トリコチオジストロフィー
トリコチオジストロフィー
その他の名前アーミッシュ脆毛症候群、BIDS症候群、脆毛・知的障害・生殖能力低下・低身長症候群[ 1 ]
この病気は常染色体劣性遺伝します。[ 1 ]
専門皮膚科、医学遺伝学 ウィキデータで編集する

トリコチオジストロフィー（TTD）は、常染色体劣性遺伝性疾患で、毛髪の脆さと知的障害を特徴とします。この言葉は、tricho（毛髪）、thio（硫黄）、dystrophy （衰弱、または文字通り「栄養不良」）に由来します。TTDは、外胚葉および神経外胚葉の器官に関連する様々な症状を伴います。TTDは4つの症候群に分類されます。トリコチオジストロフィー患者の約半数は光線過敏症を有しており、光線過敏症の有無によって分類は、BIDSとPBID​​S、IBIDSとPIBIDSに分類されます。現代の用語では、TTD-P（光過敏症）、TTDと表記されます。[ 2 ]

プレゼンテーション

TTDの特徴としては、光線過敏症、魚鱗癬、毛髪や爪の脆弱化、知的障害、生殖能力の低下、低身長などが挙げられます。この症候群に関連するより微細な特徴として、偏光顕微鏡下で観察すると毛幹に「虎の尾」のような縞模様が見られることが挙げられます。[ 3 ] PIBIDS、IBIDS、BIDS、PBIDSという頭字語は、それぞれ関連する単語の頭文字です。BIDS症候群は、アーミッシュ脆性毛髪脳症候群や毛脳症候群とも呼ばれ、[ 4 ]常染色体劣性[ 5 ]遺伝性疾患です。光過敏症ではありません。BIDSは、毛髪の脆弱化、知的障害、生殖能力の低下、低身長を特徴とします。[ 6 ]光 過敏症症候群であるPBIDSも存在します。[ 7 ]

BIDS はMPLKIP (TTDN1)遺伝子に関連している。[ 8 ] IBIDS 症候群は、魚鱗癬、脆い髪と爪、知的障害、低身長の頭文字をとったもので、 1971 年に Tay によって初めて説明されたテイ症候群または硫黄欠乏脆い髪症候群である。[ 9 ] (チョン ハイ タイはシンガポールの医師で、東南アジアで初めて自分の名前にちなんで名付けられた病気を持つ医師であった。[ 10 ] ) テイ症候群をテイ・サックス病と混同してはならない。[ 6 ] : 485 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] これは常染色体劣性[ 14 ]先天性疾患である。[ 6 ] : 501 [ 15 ]場合によっては、出生前に診断できる。[ 16 ] IBIDS 症候群は非光過敏性である。

原因

光感受性型はPIBIDSと呼ばれ、ERCC2/XPD [ 11 ]およびERCC3 [ 17 ]と関連している。

感光性フォーム

光感受性TTD症候群はすべて、ヌクレオチド除去修復（NER）経路に欠陥を有しています。NER経路は、様々なDNA損傷を除去する重要なDNA修復システムです。この欠陥は、光感受性のないTTD症候群には存在しません。[ 18 ]これらの欠陥は、色素性乾皮症やコケイン症候群といった他の稀な常染色体劣性疾患を引き起こす可能性があります。[ 19 ]

DNA修復

現在、TTD表現型を引き起こす原因として認識されているのは、TTDN1、ERCC3/XPB、ERCC2/XPDおよびTTDAの4つの遺伝子の変異である。[ 20 ] XPB、XPDおよびTTDA に欠陥がある人は光に敏感であるが、 TTDN1に欠陥がある人は光に敏感ではない。XPB、XPDおよびTTDA の3つの遺伝子は、マルチサブユニット転写/修復因子 IIH (TFIIH) のタンパク質成分をコードしている。この複合因子は、損傷が最初に認識された後にDNA二重らせんを開くNERにおける重要な決定因子である。 NERは、紫外線誘発性の損傷やかさ高い化学付加物など、正常な塩基対合を変化させるさまざまなDNA損傷を除去する多段階の経路である。早期老化の特徴は、TTDを含むNER経路のタンパク質成分を指定する遺伝子に変異欠陥がある人によく見られる[ 21 ] (老化のDNA損傷理論を参照)。

非感光性フォーム

非光感受性型は、AARS1、CARS1、TTDN1、RNF113A、TARS1、MARS1遺伝子によって引き起こされます。[ 22 ] AARS1、CARS1、TARS1遺伝子の機能は、tRNAにアミノ酸を充填することです。[ 23 ]ある研究によると、TTDN1遺伝子は有糸分裂で役割を果たしています。[ 24 ] RNF113A遺伝子はスプライソソームの一部であり、 CXCR4ユビキチン化を介してCXCR4経路を終結させることができることを示唆する研究もあります。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

RNF113AはTTDのX連鎖劣性型を引き起こす。 [ 28 ]

診断

TTDの診断は、毛幹の生化学検査で硫黄含有量が低いことを示すことによって行うことができますが、以下の所見によっても行うことができます。[ 29 ]

  • 毛髪分裂症（毛髪が折れたり裂けたりすること）
  • 毛幹には「虎の尾模様」と呼ばれる明暗の交互の帯があり、偏光顕微鏡や毛髪検査で検出できます。
  • 電子顕微鏡スキャンにより、毛髪のキューティクルがひどく損傷していたり​​、欠落していたり​​する様子を確認できます。

処理

この病気には治療法はありませんが、対症療法は可能です。[ 30 ]光過敏症型の患者には日焼け止めが必要です。[ 30 ] [ 31 ]

参照

参考文献

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