家の別荘に定住した。[ 6 ]

ベルリン・シュテグリッツのベルクシュトラーセ96番地にある記念碑。エールリッヒは1890年から1899年までこの地に住み、働いていた。

1886年、ベルリンの著名なシャリテ医学校兼教育病院で臨床教育と資格取得を終えたエールリッヒは、1888年と1889年にエジプトをはじめとする国々を旅した。これは、実験室で感染した結核を治療するためでもあった。帰国後、彼はベルリン＝シュテグリッツに個人診療所と小さな実験室を設立した。1891年、ロベルト・コッホはエールリッヒをベルリン伝染病研究所の職員に招き、1896年にはエールリッヒの専門分野である血清研究検査研究所（Institut für Serumforschung und Serumprüfung）が設立された。エールリッヒはその初代所長に任命された。

フランクフルト・アム・マインのラート・バイル通りにあるユダヤ人墓地にあるエールリッヒの墓

1899年、彼の研究所はフランクフルト・アム・マインに移転し、実験療法研究所 ( Institut für experimentelle Therapie ) と改名された。そこでの重要な協力者の一人にマックス・ナイサーがいた。1904年、エールリッヒはゲッティンゲン大学から名誉教授の正式職を授与された。1906年、エールリッヒはフランクフルトにある、研究所と提携した私立研究財団であるゲオルク・シュパイヤー・ハウスの所長になった。ここで彼は1909年、特定の病原体を標的とした初の薬、当時ヨーロッパで最も致死率が高く感染力の強い病気の一つであった梅毒の治療薬、サルバルサンを発見した。1914年、エールリッヒはエディンバラ大学からキャメロン賞を受賞した。彼の研究所でエールリッヒと共に研究した外国人客員科学者の中には、ヘンリー・ハレット・デールとパウル・カーラーという2人のノーベル賞受賞者がいた。 1947年にこの研究所はエールリッヒに敬意を表して パウル・エールリッヒ研究所と改名された。

1914年、エールリッヒは第一次世界大戦におけるドイツの政治と軍国主義を擁護する「九十三人宣言」に署名した。1915年8月17日、エールリッヒは心臓発作を起こし、8月20日にヘッセン州バート・ホンブルクで亡くなった。ドイツ皇帝ヴィルヘルム2世は弔電で次のように述べた。「私は、文明世界全体と共に、医学と苦悩する人類への多大な貢献を称え、この功績ある研究者の死を悼みます。彼の生涯にわたる業績は、同時代人だけでなく後世の人々からも不滅の名声と感謝を得ています。」[ 7 ]

エールリッヒはフランクフルトの旧ユダヤ人墓地（ブロック114N）に埋葬された。[ 8 ]

研究

血液染色

1870年代初頭、エールリッヒの従兄弟であるカール・ヴァイゲルトは、細菌を染料で染色し、組織学的研究と細菌診断にアニリン色素を導入した最初の人物でした。シュトラスブルクで解剖学者ハインリヒ・ヴィルヘルム・ヴァルダイヤーに師事していたエールリッヒは、従兄弟が始めた染色と顕微鏡観察のための組織染色の研究を継続しました。彼は大学8学期目をフライブルク・イム・ブライスガウで過ごし、主に赤色染料ダリア（モノフェニルロザニリン）の研究を行い、これが最初の論文につながりました。[ 9 ]

1878年、彼は論文指導教員のユリウス・フリードリヒ・コーンハイムに従ってライプツィヒに行き、「組織学的染色の理論と実践への貢献」( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung )と題された論文で博士号を取得した。

培養された肥満細胞をトルブルーで100倍に染色した写真

彼の博士論文研究における最も顕著な成果の一つは、新たな細胞種の発見でした。エールリッヒは、形質細胞とされる細胞の原形質中に、アルカリ性染料を用いて可視化できる顆粒を発見しました。彼はこの顆粒が良好な栄養状態の兆候であると考え、これらの細胞をマスト細胞（ドイツ語で動物の肥育飼料を意味するMastに由来）と名付けました。このように化学に焦点を当てた論文は、医学論文としては異例でした。この論文の中で、エールリッヒは既知の染色法の全てと、使用された色素の化学的性質を提示しました。シャリテ研究所在籍中、エールリッヒは白血球を顆粒の違いによって分類する方法について詳細に研究しました。その前提として、彼自身が開発した乾燥標本法が用いられました。2枚のスライドガラスの間に血液を一滴置き、ブンゼンバーナーで加熱することで、白血球を染色しながら固定することができました。エールリッヒはアルカリ性染料と酸性染料の両方を使用し、さらに新しい「中性」染料も開発しました。これにより、初めて白血球の中からリンパ球を区別することが可能になりました。リンパ球の顆粒構造を研究することで、非顆粒リンパ球、単核白血球と多核白血球、好酸球顆粒球、そして肥満細胞を区別することができました。

1880年から、エールリッヒは赤血球の研究も始めました。彼は有核赤血球の存在を実証し、それを正赤血球、巨赤芽球、小赤芽球、そして奇赤血球に分類し、赤血球の前駆細胞を発見しました。白血球の研究によって 白血病の体系化の基礎を築いた後、エールリッヒは貧血の分析の基礎も築きました。

シャリテ研究所での彼の任務には、患者の血液と尿の検体の分析が含まれていました。1881年、彼はチフスの種類と単なる下痢を区別できる新しい尿検査法を発表しました。染色の強さから病気の予後を予測することが可能になりました。彼が使用した色素溶液は、後にエールリッヒ試薬として知られるようになりました。エールリッヒの偉大な功績は、化学、生物学、医学を相互に関連付ける新しい研究分野を切り開いたことであり、同時にその後のキャリアにおいて問題の原因にもなりました。彼の研究の多くは、必要な化学知識を欠いていた医学界によって拒否されました。また、エールリッヒにふさわしい教授職が見当たらないという状況も招きました。

血清研究

ロベルト・コッホとの友情

ロベルト・コッホ、1900年頃

ブレスラウの学生時代、エールリッヒは病理学者ユリウス・フリードリヒ・コーンハイムから広範な研究を行う機会を与えられ、同時にポーゼン州ヴォルシュタインの地方医であったロベルト・コッホを紹介された。コッホは余暇を利用して炭疽病原体のライフサイクルを解明し、フェルディナント・コーンと接触していた。コーンはコッホの研究にすぐに感銘を受け、ブレスラウの同僚たちに紹介した。1876年4月30日から5月2日にかけて、コッホはブレスラウで自身の研究成果を発表し、学生だったエールリッヒも出席することができた。

1882年3月24日、エールリッヒは、1880年からベルリンの帝室公衆衛生局（Kaiserliches Gesundheitsamt ）に勤務していたコッホが、結核病原体を特定した経緯を報告した講演に同席しました。エールリッヒは後にこの講演を「科学における最大の経験」と称えています。コッホの講演の翌日、エールリッヒは既にコッホの染色法を改良しており、コッホはこれを惜しみなく歓迎しました。この日を境に、二人は友情で結ばれるようになりました。

1887年、エールリッヒはベルリン大学の内科の無給講師 ( Privatdozent für Innere Medizin ) となり、1890年にはコッホの要請でベルリン・モアビットの公立病院の結核病棟を引き継いだ。この病棟では、コッホが期待していた結核治療薬ツベルクリンが研究されており、エールリッヒ自身もツベルクリンを注射したことがあった。その後のツベルクリン事件では、エールリッヒはコッホを支援しようとし、診断目的でのツベルクリンの有用性を強調した。1891年、コッホは ベルリンのフリードリヒ・ヴィルヘルムス大学(フンボルト大学)に新設された感染症研究所(後のロベルト・コッホ研究所) [ 10 ]で働くようエールリッヒを招いた。コッホはエールリッヒに報酬を与えることはできなかったが、研究室のスタッフ、患者、化学物質、実験動物への自由なアクセスを提供した。エールリッヒはそれを常に感謝の気持ちで覚えていた。

免疫に関する最初の研究

エールリッヒは既に自身の研究室で免疫に関する最初の実験を始めていた。彼はマウスをリシンとアブリンという毒物に慣れさせた。少量ずつリシンの量を増やしていくうちに、マウスが「リシン耐性」になったことを確認した。エールリッヒはこれを免疫と解釈し、数日後には免疫が突然開始され、数ヶ月後も持続していることを観察した。しかし、リシンに対して免疫を与えられたマウスは、未処理のマウスと同様にアブリンに対して感受性を示した。

これに続いて、獲得免疫の「遺伝」に関する研究が進められました。天然痘や梅毒の感染後、特異的免疫が親から子へと伝達されるケースが既に存在することが知られていました。エールリッヒは、アブリンに対して免疫を付与した雄マウスと未治療の雌マウスの仔がアブリンに対して免疫を示さなかったことから、遺伝的な意味での遺伝を否定しました。彼は、胎児は母親の肺循環を介して抗体を供給されていると結論付けました。この考えは、この「遺伝免疫」が数ヶ月後に低下するという事実によって裏付けられました。別の実験では、彼は治療を受けた雌マウスと未治療の雌マウスの仔を交換しました。治療を受けた雌マウスに育てられたマウスは毒から保護され、抗体が母乳を通しても伝達されるという証拠となりました。

エールリッヒは自己免疫の研究も行いました。しかし、生物の免疫系が自身の組織を攻撃する可能性を明確に否定し、これを「自己毒性の恐怖」と呼びました。自己免疫がヒトに疾患を引き起こす可能性があることを実証したのは、エールリッヒの弟子であるアーネスト・ヴィテブスキーでした。[ 11 ] [ 12 ]エールリッヒは、生物を自己免疫から守るための制御機構が存在するという説を初めて提唱し、1906年に「生物は、あらゆる種類の細胞によって容易に生成される免疫反応が、生物自身の構成要素に対して作用するのを防ぐための特定の仕組みを備えている」と述べています。[ 13 ]

ベーリング社とジフテリア血清の開発に協力

エミール・ベーリングは1893年までベルリン伝染病研究所でジフテリアと破傷風の治療のための抗血清の開発に携わっていましたが、結果は一定ではありませんでした。コッホはベーリングとエールリッヒに共同研究を提案しました。この共同研究は成功を収め、エールリッヒはマウスでの経験に基づき、実験動物の免疫レベルを迅速に向上させることができました。1894年初頭にジフテリア血清を用いた臨床試験が成功し、8月には化学会社ヘキストがベーリングの「ベーリング・エールリッヒ合成ジフテリア治療薬」の販売を開始しました。当初、二人の発見者はヘキストの取り分を差し引いた利益を分配することで合意していました。しかし、契約は数回変更され、最終的にエールリッヒはわずか8%の利益分配を受け入れるよう圧力を受けました。エールリッヒは不当な扱いと感じ、ベーリングとの関係はその後問題となり、破傷風血清の価数問題[ 14 ]をめぐって事態は悪化した。エールリッヒは血清療法の原理はベーリングと北里によって確立されていたことを認識していた。しかし、人間にも使用できる血清を最初に開発したのが自分であり、ジフテリア血清開発における自身の役割は十分に認められていないと考えていた。ベーリングはプロイセン文化省でエールリッヒに陰謀を企み、1900年以降、エールリッヒはベーリングとの共同研究を拒否した。ベーリングは1901年、ジフテリア研究への貢献により第1回ノーベル医学賞を受賞した唯一の人物となった[ 15 ]。

血清の価数

フライブルク大学解剖学研究所の入り口にある記念銘板。1875 /76年冬学期に医学生だったパウル・エールリッヒがマスト細胞を発見した場所。

抗血清は品質に大きくばらつきのある全く新しいタイプの医薬品であったため、その安全性と有効性を保証するための政府が制度を設けた。1895年4月1日以降、ドイツ帝国では政府認可の血清のみが販売可能となった。ジフテリア血清の試験所は暫定的に伝染病研究所内に置かれていた。フリードリヒ・アルトホフ[ 16 ]の主導により、1896年にベルリン・シュテグリッツに血清研究・検査研究所（Institut für Serumforschung und Serumprüfung）が設立され、エールリッヒが所長に就任した（このため、エールリッヒはヘキストとのすべての契約を解除する必要があった）。この職務とベルリン大学の名誉教授としての役職で、エールリッヒは年間6,000マルクの収入を得ており、これは大学教授の給与とほぼ同額であった。研究所には試験部門に加えて研究部門もあった。

ジフテリア抗血清の有効性を判断するには、ジフテリア毒素の安定した濃度が必要でした。エールリッヒは、それまでの想定とは異なり、使用していた毒素が腐りやすいことを発見しました。このことは、2つの結論に繋がりました。彼は毒素を標準物質としてではなく、ベーリング社が開発した血清粉末を使用しました。血清粉末は使用直前に液体に溶解する必要がありました。試験毒素の強度は、まずこの標準物質と比較して決定されました。こうして得られた試​​験毒素は、他の血清を試験する際の基準物質として使用できるようになりました。試験そのものにおいては、毒素と血清は、モルモットに注入した際に効果がちょうど打ち消し合うような比率で混合されました。しかし、病気の症状の有無を判断するには大きな幅があったため、エールリッヒは明確な目標を設定しました。試験動物が4日後に死亡するように混合する必要がありました。それより早く死亡した場合、血清は弱すぎるため不合格とされました。エールリッヒは、血清の価数を化学滴定法と同等の精度で測定できると主張した。これもまた、彼が生命科学を定量化する傾向を示している。

フランクフルト・アム・マイン市長フランツ・アディケスは、大学設立の準備としてフランクフルトに科学機関を設立しようと尽力していたが、その影響を受けて、エールリッヒの研究所は1899年にフランクフルトに移転し、王立プロイセン実験療法研究所 ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ) と改名された。ドイツの品質管理方法は、世界中の政府系血清研究所に模倣され、これらの研究所も標準血清をフランクフルトから入手していた。ジフテリア抗血清に続いて、破傷風血清や獣医学で使用するさまざまな殺菌血清が次々と開発された。これらも研究所で評価され、ツベルクリンや後にさまざまなワクチンも評価された。研究所でのエールリッヒの最も重要な同僚は、ユダヤ人の医師で生物学者のユリウス・モルゲンロートであった。

エールリッヒの側鎖理論

1900年頃、フランクフルトのオフィスにて、パウル・エールリッヒ

エールリッヒは、細胞の原形質には、毒素が結合して機能に影響を与える化学側鎖（高分子）を持つ構造が含まれていると仮定しました。生物が毒素の影響を生き延びた場合、ブロックされた側鎖は新しいものに置き換えられます。この再生は訓練することができ、この現象は免疫化と呼ばれます。細胞が過剰な側鎖を生成する場合、それらも抗体として血液中に放出される可能性があります

その後数年間、エールリッヒは、もはや一般的ではない概念（「アンボセプター」、「一次、二次、三次の受容体」など）を用いて、側鎖理論を拡張しました。彼は抗原と抗体の間に、追加の免疫分子が存在すると仮定し、これを「添加剤」または「補体」と呼びました。彼にとって、側鎖は少なくとも2つの官能基を含んでいました。

免疫学の理論的基礎の提供と血清価に関する研究により、エールリッヒはエリー・メチニコフと共に1908年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。パスツール研究所で免疫の細胞的側面である貪食作用を研究していたメチニコフは、以前からエールリッヒを痛烈に批判していた。

がん研究

1901年、プロイセン財務省はエールリッヒが予算を超過したことを批判し、その結果収入を減らした。この状況でアルトホフは、ユダヤ人慈善家で銀行ラザード・シュパイアー・エリッセン共同所有者のゲオルク・シュパイアーとの接触を図った。ドイツ皇帝フリードリヒ3世の未亡人であるヴィクトリア王女の癌は世間の注目を集め、シュパイアーを含む裕福なフランクフルト市民の間で癌研究を支援するために募金が行われた。エールリッヒはドイツ皇帝ヴィルヘルム2世から、癌研究に全力を注ぐようにとの個人的な要請も受けていた。こうした努力により、実験治療研究所に癌研究部門が設立された。そこでは化学者のグスタフ・エムデンなどが働いていた。エールリッヒはスポンサーに対し、癌研究は基礎研究であり、すぐには治癒は期待できないと伝えた。

エールリッヒと彼の研究仲間が達成した成果の一つに、腫瘍細胞を移植して培養すると、その悪性度は世代を追うごとに増加するという洞察があった。原発腫瘍を切除すると、転移が急激に増加する。エールリッヒは細菌学的手法を癌研究に応用した。ワクチン接種に倣い、弱毒化した癌細胞を注入することで癌に対する免疫を獲得しようと試みた。癌研究と化学療法研究（後述）の両方において、彼はビッグサイエンスの方法論を導入した。

化学療法

生体内染色

1885年、エールリッヒのモノグラフ「生物の酸素需要」（Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus – Eine farbenanalytische Studie）が出版され、彼はこれを学位論文としても提出しました。この中で、彼は生体内染色という新しい技術を紹介しました。彼の発見の一つは、色素は顆粒状の場合にのみ生体に容易に吸収されるというものでした。彼はアリザリンブルーとインドフェノールブルーという染料を実験動物に注射し、死後、様々な臓器が異なる程度に着色されていることを確認しました。酸素飽和度の高い臓器ではインドフェノールが保持され、中程度の飽和度の臓器ではインドフェノールは還元されましたが、アリザリンブルーは還元されませんでした。そして、酸素飽和度の低い領域では、両方の色素が還元されていましたこの研究によって、エーリッヒは自身の研究の指針となる確信をも確立した。それは、すべての生命のプロセスは細胞内で起こる 物理化学のプロセスに起因するという確信である。

メチレンブルー

ヒト口腔粘膜細胞のメチレンブルーによる生体内染色

研究の過程でエールリッヒはメチレンブルーに出会い、これが細菌の染色に特に適していると判断しました。後にロベルト・コッホも結核病原体の研究においてメチレンブルーを染料として用いました。エールリッヒは、メチレンブルーが神経細胞の長い付属器である軸索も染色するという利点も見出しました。彼はこのテーマで博士論文の執筆を開始しましたが、その後は研究を続行しませんでした。神経学者ルートヴィヒ・エディンガーは、エールリッヒが神経学の分野に新たな大きなテーマを開拓したと評価しました。

1889年半ば以降、エールリッヒは失業中も、密かにメチレンブルーの研究を続けていました。生体染色に関する研究を通して、メチレンブルーを治療に利用するという着想を得ました。マラリア原虫を含むマラリア原虫科の寄生虫はメチレンブルーで染色できるため、マラリア治療に利用できる可能性があると考えたのです。ベルリン＝モアビット市立病院でメチレンブルーによる治療を受けた2人の患者は、実際に発熱が治まり、血液中のマラリア原虫は消失しました。エールリッヒはメチレンブルーをマイスター・ルチウス・アンド・ブリューニング社（後にヘキスト社に改称）から入手し、同社との長年にわたる共同研究が始まりました。

化学療法の特定

実験治療研究所がフランクフルトに移転する以前から、エールリッヒはメチレンブルーの研究を再開していた。ゲオルク・シュパイヤーの死後、未亡人フランツィスカ・シュパイヤーは彼を記念してゲオルク・シュパイヤー・ハウス[ 17 ]をエールリッヒの研究所の隣に建てた。ゲオルク・シュパイヤー・ハウスの所長として、エールリッヒは化学療法の研究をそこに移した。彼はメチレンブルーと同等の効果があり、副作用のない薬剤を探していた。彼のモデルは一方ではマラリアに対するキニーネの影響であり、他方では血清療法との類似性から、個々の疾患に対して同様に特異的な効果を持つ化学的医薬品があるはずだと彼は考えた。彼の目標は、あらゆる病原菌を殺すことができる治療法、つまり 「Therapia sterilisans magna」を見つけることだった。

エーリッヒと秦佐八郎

エールリッヒは実験的治療のモデルとして、モルモットにトリパノソーマという病気を投与し、様々な化学物質を実験動物で試験しました。トリパノソーマは実際にトリパンレッドという染料で効果的に殺すことができました。1906年から、彼はアトキシルを徹底的に研究し、1906年から1907年にかけて行われたロベルト・コッホの睡眠病調査遠征の際に、他のヒ素化合物と共にアトキシルをロベルト・コッホに試験させました。アトキシルという名称は文字通り「無毒」を意味しますが、実際には特に視神経に損傷を与えます。エールリッヒは、後に製薬業界で実践されるスクリーニングの意味で、化合物の体系的な試験を発展させました。彼は化合物418（アルセノフェニルグリシン）に顕著な治療効果があることを発見し、アフリカで試験を行いました。

1909年、助手である秦佐八郎の協力を得て、エールリッヒは化合物606、アルスフェナミンが、梅毒を引き起こす亜種の一つであるスピロヘータ菌「スピリルム」に効果的に作用することを発見した。[ 18 ]この化合物は人体実験で副作用がほとんどないことが証明され、この治療後7人の梅毒患者のスピロヘータは消失した。

広範囲にわたる臨床試験（研究参加者全員がツベルクリン反応という悪い例を念頭に置いていた）を経て、ヘキスト社は 1910 年末にこの化合物をSalvarsanという名前で販売し始めた。これは理論的考慮に基づいて作られた特定の治療効果をもつ最初の薬剤であった。Salvarsan は、特に従来の水銀塩療法と比較して驚くほど効果的であることがわかった。ヘキスト AG によって製造された Salvarsan は、世界で最も広く処方される薬となった。1940 年代にペニシリンが利用可能になるまで、梅毒の治療に最も効果的な薬であった。[ 19 ] Salvarsan は副作用と溶解性の点で改良が必要であり、1911 年にNeosalvarsanに置き換えられた。Ehrlich の研究によって血液脳関門の存在が明らかになったが、彼自身はそのような関門の存在を信じたことはなく、後にLina Stern がその言葉を作り出した。

この薬はいわゆる「サルバルサン戦争」を引き起こした。一方では、性的な抑制が道徳的に崩壊することを恐れる人々が敵意を抱いた。また、エールリッヒは明らかに反ユダヤ主義的な含みを持って、私腹を肥やしすぎていると非難された。さらに、エールリッヒの仲間であるパウル・ウーレンフートは、この薬の発見における優先権を主張した。

臨床試験中に何人かが死亡したため、エールリッヒは「手段を選ばない」と非難されました。1914年、エールリッヒが証人として召喚された裁判で、最も著名な告発者の一人が名誉毀損罪で有罪判決を受けました。エールリッヒは無罪となりましたが、この出来事は彼を深い鬱状態に陥らせ、その後完全に回復することはありませんでした。[ 20 ]

魔法の弾丸

エールリッヒは、病原体を選択的に標的とする化合物を作ることができれば、その病原体に対する毒素を選択的な薬剤とともに送達できると推論しました。したがって、「魔法の弾丸」（理想的な治療薬に対する彼の用語、 Zauberkugel ）が作られ、標的の病原体のみを殺すことになります。「魔法の弾丸」の概念は、抗体薬物複合体（細胞傷害性生物活性薬剤に結合したモノクローナル抗体）の開発によってある程度実現されました。抗体薬物複合体は、細胞傷害性薬剤を指定された標的（例：癌細胞）に選択的に送達することを可能にするためです

レガシー

パウル・エールリッヒとエミール・フォン・ベーリングを記念した西ドイツの切手（1954年）

1910年、フランクフルト＝ザクセンハウゼンではエールリッヒにちなんで通りが名付けられました。ナチス・ドイツでは、エーリッヒの功績は無視され、エミール・アドルフ・フォン・ベーリングが理想的なアーリア人科学者として様式化されました。そのため、エールリッヒにちなんで名付けられた通りは別の名前に改名されました。終戦後まもなく、パウル・エールリッヒ通りという名称が復活し、それ以来、多くのドイツの都市でエールリッヒにちなんで名付けられた通りが存在します。

西ドイツは、1954年にエールリッヒ（1854年3月14日）とエミール・フォン・ベーリング（1854年3月15日）の生誕100周年を記念した郵便切手を発行しました。

2001年まで発行された200ドイツマルク紙幣にはエールリッヒが描かれていた。

ドイツのパウル・エールリッヒ研究所は、シュテグリッツ血清研究・血清検査研究所とフランクフルト王立実験治療研究所の後継機関であり、1947年に初代所長のエールリッヒにちなんで名付けられました。[ 21 ]

エールリッヒの名は、多くの学校や薬局にも受け継がれており、フランクフルト・アム・マインのパウル・エールリッヒ化学療法協会（PEG）、バート・ホンブルク・フォア・デア・ホーエのパウル・エールリッヒ・クリニックにもその名が刻まれています。パウル・エールリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞は、ドイツの生物医学研究における最も権威ある賞です。ヨーロッパの医薬化学博士課程ネットワークは、彼の名にちなんで名付けられています（Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network）。[ 22 ]

名誉毀損防止同盟がパウル・エールリッヒ・ギュンター・K・シュヴェリーン人権賞を授与。

1970年に月のクレーターがエールリッヒにちなんで命名されまし た。

エールリッヒの生涯と業績は、1940年のアメリカ映画『ドクター・エールリッヒの魔弾』で描かれ、エドワード・G・ロビンソンが主役を演じました。この映画は、彼が梅毒の治療薬として開発したサルバルサン（アルスフェナミン、「化合物606」）に焦点を当てています。ナチス政府はユダヤ人科学者へのこの賛辞に反対したため、ドイツではこの映画の秘密保持が試みられました。この映画はアカデミー脚本賞にノミネートされました。[ 23 ]

栄誉と称号

  • 1882年 教授の称号を授与
  • 1890年フリードリヒ・ヴィルヘルムス大学（現フンボルト大学）の特任教授に任命
  • 1896年、プロイセンの非学術的な医師評議員（Geheimer Medizinalrat）の称号を授与される。
  • 1903年 プロイセンの科学における最高の栄誉である科学黄金勲章を授与される（それまではルドルフ・ヴィルヒョウのみが受賞していた）
  • 1904年ゲッティンゲンの名誉教授に就任[ 24 ] ;シカゴ大学から名誉博士号を授与
  • 1907年、めったに授与されない上級医療評議員（ Geheimer Obermedizinalrat ）の称号を授与され、オックスフォード大学から名誉博士号を授与された。
  • 1908年「免疫に関する研究」によりノーベル生理学・医学賞を受賞[ 25 ] [ 26 ]
  • 1911年 プロイセン最高の文民勲章、枢密顧問官（ 「閣下」の称号付き）を授与される
  • 1912年フランクフルト市と出身地シュトレーレンの名誉市民となる
  • 1914年エディンバラ大学よりキャメロン治療学賞を受賞
  • 1914年、新設のフランクフルト大学の薬理学教授に任命される。

参照

参考文献

  1. ^ 「ポール・エーリッヒ」科学史研究所、2016年6月。2018年3月20日閲覧
  2. ^ a b「1908年のノーベル生理学・医学賞受賞者、パウル・エールリッヒ – 伝記」。
  3. ^ Thomas, Sunil; Popov, Vsevolod L.; Walker, David H. (2010年12月20日). 「細胞内細菌Ehrlichiaの出口機構」 . PLOS ONE . 5 (12) e15775. Bibcode : 2010PLoSO...515775T . doi : 10.1371/journal.pone.0015775 . ISSN 1932-6203 . PMC 3004962. PMID 21187937 .   
  4. ^ Eldridge, Russell M. (2018年秋). 「がんに対する免疫療法」（Microsoft PowerPoint） .ケンタッキー州がん登録. 2025年8月8日閲覧。
  5. ^ 「A Look Ahead XVIII: 変革的研究の探究」 YouTube 2015年4月16日。
  6. ^ホッペ、ジェシカ。「シロンシー・ノブリシ」。zskorczak-prudnik.pl 。2021 年1 月 25 日に取得。
  7. ^ "Ich beklage mit der gesamten gebildeten Welt den Tod dieses um die medizinische Wissenschaft und die leidende Menschheit so hochverdienten Forschers, dessen Lebenswerk ihm beider Mit- und Nachwelt unvergänglichen Ruhm und Dank sichert."
  8. ^ Wegweiser zu den Grabstätten bekannter Persönlichkeiten auf Frankfurter Friedhöfenによる。フランクフルト・アム・マイン。 1985.p. 49.{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク)
  9. ^エールリッヒ、P. (1877)。"Beiträge zur Kenntniss der Anilinfärbungen und ihre Verwendung in der mikroskopischen Technik"。顕微鏡解剖学のアーカイブ。13 : 263–277。土井: 10.1007/BF02933937。S2CID 84802859。 
  10. ^ロベルト・コッホ研究所rki.de
  11. ^ Witebsky, Ernest (1957年7月27日). 「慢性甲状腺炎と自己免疫」.米国医師会雑誌. 164 (13): 1439–47 . doi : 10.1001/jama.1957.02980130015004 . PMID 13448890 . 
  12. ^ Silverstein, Arthur M. (2001年4月1日). 「自己免疫と自己毒性の恐怖：認識をめぐる闘い」. Nature Immunology . 2 (4): 279– 281. doi : 10.1038/86280 . PMID 11276193. S2CID 10275131 .  
  13. ^ Plitas, George; Rudensky, Alexander Y. (2020). 「がんにおける制御性T細胞」 . Annual Review of Cancer Biology . 4 : 459–477 . doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033428 .
  14. ^免疫学において[価数とは、ある抗体分子が結合できる抗原決定基の数を表す。多価抗体は、複数の種類の抗原、抗体、毒素、または微生物に対して作用したり、相互作用したりする。] 出典: TheFreeDictionary。
  15. ^マイヤーズ、モートン A. (2007). 『ハッピー・アクシデント：現代医療のブレークスルーにおけるセレンディピティ』アーケード・パブリッシング. ISBN 978-1-55970-819-7。
  16. ^プロイセン宗教教育医療省（ Preußisches Ministerium der geistlichen, Unterrichts- und Medizinalangelegenheiten）の有力な職員
  17. ^ゲオルク・シュパイアー・ハウスの歴史Archived 1 December 2012 at the Wayback Machine . georg-speyer-haus.de
  18. ^ヘイニック、フランク (2002). 『ユダヤ人と医学：壮大な物語』 ホーボーケン: Ktav. pp.  354– 355. ISBN 978-0-88125-773-1 皮肉なことに、1907年にエールリッヒが同様の化合物のカデラス腫に対する試験を断念した原因となった財政的制約は、効果がないと証明され、永久に廃棄された可能性もあったが、1909年に梅毒に対する「606」の（再）発見と試験において、非常に効果的であることが証明されるというプラスの役割を果たした可能性がある
  19. ^ "Salvarsan" . Chemical & Engineering News . 2010年2月1日閲覧。
  20. ^レーラー、スティーブン（1979）『身体の探検家たち：古代から現代科学までの医学の劇的な進歩』ダブルデイ、 ISBN 0595407315295ページ
  21. ^歴史的概要ポール・エールリッヒ研究所
  22. ^はじめに. pehrlichmedchem.eu
  23. ^ 「第13回アカデミー賞（1941年）ノミネート作品と受賞作品」映画芸術科学アカデミー（AMPAS） . 2013年8月27日閲覧。
  24. ^メッツ、ハーマン・A.（1912年1月28日）「動物の助けを借りて医学の謎を解く」ニューヨーク・タイムズ。 2010年2月1日閲覧。
  25. ^ 1908年のノーベル生理学・医学賞。nobelprize.org
  26. ^ニコラス、バカラル (2010 年 2 月 1 日)。「ポール・エールリッヒ、1908年」。ニューヨークタイムズ紙。2010 年2 月 1 日に取得。
パウル・エールリッヒに関する図書館資料
ポール・エールリッヒ著
ウィキソースには、1922年のブリタニカ百科事典の記事「ポール・エールリッヒ」の本文があります
ウィキメディア・コモンズには、パウル・エールリッヒに関連するメディアがあります。
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