IκBα (NFKBIA ;核因子κB 軽鎖ポリ ペプチド遺伝子エンハンサーB細胞阻害剤α )は 、NF - κB 転写因子を 阻害する機能を持つ細胞タンパク質ファミリーの一員です。IκBαは、NF-κBタンパク質の核局在シグナル (NLS)をマスクし、細胞質内に不活性状態で隔離することでNF-κBを阻害します。[ 5 ] さらに、IκBαはNF-κB転写因子がDNAに結合する能力を阻害します。これはNF-κBが適切に機能するために必要なことです。[ 6 ]
疾患の関連性 一部のホジキンリンパ腫 細胞ではIκBαタンパク質をコードする遺伝子が変異しており、このような変異によってIκBαタンパク質が不活性化され、リンパ腫腫瘍細胞内でNF-κBが慢性的に活性化し、この活性が腫瘍細胞の悪性化に寄与する。[ 7 ]
相互作用 IκBαは以下と相互作用する ことが示されています。
参考文献 ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000100906 – Ensembl 、2017年5月^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021025 – Ensembl 、2017年5月^ 「ヒトPubMedリファレンス:」 。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。^ 「マウスPubMedリファレンス:」 米国 国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。 ^ Jacobs MD, Harrison SC (1998). 「IκBα/NF-κB複合体の構造」 . Cell . 95 (6): 749–58 . doi : 10.1016/ S0092-8674 (00)81698-0 . PMID 9865693. S2CID 7003353 . ^ Verma IM, Stevenson JK, Schwarz EM, Van Antwerp D, Miyamoto S (1995). 「Rel/NF-kappa B/I kappa Bファミリー:関連性と解離に関する親密な物語」 . Genes Dev . 9 (22): 2723–35 . doi : 10.1101/gad.9.22.2723 . PMID 7590248 . ^ Cabannes E, Khan G, Aillet F, Jarrett RF, Hay RT (1999). 「ホジキン病におけるIκBa遺伝子の変異は、IκBαの腫瘍抑制因子としての役割を示唆している」. Oncogene . 18 ( 20): 3063–70 . doi : 10.1038/sj.onc.1202893 . PMID 10340377. S2CID 8269256 . ^ 鈴木 浩、千葉 剛、鈴木 剛、藤田 剛、池上 剛、小俣 正治、古市 健、志鎌 浩、田中 健 (2000年1月). 「2つのF-boxタンパク質βTrCP1またはβTrCP2のホモ二量体はIkappaBalphaに結合し、シグナル依存性ユビキチン化を促進する」 . J. Biol. Chem . 275 (4): 2877–84 . doi : 10.1074/jbc.275.4.2877 . PMID 10644755 . ^ a b Spencer E, Jiang J, Chen ZJ (1999年2月). 「Fボックスタンパク質Slimb/beta-TrCPによるIkappaBalphaのシグナル誘導性ユビキチン化」 . Genes Dev . 13 (3): 284–94 . doi : 10.1101 / gad.13.3.284 . PMC 316434. PMID 9990853 . ^ 「分子相互作用データベース」 。 2006年5月6日時点の オリジナル よりアーカイブ 。 2012年5月8日 閲覧。 ^ a b c Cohen L, Henzel WJ, Baeuerle PA (1998年9月). 「IKAPはIkappaBキナーゼ複合体の足場タンパク質である」. Nature . 395 ( 6699): 292–6 . Bibcode : 1998Natur.395..292C . doi : 10.1038/26254 . PMID 9751059. S2CID 4327300 . ^ a b Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (1997年10月). 「IkappaBキナーゼβ:NF-κBの活性化およびIkappaBキナーゼαおよびNIKとの複合体形成」. Science . 278 (5339): 866–9 . Bibcode : 1997Sci...278..866W . doi : 10.1126/science.278.5339.866 . PMID 9346485 . ^ DiDonato JA, Hayakawa M, Rothwarf DM, Zandi E, Karin M (1997年8月). 「転写因子NF-κB を 活性化するサイトカイン応答性IκBキナーゼ」 . Nature . 388 (6642): 548–54 . Bibcode : 1997Natur.388..548D . doi : 10.1038/41493 . PMID 9252186. S2CID 4354442 . ^ Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (1999年3月). 「キナーゼTAK1はIL-1シグナル伝達経路においてNIK-I kappaBおよびMAPキナーゼカスケードを活性化できる」. Nature . 398 ( 6724): 252–6 . Bibcode : 1999Natur.398..252N . doi : 10.1038/18465 . PMID 10094049. S2CID 4421236 . ^ Crépieux P, Kwon H, Leclerc N, Spencer W, Richard S, Lin R, Hiscott J (1997年12月). 「I kappaB alpha は シグナル応答ドメインを介して細胞骨格関連タンパク質と物理的に相互作用する」 . Mol. Cell. Biol . 17 (12): 7375–85 . doi : 10.1128/MCB.17.12.7375 . PMC 232593. PMID 9372968 . ^ Prigent M, Barlat I, Langen H, Dargemont C (2000年11月). 「IkappaBalphaおよびIkappaBalpha/NF-kappa B複合体は、新規パートナーであるRasGAP SH3結合タンパク質2との相互作用を通じて細胞質内に保持される」 . J. Biol. Chem . 275 (46): 36441–9 . doi : 10.1074/jbc.M004751200 . PMID 10969074 . ^ a b c Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (2001年5月). 「hnRNPA1とIkappaBalphaの相互作用はNF-κB依存性転写の最大活性化に必要である」 . Mol. Cell. Biol . 21 (10): 3482–90 . doi : 10.1128 / MCB.21.10.3482-3490.2001 . PMC 100270. PMID 11313474 . ^ Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (1999年2月). 「IkappaBキナーゼ(IKK)関連タンパク質1、異種IKK複合 体 の共通構成要素」 . Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1526–38 . doi : 10.1128/mcb.19.2.1526 . PMC 116081. PMID 9891086 . ^ a b Malek S, Huxford T, Ghosh G (1998年9月). 「Ikappa BalphaはNF-κBの核局在シグナルおよびDNA結合配列との直接的な接触を介して機能する」 . J. Biol. Chem . 273 (39): 25427–35 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25427 . PMID 9738011 . ^ Chang NS (2002年3月). 「IκBαの非アンキリンC末端は生体内でp53と物理的に相互作用し、アポトーシスストレス、低酸素症、DNA損傷、およびトランスフォーミング成長因子β1を介した増殖抑制に反応して解離する」 . J. Biol. Chem . 277 (12): 10323–31 . doi : 10.1074/jbc.M106607200 . PMID 11799106 . ^ Fischle W, Verdin E, Greene WC (2001年8月). 「可逆的なアセチル化によって制御される核内NF-κBの作用持続時間」. Science . 293 (5535): 1653–7 . Bibcode : 2001Sci...293.1653C . doi : 10.1126/science.1062374 . hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9FF1- A . PMID 11533489. S2CID 45796404 . ^ キーナン R、ブレス V、ン RW、クーダール MP、エル メッサウディ S、サルデ C、ジン DY、エミリアーニ S、ベンキラン M (2003 年 1 月)。 「活性化後のNF-κB依存性転写の停止は、p65のアセチル化によって調節される」 。 J.Biol.化学 。 278 (4): 2758–66 . 土井 : 10.1074/jbc.M209572200 。 PMID 12419806 。 ^ Hansen SK, Baeuerle PA, Blasi F (1994年4月). 「強力な転写活性化因子であるc-Rel-p65 (RelA)複合体の精製、再構成、およびIκBとの会合」 . Mol. Cell. Biol . 14 (4): 2593–603 . doi : 10.1128/ mcb.14.4.2593 . PMC 358627. PMID 8139561 . ^ スハウテン GJ、ベルテガール AC、ホワイトサイド ST、イスラエル A、トーベス M、ドースマン JC、ファン デル エブ AJ、ザンテマ A (1997 年 6 月)。 「IkappaB alpha は、マイトジェン活性化 90 kDa リボソーム S6 キナーゼの標的です 。 」 エンボ J . 16 (11): 3133–44 . 土井 : 10.1093/emboj/16.11.3133 。 PMC 1169932 。 PMID 9214631 。 ^ Guo D, Li M, Zhang Y, Yang P, Eckenrode S, Hopkins D, Zheng W, Purohit S, Podolsky RH, Muir A, Wang J, Dong Z, Brusko T, Atkinson M, Pozzilli P, Zeidler A, Raffel LJ, Jacob CO, Park Y, Serrano-Rios M, Larrad MT, Zhang Z, Garchon HJ, Bach JF, Rotter JI, She JX, Wang CY (2004年8月). 「新たなIκBα修飾因子であるSUMO4の機能的変異体は1型糖尿病と関連する」. Nat. Genet . 36 (8): 837–41 . doi : 10.1038/ng1391 . PMID 15247916 . S2CID 41123857 。 ^ Dai RM, Chen E, Longo DL, Gorbea CM, Li CC (1998年2月). 「IκBαおよび26Sプロテアソームと共精製されたATPaseであるバロシン含有タンパク質の、ユビキチン-プロテアソームを介したIκBαの分解への関与」 . J. Biol. Chem . 273 (6): 3562– 73. doi : 10.1074/jbc.273.6.3562 . PMID 9452483 .
さらに読む Roulston A, Lin R, Beauparlant P, Wainberg MA, Hiscott J (1995). 「NF-κB/Rel転写因子による骨髄細胞におけるヒト免疫不全ウイルス1型およびサイトカイン遺伝子発現の制御」 . Microbiol . Rev. 59 ( 3): 481– 505. doi : 10.1128/MMBR.59.3.481-505.1995 . PMC 239370. PMID 7565415 . Hay RT, Vuillard L, Desterro JM, Rodriguez MS (2000). 「IκBαのシグナル誘導性タンパク質分解によるNF-κB転写活性化の制御」 . Philos . Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 354 (1389): 1601–9 . doi : 10.1098/rstb.1999.0504 . PMC 1692667. PMID 10582246 . Muthumani K, Desai BM, Hwang DS, Choo AY, Laddy DJ, Thieu KP, Rao RG, Weiner DB (2004). 「HIV-1 Vprと抗炎症活性」. DNA Cell Biol . 23 (4): 239–47 . doi : 10.1089/104454904773819824 . PMID 15142381 . カラグリア M、マーラ M、ペライア G、マセッリ R、カプティ M、マルシコ SA、アッブルッツェーゼ A (2005)。「α-インターフェロンとシグナル伝達経路に対するその効果」 。J.Cell.生理 。202 (2): 323–35 .土井 : 10.1002/jcp.20137 。PMID 15389589 。 Le Rouzic E, Benichou S (2006). 「HIV-1由来のVprタンパク質:ウイルスライフサイクルにおける異なる役割」 . Retrovirology . 2 (1) 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC 554975. PMID 15725353 . Zhao RY, Bukrinsky M, Elder RT (2005). 「HIV-1ウイルスタンパク質R(Vpr)と宿主細胞応答」. Indian J. Med. Res . 121 (4): 270–86 . PMID 15817944 . Sun XF, Zhang H (2007). 「腫瘍およびその他の疾患の感受性とNFKBおよびNFKBIの多型性」. Histol. Histopathol . 22 (12): 1387–98 . PMID 17701919 .
外部リンク