ジョン・B・ロビンズ

ジョン・ベネット・ロビンズ（1932年12月1日～2019年11月27日）は、米国国立衛生研究所（NIH）の上級研究員であり、同僚のレイチェル・シュネアソンとともに細菌性髄膜炎（インフルエンザ菌b型）Hib）ワクチンの開発に貢献したことで最もよく知られています。1970年から2012年に80歳で退職するまで、メリーランド州ベセスダにあるNIHのキャンパスで研究を行いました。在職中は、ユニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間発達研究所（NICHD）と米国食品医薬品局の生物製剤研究所で勤務しました。

教育とキャリア

ジョン・ベネット・ロビンズは1932年12月1日、ニューヨーク州ブルックリンで、ハリー・ロビンズとマチルダ（旧姓ベンダー）・ロビンズの元に生まれた。両親はレッドフック地区のコーネル製紙箱会社のオーナーだった。ハリー・ロビンズの父フィリップ・ラビノウィッツは、現在のベラルーシにあるミンスク出身のソ連移民で、著名なラビの系譜の最後の一人だった。ラビノウィッツは労働組合を公然と支持したためにアメリカのラビの地位を失い、教会の一部の信者の間では論争の的となっていた。ジョンが生まれる頃には、ハリーは同僚から差別と暴力を受けた後、名前をロビンズに改名していた。「ユダヤ人であることは良いが、そのために命を落とす必要はない」とロビンズ博士は父の言葉を引用していた。[ 1 ]

ロビンズはニューヨーク大学で学士号と医学博士号を取得し、その後マサチューセッツ総合病院で研修医として勤務し、フロリダ大学で感染症と免疫学の大学院研修を受けた。小児科医としての研修を受けるかたわら、イスラエルのワイツマン科学研究所で研究者の道へ進み、ニューヨークに戻った。ニューヨークのアルバート・アインシュタイン医科大学で小児科と免疫学の准教授を3年間務めた後、1970年にNIHの一部門であるNICHDでキャリアを開始した。1969年、ロビンズはイスラエルで研修を受け、アルバート・アインシュタイン医科大学の小児科と免疫学研究所の講師になるためにニューヨークにやってきたポーランド移民のレイチェル・シュネールソンと出会った。[ 2 ] 2人は研究チームを組み、「細菌性疾患から子供を守るワクチンの開発に専念」することになった。

ロビンズとシュネアソンは、1970年に当時のNICHD科学ディレクターであるチャールズ・ロウにスカウトされ、NICHDに着任しました。1974年、二人は米国食品医薬品局（FDA）生物製剤局の細菌製品部門に配属され、ロビンズが部門長に任命されました。1983年に二人はNICHDに戻り、学内研究部門の発生・分子免疫研究所の所長に就任しました。1998年、シュネアソンとロビンズは細菌性疾患の病因と免疫部門の責任者に任命されました。二人は2012年7月に退職するまで、引き続き研究所を率いました。

ワクチン接種前のHib

Hib菌は、 1889年のスペイン風邪の大流行で初めて分離されたことからその名が付けられました。1933年にさらなる研究が行われるまで、Hibはインフルエンザの原因であると考えられていました。しかし、インフルエンザはウイルスであり、Hibは二次感染としてよく見られ、血流や脳に達すると致命的となる可能性があります。Hib発見の他の成果としては、細菌性髄膜炎とそれに伴う知的障害や難聴といった小児疾患の脅威、喉頭蓋炎、関節炎、骨髄炎、肺炎などが挙げられます。当時、Hibおよび関連疾患による年間の費用は20億ドル以上と推定されていました。

ワクチン

ロビンズワクチンは、Hibによる細菌性髄膜炎から乳児を守ります。Hibは、後天的な永久的な脳損傷、難聴、あるいは死亡のリスク要因を高めます。世界保健機関（WHO）は、ワクチン接種以前のHib髄膜炎は、年間40万人の乳幼児の命を奪い、米国では1万3000人の乳幼児が感染し、かつては1日あたり1000人の乳幼児が死亡していたと推定しています。Hib結合型ワクチンは1989年に承認されて以来、世界中で推定700万人の命を救い、190カ国に配布され、幼児におけるHibの発症率と死亡率は95～99%も減少しました。[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

当初、細菌性疾患に対するワクチンは、細菌そのもの、あるいはその毒素を殺菌または弱毒化して作られることが多かった。それらは危険な場合もあり、中には高熱を引き起こし、痙攣を引き起こすものもあった。さらに悪いことに、製造上の欠陥で完全な状態の細菌が生き残ってしまうと、子どもが死亡する可能性もあった。しかし、ロビンズ博士のワクチンはそうではなかった。彼のワクチンは表面の多糖類（糖）だけから作られており、より安全だった。また、以前のワクチンは細菌性疾患に最もかかりやすい2歳未満の子どもにはほとんど効果がなかったのに対し、ロビンズ博士の結合型Hibワクチンは、生後2ヶ月という早い時期に乳児を防御した。

1970年以来、ハーバード大学のポーター・W・アンダーソン・ジュニア教授とデイビッド・H・スミス博士は、国立衛生研究所（NICH）のロビンズ博士とレイチェル・シュネアソン博士と共に、NIHを通じてHibの疾患メカニズムとワクチン開発を研究してきました。両チームはそれぞれ独立して研究を進め、それぞれの知見を比較検討した結果、効果的なHibワクチンの鍵は、Hib菌の多糖体莢膜とタンパク質抗原を化学的に結合させた多糖体-タンパク質複合体の開発にあることを発見しました。両グループは、ワクチンの発見から医薬品としての上市に至るまで、ワクチン開発を主導しました。

研究チームは、Hibカプセルの一部から抽出した糖分子をベースにした多糖体ワクチンを初めて導入した。ロビンズとシュネールソンは、細菌表面の多糖体（糖）という単一の抗原を子供たちに注射することで免疫を誘導できると信じた。当時は糖ではなくタンパク質が免疫原であるというのが定説だったため、この方法が効果的だと信じた人はほとんどいなかった。当時のワクチン研究は、死滅させた細菌全体、または重篤な副作用を引き起こす可能性のある弱毒化した細菌の使用に集中していた。しかし、このワクチンは、この病気にかかるリスクが最も高い18か月未満の子供たちには効果がないことが明らかになった。これは、多糖体が免疫を高める誘導剤としては弱いという事実が一因である。その後、彼らは、タンパク質を多糖体と結合させて免疫誘導能力を強化する技術である結合ワクチンを開発した。

動物、成人および小児を対象とした研究では、多糖体のみを注射すると、Hibに対する防御レベルの抗体を誘導できることが実証されています。また、多糖体の使用により、不活化細菌ワクチンの重篤な副作用の多くも排除されました。国立アレルギー・感染症研究所の支援を受けた科学者たちは、さらなるワクチン試験を行いました。産業界の協力も得て、3種類のHib精製多糖体ワクチンが製造され、1985年に認可されました。しかし、免疫系が未熟な乳児の場合、防御レベルが低すぎ、ワクチンはHibを予防できませんでした。乳児の免疫系の防御が未熟なため、多糖体を検出して抗体を生成できないため、多糖体ベースのワクチンは効果がないだろうと多くの科学者は考えていました。

ロビンズとシュネールソンは新しい方法を試した。彼らは細菌の外被にあるタンパク質担体に弱い多糖類を結合させ、未熟な乳児の免疫系が容易に認識できるようにして、抗原性を高めたのだ。タンパク質と糖の結合したペアは乳児の未熟な免疫系にとってはるかに見えやすく、防御抗体の生成を助ける。このチームは、医療的に有用なタンパク質である破傷風トキソイドに Hib 多糖類を結合させる臨床的に許容できる方法を開発していた。この新しい方法 ( 「結合」ワクチンと呼ばれる) は効果があった。この発見は現在、腸チフス、百日咳、大腸菌、クロストリジウム・ディフィシル、炭疽菌に対するワクチンの強化に使われている。Hib の結合ワクチンは、生後 2 か月から注射を開始し、その後何年も持続する、防御に必要なレベルをはるかに上回る高レベルの抗体を乳児に生み出した。

1972年、アンダーソンとスミスはボストン小児病院医療センターおよびロチェスター大学と共同で、成人および乳児を対象とした初の多糖体結合ワクチンを開発しました。ロビンズとシュナーソンに授与されたすべての賞は、このワクチンの成功におけるアンダーソン＝スミスチームの重要性を称えるものです。

Hibワクチンは、1987年に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、乳児の標準予防接種シリーズの一部となって以来、10年足らずでHib髄膜炎の発生率を98%減少させました。1995年以降に研修を受けた小児科医のほとんどは、Hibの症例を経験したことはありません。米国を含むこのワクチンが使用されている国々では、Hibはもはや後天性知的障害の原因ではありません。致死的な疾患を事実上根絶するという、これほど迅速かつ劇的な効果を示したワクチンは他にありません。現在、米国では、5歳未満の乳幼児がHibに感染する確率は100万分の1です。

Hib結合型ワクチンは現在世界中で使用されています。このワクチンの使用により、髄膜炎や骨髄炎、肺炎などの全身感染症を患う乳幼児の数が劇的に減少しました。ロビンズ博士は、腸チフス、百日咳など、多くの感染症のワクチン開発にも重要な役割を果たしました。

同様の研究と応用

ジョンズ・ホプキンス大学のマトゥラム・サントシャム博士は、アンダーソン博士、ロビンズ博士、シュネアソン博士（スミス博士は1999年に逝去）とともにHibの疫学を研究した。サントシャム博士は、Hibが予防接種によって予防可能であることを臨床的に実証し、Hib結合ワクチンを含む複数のワクチン試験を実施した。彼の研究結果は、すべての小児に対するHib結合ワクチンの使用を促進することに大きな影響を与えた。後に、彼はワクチンと予防接種のための世界同盟（GAVI）によって資金提供されたHibイニシアチブのリーダーとなった。このプロジェクトは、最大190カ国における国家予防接種プログラムの一環として、Hib結合ワクチンを支援してきた。[ 3 ]

Hibワクチンの成功後、ロビンズとシュネアソンは単一抗原ワクチンと結合ワクチンの研究を継続しました。彼らの努力は、百日咳[ 5 ]、腸チフス、ブドウ球菌感染症[ 6 ]（肺炎、黄色ブドウ球菌、B群）、特定の種類のマラリア、炭疽菌に対するワクチンの開発と認可につながりました。

彼らの最近の研究に関する追加情報は[1]で入手可能である。

プロフェッショナル賞:

死

ジョン・ロビンズ氏が亡くなる2週間前、パキスタンではチフス結合型ワクチンの展開により、1,000万人の子どもたちにワクチン接種が行われました。ジョン・ロビンズ氏は、前立腺がんとの闘病の末、2019年11月27日にマンハッタンの自宅で亡くなりました。遺族は、FDAの生化学者である妻のジョーン（キャノン）・ロビンズ氏、息子のロバート・ロビンズ氏（アライアンス・アーティスト・マネジメント）、公認会計士でTCIビジネス・キャピタルの創設者であるダニエル・ロビンズ氏、医学博士で産婦人科医のデビッド・ロビンズ博士、娘のエレン・タックスマン（MBA）、兄弟のマーク、9人の孫、2人のひ孫です。

参考文献

  1. ^ a bマクニール、ドナルド・G・ジュニア (2019年12月18日). 「髄膜炎ワクチン開発者のジョン・ロビンズ博士、86歳で死去」 .ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331 . 2021年8月25日閲覧。
  2. ^ 「レイチェル・シュネールソン」、Wikipedia、2021年8月4日、 2021年8月25日閲覧
  3. ^ a b「Dr. John B. Robbins」 .プリンス・マヒドン賞財団. 2017年11月16日. 2021年8月25日閲覧。
  4. ^ Hofschneider, Mark (2019年12月4日). 「In Memoriam: John B. Robbins」 . Lasker Foundation . 2021年8月25日閲覧。
  5. ^ 「NICHDが後援する新たな百日咳ワクチンが承認」 www.nichd.nih.gov/ 2021年8月25日閲覧。
  6. ^記者、ピーター・ゴーナー、トリビューン紙スタッフ。「ワクチンはブドウ球菌感染症に有効」 chicagotribune.com 。2021年8月25日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  7. ^ 「In Memoriam: John B. Robbins, MD」Sabin . 2019年12月17日. 2021年9月28日閲覧。
  8. ^ 「APS会員履歴」 . search.amphilsoc.org . 2021年9月28日閲覧。
  • https://www.nytimes.com/2019/12/17/health/john-b-robbins-dead.html
  • https://www.princemahidolaward.org/people/dr-john-b-robbins/
  • https://laskerfoundation.org/in-memoriam-john-b-robbins/
  • https://en.wikipedia.org/wiki/Rachel_Schneerson#参考文献
  • https://laskerfoundation.org/winners/小児髄膜炎予防ワクチン/
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