ヨウ素添加油

ヨウ素添加油
臨床データ
商号リピオドール、エチオドール、ビビドール
その他の名前チオ化油、ヨウ素化脂肪酸のエチルエステル
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ライセンスデータ
投与経路経口、注射（筋肉内、リンパ内、子宮内、選択的肝動脈内）
ATCコード
識別子
CAS番号
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
チェムブル
ECHA 情報カード100.122.502

ヨウ素化油（エチオ化油とも呼ばれ、商品名はリピオドール）は、ケシ油とヨウ素から抽出された医薬品です。注射で投与すると、放射線不透過性の造影剤として、放射線学的検査において構造を鮮明にするために用いられます。[ 1 ] [ 2 ]年に1～2回、経口または筋肉内注射で投与すると、遠隔地における風土病性甲状腺腫の予防に役立ちます。[ 3 ]また、シアノアクリレートの重合に影響を与えない希釈剤として、胃静脈瘤閉塞術にも使用されます。

組織造影剤として使用する場合、ヨウ素添加油は静脈に入り込み、脳や肺に塞栓症を引き起こすリスクがある。 [ 4 ]塞栓症のリスクに関する警告枠がある。 [ 5 ]ヨウ素欠乏症が蔓延している地域ではヨウ素補給として使用することが推奨されるが、それ以外の地域では推奨されない。[ 3 ]妊娠中の子宮卵管造影検査には使用すべきではない。[ 5 ]

ヨウ素添加油は、1901年にマルセル・ゲルベとローラン・ラファイによって初めて作られました。当初はヨウ素欠乏症の治療に使用され、1921年にシカールとフォレスティエによって効果的な造影剤として特定されました。その後、1980年代の甲状腺腫撲滅キャンペーンにおいて、ヨウ素欠乏症の治療薬として再び使用されました。[ 6 ]ヨウ素添加油は「ヨウ素」の名称で、世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されており、液状およびカプセル状の形で販売されています。[ 3 ] [ 7 ]

医療用途

イメージング

ヨウ素化油は放射線不透過性造影剤です。化学塞栓療法のフォローアップ画像における造影剤として使用されます。 [ 8 ]リピオドールはリンパ管造影（リンパ系の画像診断）にも使用されます。[ 9 ]

歴史的に、リピオドールは子宮卵管造影（HSG：卵管の開通性（卵管が開いているかどうか）を判定する検査で、不妊症の検査に用いられる）の造影剤としてよく使用されていました。1960年代から1980年代にかけては、より現代的な水溶性造影剤の登場により、画像の読影が容易になったため、リピオドールの使用は減少しました。また、リピオドールには安全性に関する重要な問題があり、過去には静脈系への液体の漏出による合併症が発生しています。 [ 10 ]

化学塞栓療法

リピオドールは、肝腫瘍の治療方法である従来の経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）で使用されます。まず、抗がん剤をリピオドールに乳化させて懸濁液を形成します。画像診断システムの誘導下でカテーテルを腫瘍に栄養を送る動脈まで進め、懸濁液を注入します。リピオドールは、抗がん剤をがん細胞の周囲に留めるのに役立ちます。次に、塞栓物質を注入して腫瘍への血流を制限します。[ 11 ]

「経動脈的放射線塞栓術」（TARE）は、抗がん剤が放射性物質である同様の治療法です。TAREの実験版では、 ヨウ素131標識リピオドールが用いられます。放射性リピオドールは、通常のリピオドールと同様に腫瘍に引き寄せられ、その放射能によって腫瘍組織を破壊します。[ 12 ]しかし、ヨウ素131標識リピオドールは、特に肝動静脈シャント患者における塞栓症のリスクがあるため、欧州の製造業者によって市場から撤退しました。[ 13 ]また、ヨウ素131標識リピオドールは、従来のTARE法で使用されるマイクロビーズよりも腫瘍への標的性が低く、はるかに高い放射線量を必要とします。[ 14 ]インドでは、従来のY 90 TARE法よりも費用対効果が高いため、現在も入手可能です。[ 15 ]

胃静脈瘤閉塞術

シアノアクリレートの重合に影響を与えない希釈剤として、胃静脈瘤閉塞術にも使用されます。

卵管洗浄

2000年代以降、少数の研究では、卵管を通してリピオドールをフラッシュする（HSGで行われることと同様だが画像検査は行わない）と、原因不明の不妊症患者の生殖能力が短期的に上昇する可能性があることが示唆されている。この処置はリピオドールフラッシング、またはより広義には卵管フラッシングと呼ばれている。2005年のシステマティックレビューでは、リピオドールフラッシングを使用すると特に子宮内膜症の女性で生殖能力が大幅に上昇することが示唆されている。[ 10 ] 2020年のコクランレビューでは、リピオドールなどの油溶性造影剤を用いたフラッシュにより、生児出産や臨床妊娠の可能性が高まる可能性があることが示唆されている。[ 16 ]

ヨウ素欠乏症

リピオドールは、風土病性甲状腺腫のリスクがある遠隔地のコミュニティに、年に1～2回投与されます。[ 3 ]このオイルは経口摂取または筋肉内注射で投与されます。また、ヨウ素190mgに相当するオイルを含んだ経口カプセルもあります。[ 17 ] [ 18 ]

ヨウ素添加ケシ油（リピオドール）を経口または筋肉内に投与すると、体内にヨウ素が長期間蓄積されるため、投与回数を非常に少なく抑えることができます。ヨウ素添加油は、ヨウ素欠乏症と闘う費用対効果の高い方法です。ヨウ素添加塩と比較して、初期の甲状腺機能亢進症のリスクが低いようです。[ 19 ]ケシ油以外にも、地元で入手可能な菜種油（ブラシオドール）、ピーナッツ油、クルミ油、大豆油[ 20 ]も経口用のヨウ素添加油の製造に使用されています。これらのヨウ素添加油は薬理学的プロファイルが異なりますが、低コストで甲状腺腫を根絶することに成功していることも証明されています。[ 19 ]実際、ヨウ素添加菜種油とピーナッツ油は、リピオドールと比較して、甲状腺腫に対するより長期的な保護を提供します。[ 21 ] [ 22 ]

化学

エチオ化油は、ケシ油 の脂肪酸エチルエステル（主にモノヨードステアリン酸エチルおよびジヨードステアリン酸エチル）と反応したヨウ素から構成されています。この油の製造方法の一つは、シリル化試薬を用いてヨウ素を無水ヨウ化水素酸に変換し、これを脂肪酸エチルエステルと反応させることです。すべての二重結合がヨウ素化されるよう、十分な量のヨウ化水素酸が使用されます。生成物は洗浄・精製され、遊離ヨウ素元素やその他の有機化合物が除去され、ヨウ素化エステルのみが残ります。[ 21 ]

歴史

リピオドールは1901年にパリ薬学部のマルセル・ゲルベによって初めて合成されました。もともとはヨウ素欠乏症の治療に使用されていました。[ 6 ]

歴史的に、リピオドールは最初のヨード造影剤でした（1921年に2人のフランス人医師、ジャック・フォレスティエとジャン・シカールによって脊髄造影に使用されました）。 [ 6 ]リピオドールは、リンパ管ネットワークの外に急速に拡散し、最初の数個のリンパ節を超えて可視化できなかった以前の水溶性造影剤の代替として、1960年に初めてリンパ造影に使用されました。エステル交換バージョンのリピオドールウルトラフルイドは、特にこの目的のために1960年にウォレスによって提案されました。[ 6 ] : 168 1981年、日本の今野教授は、肝細胞癌患者の肝動脈にリピドールを注入すると、油性物質が数ヶ月間腫瘍に選択的に保持されることを発見しました。彼は、癌細胞を選択的に標的とするために、リピドールを新薬SMANCSと混合し、化学塞栓療法が誕生しました。[ 6 ] : 168

ヨウ素欠乏症に対するリピオドールの使用は、1957年にマック・カラーによって復活しました。彼はパプアニューギニアで、風土病性甲状腺腫の治療に筋肉内注射でリピオドールを使用しました。この治療法は、パンアメリカン保健機構、ユニセフ、そしてWHOによって、食塩ヨウ素添加療法の補助として、ますます承認と改良が進められました。1989年には、WHOの必須医薬品モデルリストに追加されました。[ 6 ] : 169

供給状況

サベージ・ラボラトリーズは、 2011年に製造中止となるまで、「エチオドール」というブランド名でインターベンション処置用のチオ化オイルを米国市場に供給していました。エチオドールはリピオドール・ウルトラ・フルイドと同等の製品です。[ 23 ]

介入処置用のエチオ化オイルは、2022年にVivere Imagingが「Vividol」というブランド名でそのオイルを発売する まで、Guerbetが独占的に製造・販売していました。

参考文献

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