炎症性乳がん

Medical condition
炎症性乳がん
専門腫瘍学

炎症性乳がん[1]（IBC）は、最も悪性度の高い乳がんの1つです。あらゆる年齢の女性に発生する可能性があります（極めてまれに男性にも発生することがあります。男性乳がん[2]を参照） 。 丹毒などの皮膚炎に似た症状を示すことが多いため、「炎症性」と呼ばれています

炎症性乳がんの徴候や症状は多様で、しこりや腫瘍が検出されないことが多く、そのためマンモグラフィーや超音波検査では検出されないことがよくあります。[3]典型的な症状は急速な乳房の腫脹で、皮膚の変化（橙皮状皮膚）や乳頭陥没を伴うこともあります。その他の徴候には、発赤、持続的な掻痒感、異常に熱い皮膚などがあります。IBC は初期には乳腺炎に類似することがよくあります。約 50% ～ 75% の症例で典型的な症状がみられますが、非典型的な症状では診断が困難になります。場合によっては、急性中心静脈血栓症などの徴候が疾患の唯一の兆候であることがあります。

IBCは乳がん症例のごく一部を占めています（米国では1%から6%）。[4]アフリカ系アメリカ人は白人女性よりも若い年齢でIBCと診断されることが多く、発症リスクも高くなります。[5]近年の治療法の進歩により予後は大幅に改善され、少なくとも3分の1の女性がIBCを患いながら10年以上生存します。[6]

症状

兆候や症状は非常に多様で、「潜在性」炎症性乳がんには全く現れないこともあります。症状の発症は急速なのが典型的で、乳房はしばしば腫れて赤くなり、「炎症を起こしている」ように見え、時には一夜にして変化するように見えます。IBC は乳腺炎と誤診されることがよくあります。IBCの特徴的な兆候である局所リンパ管への浸潤により、リンパの流れが阻害され、乳房の浮腫が引き起こされます。乳房の皮膚はクーパー靭帯によって固定されているため、皮膚のリンパ系内に液体が蓄積し、乳房の皮膚がオレンジの皮のようなへこんだ外観 (橙皮状皮膚) になることがあります。他の種類の乳がんのように、触知可能な腫瘍が必ずしも見つかるとは限りません。

症状には以下が含まれます。

  • 乳房の突然の腫れ
  • 乳房の皮膚の変化
  • オレンジの皮のような質感の赤くなった部分（橙皮様皮疹）
  • 乳頭陥没（平らな外観）または分泌物
  • 胸の痛み
  • 乳房のかゆみ
  • 脇の下または首のリンパ節の腫れ
  • 患部の乳房の異常な熱感
  • 乳房が硬くなったり、張りが強くなったりした

その他の症状としては、まれに次のようなものがあります:

  • 腕の腫れ
  • 胸のサイズが大きくなるどころか小さくなるように見える
  • 多くの場合、優位な腫瘤が存在しますが、ほとんどの炎症性癌は、境界明瞭な腫瘍を伴わない乳房のびまん性浸潤として現れます。
  • しこりが存在し、急速に大きくなる可能性がある

ほとんどの患者はIBCの既知の症状をすべて経験するわけではありません。IBCと診断するためにすべての症状が現れる必要はありません。[7]

診断

画像検査、マンモグラフィー、乳房MRI 、または超音波検査による信頼性の高い診断方法は、しばしば疑わしい徴候（全身の皮膚浮腫、皮膚肥厚、腫瘤、乳房病変の疑い）を示します。疑わしい病変や皮膚の生検を行うことが重要です。しかし、多大な努力を払っても診断が見逃される可能性があります。したがって、IBCの診断が疑われる場合は、画像検査と生検を繰り返すことが重要です

臨床症状が典型的なのは症例の 50% ～ 75% のみであり、乳腺炎や心不全など他の多くの病状が炎症性乳がんの典型的な症状に似ている可能性があります。

症状の一時的な退行や変動は、自発的なものであれ、薬剤やホルモンバランスの変化によるものであれ、診断において重要な意味を持つものではありません。抗生物質やプロゲステロンによる治療は、特定の症例において一時的な症状の退行を引き起こすことが観察されています。[8] [9] [10] [11] [12] [引用過剰]

特徴

炎症性乳がんは、p53の変異と過剰発現、[13] 、 Eカドヘリンの高レベル、およびカドヘリン機能異常を伴う、高悪性度異数性癌です。しばしば全身性癌とみなされます。炎症性乳がん（IBC）の症例の多くは、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）として発症します。TNBCと同様に、ホルモン受容体陽性乳がんとは対照的に、発症後3年間の再発および転移率が高く、晩期イベント（5年後以降）はほとんどありません

IBCは、皮膚生検において皮下リンパ節に癌細胞が存在することを特徴とします。そのため、局所進行癌であるIBCは常にステージIIIB以上と診断されます。これは、このタイプの病期が古典的な予後指標であるためです。

生体分子特性の探索により、 LIBCおよびWISP3の 発現低下など、幅広いバイオマーカー候補が見出されている。[要出典]炎症性乳がんは、予後および治療の両面で、進行期乳がんや転移性乳がんと多くの点で類似しているが、分子フットプリントと臨床所見の両方からこれらのがん種と区別することができる。分子レベルでは、膵臓がんとの類似性も認められる。[要出典]

エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の状態は陰性であることが多く、生存率が低いことが知られています。IBC腫瘍は血管新生性が高く、VEGFおよびbFGFの発現レベルが高いことが知られています。

多くのタンパク質とシグナル伝達経路は、正常組織や他の種類の乳がんにおける機能と比較すると、 逆説的であると考えられる生化学物質の挙動を示します。

RhoC GTPaseが過剰発現しており、これはcaveolin 1およびcaveolin 2の過剰発現（低メチル化）に関連している可能性があります。逆説的に、caveolinはIBCにおいて腫瘍増殖を促進します。NF -κB経路活性化の過剰発現は、炎症性表現型に寄与している可能性があります。

上皮成長因子受容体（EGFR）経路は炎症性乳がんにおいて一般的に活性化しており、このことからEGFR標的療法が炎症性乳がんに有効である可能性があるという臨床的示唆が得られる。[15]

疫学

IBCは成人のあらゆる年齢層で発生します。患者の大多数は40歳から59歳ですが、年齢による偏りは非炎症性乳がんに比べてはるかに顕著ではありません。全体の発生率は10万人あたり1.3人で、黒人女性（1.6）が最も高く、アジア系および太平洋諸島系女性（0.7）が最も低いです。[4]

既知の乳がんリスク予測因子のほとんどは炎症性乳がんには当てはまりません。累積授乳期間とわずかに負の相関関係にある可能性があります。[16]

炎症がこの疾患の発症に寄与するかどうかについては、現在も研究が続けられている。[17]

ホルモンの役割

年齢分布と授乳期間との関係[要出典]は、IBCの原因にホルモンが関与していることを示唆していますが、IBCと他の乳がんの間には大きな違いがあります

一般的に、IBCはエストロゲンおよびプロゲステロン受容体の感受性が低く、予後不良となります。エストロゲン受容体陽性のIBC症例では、抗ホルモン療法が予後を改善すると考えられています。

逆説的に、いくつかの研究結果は、IBC の特に攻撃的な表現型は NF kappaB 標的遺伝子の高レベルの発現を特徴とすることを示唆しており、これは実験室条件下ではエストロゲンによってうまく調節できるが、タモキシフェンでは調節できないことを示しています。[要出典]

ステージング

ステージ分類は、様々な治療計画を整理し、予後をより良く理解するために設計されています。IBCのステージ分類は、疾患の特性に合わせて調整されています。IBCは通常、以下のいずれかのステージで診断されます。

  • ステージIIIB - 乳房の皮膚の少なくとも3分の1が侵されており、がんは胸部の皮膚や胸壁（肋骨や胸筋を含む）など、乳房周辺の組織に転移している可能性があります。また、乳房周辺のリンパ節や脇の下のリンパ節に転移している場合もあります。
  • ステージ IIIC -乳房の炎症を伴うN3 リンパ節転移により、病気はステージ IIIB からステージ IIIC に進行します。
  • ステージIVは、がんが他の臓器に転移していることを意味します。これには骨、肺、肝臓、脳などが含まれます。[18]

治療

新たに診断された炎症性乳がんの標準治療は、手術前に全身療法を受け、その後に放射線療法を行うことです。手術標本で「病変なし（病理学的完全奏効（pCR）」）が達成されれば、最良の予後となります。手術は非定型的根治的乳房切除術です。乳房部分切除術、区域切除術、または皮膚温存乳房切除術は推奨されません。即時再建手術は推奨されません。術前化学療法を最初に行う方が結果が良好であるため、即時の「先行」手術は禁忌です。対側予防的乳房切除術は、他の全身補助療法または補助放射線療法を遅らせる可能性があるため、推奨されません。手術後は、禁忌がない限り、すべての症例で放射線療法が推奨されます。[19]

IBCは進行が速い疾患であるため、IBCの患者はIBC専門医と多職種にわたる医療従事者によるチームによる診察を受けることが強く推奨されます。臨床試験が利用可能かどうかを調べることは非常に重要です。

転移性乳がん（IBC）と新たに診断された患者においては、全身療法後に乳房の姑息手術の適応があるかどうかについて話し合うことが不可欠です。IBC以外の症例では姑息手術は推奨されませんが、IBCにおいては、特定の病態においてQOLの向上と長期予後の改善を目的とした姑息手術が検討されています。

IBC 患者は臨床試験の場で新たな標的治療を求めることが重要です。 [20]手術、化学療法、放射線の3モダリティ併用療法は、 2014 年に米国では十分に活用されていないことが報告されました。[21]エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陽性の IBC 症例がホルモン受容体陰性の症例よりも予後が良いことは示されていません。[22]術前化学療法に対する病理学的完全奏効は、手術に対する病理学的完全奏効よりも良好な予後をもたらします。[23]二倍体の喪失(ヘテロ接合性) および初回臨床検査時の広範な乳房炎は、IBC の予後を著しく悪化させることと関連しています。[24]閉経前の IBC 発症は、閉経後の診断よりも予後が著しく悪いです。[要出典]閉経後症例では、やせた女性の方が肥満の女性よりも予後が著しく良好です。[要出典]診断時に遠隔転移を有する乳がん患者（ステージIV疾患）のうち、 IBC乳がん患者の全生存率（OS）は非IBC乳がん患者よりも悪い。[18]

参考文献

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  • 炎症性乳がん研究財団
  • MDアンダーソンの炎症性乳がんクリニックおよび研究プログラム
  • 炎症性乳がん財団
  • 乳がんガイド
  • MDアンダーソンIBC治療アルゴリズム
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