IFRD1

IFRD1
識別子
別名	IFRD1、PC4、TIS7、インターフェロン関連発生調節因子1
外部ID	OMIM : 603502 ; MGI : 1316717 ; HomoloGene : 31043 ; GeneCards : IFRD1 ; OMA : IFRD1 - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 7番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 7q31.1 開始 112,422,887 bp [ 1 ] 終了 112,481,017bp [ 1 ]
遺伝子位置（マウス） 染色体 12番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 12 B1|12 18.06 cM 開始 40,251,566 bp [ 2 ] 終了 40,298,503 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している 膵臓体 小腸粘膜 腹直筋の骨格筋組織 脈絡叢上皮 胚上皮 大静脈 羊水 胃粘膜 伏在静脈 右肺 最もよく発現している 二次卵母細胞 顆粒球 接合子 耳下腺 大腿筋 唇 脳室帯 上頸神経節 肋間筋 卵丘細胞 その他の参考発現データ バイオGPS その他の参考発現データ
オーソログ 種 ヒト マウス Entrez 3475 15982 アンサンブル ENSG00000006652 ENSMUSG00000001627 ユニプロット O00458 P19182 RefSeq (mRNA) NM_001007245 NM_001197079 NM_001197080 NM_001550 NM_013562 RefSeq（タンパク質） NP_001007246 NP_001184008 NP_001184009 NP_001541 NP_038590 場所 (UCSC) 7番染色体: 112.42～112.48 MB 12番染色体: 40.25～40.3 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集 マウスの表示/編集

インターフェロン関連発達調節因子1は、ヒトではIFRD1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ]}この遺伝子は主に好中球、骨格筋、心筋、脳、膵臓で発現しています。^{[ 5 ] [ 6 ]} インターフェロン関連発達調節因子1遺伝子のラットおよびマウス相同遺伝子（およびそれらのタンパク質）は、それぞれPC4 ^{[ 7 ]}およびTis21という名前でも知られています。IFRD1は、SKmc15としても知られる2番目の遺伝子IFRD2を含む遺伝子ファミリーのメンバーです。^{[ 5 ] [ 6 ]}

臨床的意義

IFRD1は嚢胞性線維症性肺疾患の修飾遺伝子として同定されている。ヒトにおいて、好中球エフェクター機能は、個体に存在するIRFD1遺伝子多型のタイプに依存する。ヒトおよびマウスのデータの両方から、IFRD1が好中球エフェクター機能を調節することにより、嚢胞性線維症の病態形成に大きな影響を与えていることが示唆されている。^{[ 8 ]}

筋肉再生誘導剤

IFRD1（PC4またはTis7とも呼ばれる、上記参照）は、骨格筋細胞の分化過程に関与する。実際、C2C12筋芽細胞におけるIFRD1の機能を、アンチセンスIFRD1 cDNAトランスフェクションまたは抗IFRD1抗体のマイクロインジェクションによって阻害すると、筋発達の重要なマスター遺伝子であるMyoDおよびミオジェニンの発現が阻害され、形態学的および生化学的分化が阻害される。^{[ 9 ]} IFRD1の筋分化における役割は、生体内でも観察されている。IFRD1を欠損するマウスの筋肉では、MyoDおよびミオジェニンのタンパク質およびmRNAレベルが低下し、若いマウスの筋肉損傷後には再生が遅延する。^{[ 10 ]}

最近、損傷した筋肉における生体内IFRD1の上方制御は、スタミナ筋細胞（衛星細胞）の産生を増加させることで筋肉の再生を促進することが示されている。^{[ 11 ]}基礎となる分子メカニズムは、IFRD1がMyoDと協力してMEF2Cの転写活性を誘導する能力にある。これは、IFRD1が選択的にMEF2Cに結合し、HDAC4との相互作用を阻害する能力に依存している。^{[ 11 ] [ 12 ]}そのため、IFRD1はMyoDの正の補因子として機能すると思われる。^{[ 11 ] [ 12 ]}さらに最近では、IFRD1がMyoDを促進する第2のメカニズム、すなわちMyoD mRNAの蓄積を阻害することが知られているNF-κBの転写活性を抑制することによって筋肉の再生を促進することが示された。 IFRD1は、HDACを介したp65サブユニットの脱アセチル化を促進し、HDAC3のp65へのリクルートを促進することで、 NF-κB p65の活性を抑制する。実際、IFRD1はp65およびHDAC3と三分子複合体を形成する。^{[ 11 ]}

このように、IFRD1は複数のメカニズムを通じてMyoD経路の重要な調節因子として作用し、筋再生を誘導することができます。デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどの筋変性疾患では筋原細胞の劇的な減少がみられることを考えると、IFRD1が再生プロセスを増強する能力は、IFRD1が治療標的となる可能性を示唆しています。

相互作用

IFRD1は、SIN3複合体中のSIN3B、SAP30、NCOR1、HDAC1などのタンパク質と相互作用することが示されている。^{[ 13 ]}さらに、IFRD1タンパク質はMyoD、MEF2C、HDAC4、HDAC3 、 NF-κBのp65サブユニットと結合し、 HDAC3およびp65 NF-κBタンパク質と三分子複合体を形成する。^{[ 11 ] [ 12 ]} IFRD1タンパク質はホモ二量体も形成する。^{[ 12 ]}

参考文献

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さらに詳しい情報

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