ジャック・プイセギュール

ジャック・プイセギュールはフランスのエンジニア兼研究者です。1943年11月10日、オート＝ガロンヌ県トゥールーズに生まれました。

彼はCNRSの名誉研究ディレクターです。[ 1 ]ニースのがんと老化の研究研究所（IRCAN）、[ 2 ]ニース大学ソフィアアンティポリス校で研究を行いました。[ 3 ] 2013年から2021年までは、モナコ科学センター（CSM）の医学生物学部門でも働いていました。[ 4 ] 2013年からは、京都医科大学の腫瘍低酸素症と代謝チームの責任者と客員教授を務めています。[ 5 ]

トレーニングと科学的なキャリア

ジャック・プイセギュールは、1962年から1966年まで、リヨン国立応用科学研究所（INSAリヨン）で生化学工学を学びました。1966年から1968年にかけて、アルジェリアのアルジェ農学研究所で生化学教授として2年間の文民兵役を終えました。その後、1972年にINSAリヨンのフランソワ・ストーベル（ジャック・モノの教え子）の研究室で、大腸菌の遺伝子制御に関する博士論文を発表しました。その後、1974年から1976年まで米国ベセスダの国立癌研究所（イラ・パスタン博士）にポスドク研究員として参加しました。1978年にはコートダジュール大学生化学センターのCNRS研究グループリーダーに就任し、1978年以降はCNRS研究所（ISBDC、IRCAN）[ 6 ]に所属し、1997年から2007年まではニースのISBDCシグナル伝達・発生生物学・癌研究所の所長を務めました。

科学的な関心と成果

細菌遺伝学の研修を受けた後、[ 7 ]ジャック・プイセギュールは遺伝学と分子生物学を融合させ、細胞増殖を制御する成長因子のシグナル伝達機構を解明しました。このチームは、糖タンパク質と細胞接着、[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]代謝、[ 11 ] [ 12 ]細胞内pH調節、ヒトNa+/H+交換輸送体の分子同定の分野に貢献しました。[ 13 ] [ 14 ]さらに、細胞内pHとMAPキナーゼ（ERK1/2）がmTORC1の活性化と細胞周期への細胞進入制御に必須であることを明らかにしました。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

過去25年間、研究チームは細胞が栄養摂取を制御するメカニズムに着目してきました。このプロセスへの関心から、研究チームはHIF-プロリン水酸化酵素シグナル伝達、低酸素状態におけるHIF1の安定化、血管新生、オートファジー、[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]栄養ストレス、そして異常な腫瘍代謝のメカニズムを研究してきました。[ 22 ]

研究チームは、栄養ストレスおよび腫瘍性低酸素症によって誘発される主要標的の生理学的役割を、基礎研究、トランスレーショナル研究、および前臨床レベルで追究しています。腫瘍における発酵グルコース（ワールブルグ効果）または酸化グルコースの代謝、HIFまたは酸化ストレスの影響下におけるアミノ酸の輸入に焦点を当てています。ジンクフィンガーヌクレアーゼおよび／またはCRISPR-Cas9によって不活性化された多数の抗癌標的（炭酸脱水酵素CA9、CA12、CA2、重炭酸イオンキャリアNBC、乳酸/H+共輸送体MCT1、MCT4、それらのシャペロンCD147/basigine、主要アミノ酸キャリア：LAT1、ASCT2、xCT、およびそれらのシャペロンCD98、CD44など）が、腫瘍株（結腸、黒色腫、乳房、膵臓、肺）において解析されました。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]これらの標的は、しばしば悪性度の高い癌で強く発現しており、低酸素性、酸性、栄養不足の腫瘍微小環境における「ダーウィン的」選択に寄与し、転移を招きます。これらの標的の一部（CA9、MCT、LAT1、ASCT2、xCT）は抗癌作用を有しており、現在薬理学的開発が進められています。

栄誉と賞

賞品

出典: [ 32 ]

  • サヴォワ賞（LNCC）1989年
  • デラオートメゾン腎臓学賞（FRM）; 1995年、
  • ローゼン腫瘍学賞（FRM）; 1996年、
  • アメリカ・フランス科学アカデミーのラウンズベリー賞、1999年
  • アテナ賞およびフランス学士院賞; 2001年、[ 33 ]
  • レオポルド・グリフューエルがん賞（ARC）。 2001年、
  • サー・ハンス・クレブス・メダル（FEBS）; 2002年
  • カール・コリ読書賞（ロズウェルパーク、米国）2008年

予約

出版物、会議、引用

査読付きジャーナルに440本の論文を発表[ 39 ]、ゲストスピーカーとして515回の科学会議に出席 - Google Scholar引用数: 63,091 - h係数: 137. [ 40 ]

参考文献

  1. ^ "CNRS" . 2019年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年7月29日閲覧。
  2. ^ “IRCAN” . 2019年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年7月29日閲覧。
  3. ^ “サントル・アントワーヌ・ラカサーニュ” .
  4. ^ “モナコ科学センター” .
  5. ^ 「京都大学」（日本語）。
  6. ^ "Profil de recherche" .
  7. ^ Pouyssegur, J; Stoeber, F (1974年2月). 「 Escherichia coli K-12株における2-ケト-3-デオキシ-D-グルコン酸代謝の遺伝的制御： kdgレギュロン」 . Journal of Bacteriology . 117 (2): 641–51 . doi : 10.1128 / JB.117.2.641-651.1974 . PMC 285555. PMID 4359651 .  
  8. ^ Pouysségur J, et al., « Role of cell surface carbohydrates and protein in cell behavior: studies on the biochemical reversion of an N-acetylglucosamine-deficient fibroblast mutant », Proc Natl Acad Sci. , (1977) 74, p. 243-7
  9. ^ Pouysségur J. et al., 「糖タンパク質合成阻害またはグルコース欠乏による正常線維芽細胞における2つの形質転換感受性膜ポリペプチドの誘導」、 Cell、(1977) 8月;11、 p. 941-7
  10. ^ Anderson WB, et al., 「糖脂質と糖タンパク質の合成に欠陥のある線維芽細胞変異体のアデニル酸シクラーゼ」, Nature , (1978) 275, p. 223-4
  11. ^ Pouysségur J, et al., « ヘキソース輸送および好気性解糖に欠陥のあるチャイニーズハムスター線維芽細胞変異体の分離：その悪性表現型の解析への利用 », Proc Natl Acad Sci. , (1980) 5月;77, p. 2698-701
  12. ^ Pouysségur J et al., 「解糖系変異体線維芽細胞を用いた好気性解糖の増加とDNA合成開始の関係の研究」 Nature、(1980) 287、 p. 445-7
  13. ^ Pouysségur J et al., 「ハムスター線維芽細胞におけるNa+/H+対向輸送活性を阻害する特異的変異は中性および酸性pHでの増殖を妨げる」, Proc Natl Acad Sci , (1984) 81, p. 4833-7
  14. ^ Sardet C, et al., 「ヒト成長因子活性化Na+/H+アンチポーターの分子クローニング、一次構造、発現」、 Cell、(1989)56、 p.271-80
  15. ^ Pouysségur J et al., 「静止期線維芽細胞におけるアミロライド感受性Na+/H+交換システムの成長因子活性化：リボソームタンパク質S6リン酸化との関連」, Proc Natl Acad Sci , (1982) 79, p. 3935-9
  16. ^ Pagès G, et al., 「線維芽細胞の増殖にはミトゲン活性化プロテインキナーゼp42mapkとp44mapkが必要である」, Proc Natl Acad Sci. , (1993) 90, p. 8319-23
  17. ^ Lavoie JN, et al., 「サイクリンD1の発現はp42/p44MAPK経路によって正に制御され、p38/HOGMAPK経路によって負に制御される」, J Biol Chem. , (1996) 271, p. 20608-16
  18. ^ Brunet A., et al., 「p42/p44ミトゲン活性化プロテインキナーゼの核移行は成長因子誘導性遺伝子発現および細胞周期開始に必要である」 EMBO J. , (1999) 18, p. 664-74
  19. ^ Berra E., et al., 「HIFプロリルヒドロキシラーゼ2は、常酸素状態におけるHIF-1αの定常レベルを低く抑える重要な酸素センサーである」 EMBO J、(2003)22、 p.4082-90
  20. ^ Berra E, et al., 「低酸素症誘導因子水酸化酵素が低酸素症シグナル伝達に新たな風を吹き込む」 EMBO Rep , (2006) 7, p. 41-5. レビュー
  21. ^ Pouysségur et al., 「癌における低酸素シグナル伝達と腫瘍退縮を促進するアプローチ」 Nature、(2006) 441、 p. 437-43
  22. ^ Kroemer G., et al., « 腫瘍細胞代謝：がんのアキレス腱 », Cancer Cell. , (2008) 13, p. 472-82. レビュー
  23. ^ Chiche J., et al., « 低酸素誘導性炭酸脱水酵素IXおよびXIIは、細胞内pHの調節を通じてアシドーシスに対抗することで腫瘍細胞の増殖を促進する。», Cancer Res. , (2009) 69, p. 358-68
  24. ^ Mazure NM, et al., « 低酸素誘導オートファジー：細胞死か細胞生存か？ », Curr Opin Cell Biol. , (2010) 22, p. 177-80
  25. ^ Le Floch R., et al., « 乳酸/H+共輸送体MCT1および低酸素誘導性MCT4のCD147サブユニットは、解糖系腫瘍のエネルギー代謝と成長に重要である », Proc Natl Acad Sci , (2011) 108, p. 16663-8
  26. ^ Parks SK, et al., « 癌治療におけるプロトンダイナミクスとエネルギー代謝の阻害 », Nature Rev Cancer. , (2013) 13, p. 611-23 レビュー
  27. ^ Marchiq I., et al., 「乳酸/H+共輸送体（MCT）とそのサブユニットCD147/BASIGINの遺伝子破壊は解糖系腫瘍細胞をフェンフォルミンに対して感受性にする」 Cancer Res、（2015）75、 p. 171-80
  28. ^ Cormerais Y., et al., 「多機能CD98/LAT1複合体の遺伝子破壊は、mTORC1と腫瘍増殖の制御における必須アミノ酸輸送の重要な役割を実証する。」 Cancer Res、(2016) 76、 p. 4481-92
  29. ^ Ždralević M., et al., 「腫瘍の成長を酸化代謝に制限する「ワールブルグ効果」を除去するには、乳酸脱水素酵素AとBの二重遺伝子破壊が必要である」 J Biol Chem.、(2018) 293、 p. 15947-15961
  30. ^ Dayer B., et al., 「膵臓癌細胞におけるシスチントランスポーターxCTの遺伝子除去はmTORC1、生存および腫瘍形成を阻害する：エラスチンによる化学感受性の増強への影響」Cancer Res、(2019)79、 p.3877-3890
  31. ^ Parks SK., et al., 「癌微小環境における乳酸と酸性度」, Annual Review of Cancer Biology ,(2020) 4, p. 141-158
  32. ^ a b「アカデミア・ヨーロッパ」。
  33. ^ 「アテナ賞」。
  34. ^ "INCa 1" .
  35. ^ "INCa 2" . 2007年11月27日.
  36. ^ 「アカデミー・デ・サイエンス」 .
  37. ^ “カナル・アカデミー” . 2008 年 6 月 22 日。
  38. ^ “国家功績賞にノミネート” .
  39. ^ 「出版物」 .
  40. ^ 「Google Scholar」。
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