フリオ・モンタネル | |
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| 生まれる | (1956年4月13日)1956年4月13日[ 1 ] |
| 母校 | ブエノスアイレス大学 |
| 知られている | HAART、HIVエイズ阻止、TasP |
| 配偶者 | ドロテ |
| 子供たち | ミカエラ、カミラ、フェルナンド、ガブリエラ |
| 受賞歴 | アルバート・アインシュタイン世界科学賞(2010年)エリザベス2世ダイヤモンドジュビリーメダル |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | HIV/エイズ |
| 機関 | ブリティッシュコロンビア州HIV/AIDS研究センター |
フリオ・SG・モンタネール(1956年4月13日生まれ)は、アルゼンチン系カナダ人の医師、教授、研究者である。[ 2 ] [ 3 ] ブリティッシュコロンビア大学HIV/AIDS研究センター所長、ブリティッシュコロンビア大学医学部AIDS部門長およびAIDS研究委員長であり、国際エイズ協会の元会長でもある。[ 2 ]ジョン・ルーディー免疫不全クリニック所長、HIV/AIDS PHCの医師プログラムディレクターでもある。[ 2 ] HAART (高活性抗レトロウイルス療法)に関する研究、1990年代後半にHIVの効果的な治療として3剤併用療法の発見に貢献したこと、2000年代半ばにHPTN 052試験のマイロン・コーエンが主導した「予防としての治療」戦略の提唱者として知られている。[ 2 ]
モンタネルは1956年、アルゼンチンのブエノスアイレスで、呼吸器専門医のフリオ・ゴンザレス・モンタネルの息子として生まれました。[ 4 ] 当初、父親はモンタネルが自分の跡を継ぐことを疑っていましたが、医学部に入学した後、彼は医学への情熱を抱きました。[ 4 ]彼は1979年にアルゼンチンのブエノスアイレス大学で優等学位を取得しました。[ 2 ]
モンタネールはもともと呼吸器内科の父の跡を継ぐことを計画し、1981年にブリティッシュコロンビア大学呼吸器研究室(当時ジェームズ・C・ホッグが所長)で1年間のポスドク研究員として働くよう招聘された。[ 5 ]彼の最初の研究は急性肺損傷の動物モデルに集中した。[ 6 ] モンタネールは当初、研究員としての任期を終えたらアルゼンチンに帰国するつもりだった。[ 5 ] 1980年代初頭にセントポール病院で将来の妻と出会った後、彼はカナダに残ることを決めた。[ 5 ]彼はブリティッシュコロンビア大学の内科・呼吸器内科で研修医を終え、1986年から1987年まで医学部のチーフレジデントに任命された。[ 2 ]
モンタネルは1987年にブリティッシュコロンビア州バンクーバーにあるセントポール病院/ブリティッシュコロンビア大学の教授に就任した。[ 2 ]当時セントポール病院の医学部長であったジョン・ルーディは、新たなエイズ危機に対応して設立されていたHIV部門の運営をモンタネルに依頼した。[ 5 ]ルーディは1989年に彼をエイズ研究プログラムおよび感染症クリニックのディレクターに任命した。 [ 6 ]モンタネルがHIV研究に転向したのは、呼吸器内科の研修中にニューモシスチス・カリニ肺炎を患うエイズ患者に出会ったことがきっかけだった。 [ 5 ] PCPに関する研究の一環として、HIVに対するAZT単剤療法を試験する機会があり、これがHIV研究への興味のきっかけとなった。[ 5 ]
モンタナーは、セントポール病院のHIV部門が設立された当初、唯一のメンバーでした。[ 6 ]彼は1990年にマーティン・シェクターと共にカナダHIV試験ネットワークの創設共同ディレクターに就任しました。1992年にはマイケル・オショーネシーと共にBC HIV/AIDS卓越センターを設立しました。[ 6 ]
モンタネールは1988年から1998年までカナダ国立健康研究学者(NHRDP)に任命された。[ 2 ] 1996年、モンタネールはバンクーバーで開催された第11回国際エイズ会議でHIV感染症の治療における三剤併用療法に関する先駆的研究の成果を発表し、HIV薬物療法の新しい基準を確立した。[ 6 ] 1997年、彼はブリティッシュコロンビア大学の医学教授に任命された。[ 2 ]
モンタネールは2008年から2010年まで国際エイズ協会の会長を務め、会長としての任期が終了した後も2013年の時点で国際エイズ協会の評議会の選出メンバーとして引き続き活動しています。[ 2 ] 2013年の時点で、彼はまた、BC HIV /エイズの卓越センターの臨床活動ディレクター、ブリティッシュコロンビア大学の医学教授、HIV /エイズPHCの医師プログラムディレクターを務めており、セントポール病院のジョン・ルーディ免疫不全クリニックのディレクターとして引き続き活動しています。[ 2 ]
モンタネールはBCセンター治療ガイドラインの編集者であり、同センターの薬剤配布プログラムを監督している。[ 2 ] 2002年にはHIV研究分野における100万ドルの優秀研究者賞を受賞した。[1] 2010年には、国立衛生研究所の国立薬物乱用研究所から、「IDUにおけるHIVとAIDSの最適な結果と予防のための探求と治療(STOP HIV/AIDS)」という予防としての治療戦略を支援し、5年間で250万ドルのアヴァンギャルド賞を受賞した。[ 7 ]
ポスドク研究員および研修医として、モンタナーの研究は当初、呼吸器内科に集中していた。[ 5 ]彼は、ニューモシスチス・カリニ肺炎(PCP) 患者の治療における補助的コルチコステロイドの役割に関する一連の研究に参加し、主導した。 [ 5 ] PCP は、AIDS 段階の HIV 陽性患者によく見られる日和見感染症であり、当時 HIV 陽性患者の主な死因の 1 つであった。[ 8 ] [ 9 ]モンタナーと彼の同僚は、中等度から重度のP. カリニ肺炎 の初回エピソードを経験した AIDS 患者に早期に経口コルチコステロイド治療を投与すると、PCP 患者の生存の重要な指標である酸素飽和度が改善することを発見した。[ 10 ] モンタナーと研究の共著者らは、プレドニゾン(コルチコステロイド)を投与された患者のうち、酸素飽和度が10%低下するという研究のエンドポイントに達したのはわずか5.6%であったのに対し、プラセボを投与された患者では42.1%であったことを発見した。[ 10 ]プレドニゾン群では、長期生存のもう1つの指標である長期運動耐容能の向上も示された。[ 9 ]
この研究の結果、モンタナーはPCP患者にステロイド剤を投与するという戦略を最初に実施した医師の一人となった。[ 5 ]免疫抑制患者を抗炎症薬であるステロイド剤で治療するというアプローチは当時としては異例であったが、モンタナーは「HIVは抑制だけでなく免疫調節異常の問題でもある」と考え、この戦略を追求した。[ 5 ] モンタナーと彼の同僚は、1989年にChest誌、1990年にAnnals of Internal Medicine誌に研究結果を発表した。[ 9 ] [ 10 ]モンタナーの研究と当時の他の呼吸器研究者による同様の研究結果を受けて、NIHとカリフォルニア大学の専門家委員会は、HIV陽性PCP患者にコルチコステロイド剤を投与することを推奨する合意声明を発表した。[ 8 ]
モンタネルは1980年代後半からHIV/AIDSに関する450以上の出版物を執筆しています。[ 2 ]セントポール病院のAIDS研究プログラムと免疫不全クリニックのディレクターに任命された後、モンタネルは抗レトロウイルス療法とHIV治療レジメンの研究に集中しました。[ 5 ]
1990年代半ばの彼の研究は、抗HIV三剤併用療法(HAART)の開発と実施に貢献した。[ 5 ] [ 11 ] 1996年の第11回国際エイズ協会-米国(IAS-USA)会議で、モンタネールは、イタリア、オランダ、カナダ、オーストラリア、米国のHIV陽性コホートで構成されたINCASグループの結果を発表した。[ 11 ] INCASグループの最初の結果は、3種類の薬剤(ネビラピン、ジダノシン、ジドブジン)の組み合わせでHIV-1陽性の成人を治療すると、2種類の薬剤の組み合わせよりもウイルス量が大幅に減少するというものだった。[ 11 ]彼はまた、ウイルス量の減少と転帰の改善、および死亡率の低下との間に関連性があることも発表した。この研究では、三剤併用療法群の一部の患者でウイルス量が血液1mLあたり20 HIV RNAコピー未満に減少したことも報告されている。[ 11 ]この研究は、エイズを特徴づける疾患の記録がない、抗レトロウイルス薬未服用のHIV陽性患者151人を対象に、52週間の二重盲検試験として実施されました。[ 11 ]この発見は、IASの抗レトロウイルス治療ガイドラインの一部として採用され、現代のHAART治療レジメンの基礎となっています。[ 12 ] モンタナー氏はこの発見について次のように述べています。「興奮はまさに手に取るように分かりました。信じられないことでした。数か月のうちに、3剤併用療法を受けている人々の死亡率、死亡率、エイズへの進行はゼロにまで減少しました。これはバンクーバーで起こったことです。」[ 6 ]
1998年、HIV陽性患者の治療としてネビラピン、ジダノシン、ジドブジンの併用療法を検討するINCASランダム化二重盲検臨床試験の結果が、米国医師会雑誌に掲載されました。この論文は、モンタナーとその同僚が第11回米国医師会会議で最初に発表したデータを報告したものです。[ 13 ] この論文では、1990年代半ばの標準治療であった2種類の薬剤のみのレジメンで治療した患者と比較して、3種類の薬剤の併用療法で治療した患者では、血漿中のHIV-1 RNA(HIVウイルス量の指標)の減少がより顕著であるという結果が示されました。[ 12 ] [ 13 ]治療開始52週後にウイルス量が1mLあたり20コピー未満であった患者の割合は、3剤併用療法群では52%であったのに対し、ジドブジン+ジダノシン群では12%、ジドブジン+ネビラピン群では0%であった(P < 0.01)。[ 13 ]この試験では、ネビラピン、ジダノシン、ジドブジンの3剤併用療法レジメンは、2剤併用療法よりもHIV-1陽性成人のウイルス量を有意に減少させることが実証された。[ 13 ]
MontanerとBC-CfEの同僚たちは、3剤併用療法に対する薬剤耐性の発達について研究を行った。 [ 2 ] [ 5 ] 2005年にMontanerと同僚はThe Journal of Infectious Diseasesに、当初抗レトロウイルス薬治療を受けたことのないHIV陽性のブリティッシュコロンビア州民1191人からなるコホートにおける抗レトロウイルス薬耐性の発達を特徴づけた研究を発表した。[ 14 ] 結果は、ベースラインの血漿ウイルス量が高いこと、服薬順守が悪いこと、初期の薬剤カクテルに非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤( NNRTI )が含まれていることが、すべて抗レトロウイルス薬耐性発達の予測因子であることを示した。 [ 14 ] Montanerは、 NNRTI耐性がプロテアーゼ阻害剤耐性の発達よりも死亡率が高くなることを実証したRobert Hoggの論文の共著者であった。[ 15 ] モンタネールとBC-CfEは、多剤耐性とその予測因子に関する研究に引き続き注力しています。[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]
モンタナーは治療を予防として戦略(TasP)の立案と実施でも中心的な役割を果たした。[ 2 ] [ 5 ]治療を予防として戦略は、医学的に適応のあるHIV陽性者全員にHAARTを投与すれば感染率が下がるという前提に基づいている。[ 16 ] 2006年に、モンタナー、ロバート・ホッグ、およびBC HIV/AIDSエクセレンスセンターの同僚らは、死亡率とAIDSの進行を減らすだけでなく、HIV感染を減らす方法として、HAART治療への早期かつ世界的なアクセスを促進する記事をランセット誌に発表した。 [ 17 ] HAART治療により、女性生殖管、精液、血液中のウイルス量が検出できないレベルまで下がることがわかっている。[ 17 ] [ 17 ]モンタナー氏らは、複数の臨床試験とコホート研究から得られたエビデンスを提示し、血清学的に不一致のカップルにおけるHAARTの使用によるHIV感染の減少、およびHAARTのアクセスと使用の増加とHIV感染率の間に地域的な負の相関関係があることを示した。[ 17 ]
台湾とブリティッシュコロンビアのデータに基づき、モンタナー氏らは、HIV感染の約50%減少はHAARTの広範な遵守によるものだと仮定した。[ 17 ] [ 18 ] これは、2001年に米国で新規HIV感染に対して生涯治療費が24万1000ドルと推定されたことに基づき、治療としての予防が費用対効果の高い戦略であることを示唆している。[ 17 ] [ 19 ] モンタナー氏らは、世界中でHAARTが利用可能になれば、感染率の低下により、新規感染の治療にかかる短期的な費用は長期的な費用に比べて大幅に安くなることを実証する仮説的な人口ベースモデルを作成した。[ 17 ]彼らの人口ベースモデルは、楽観的な予測では、世界のHIV蔓延率は45年間で70分の1に減る可能性があることを実証した。[ 17 ]モンタナーの研究では、薬剤耐性への恐怖がHAARTの広範な普及を妨げるべきではないという考えを裏付ける研究からの証拠を引用することで、HAARTへのより早期のアクセスの増加から生じるHIV薬剤耐性への懸念にも対処した。[ 17 ] [ 20 ] 2011年にランセット誌に掲載された記事で、モンタナーは次のように述べている。「治療は予防であるという証拠は示されている。治療は罹患率と死亡率、HIV感染、結核を劇的に予防する。さらに、治療は垂直的、性行為、注射薬物使用の場でのHIV感染を防ぐ。実に、非常に歓迎すべき二重のハットトリックである。この貴重な介入の効果を最大化することが課題として残されている。これを怠るという選択肢はない。」[ 21 ]モンタナーは、画期的な研究HPTN 052 の調査結果、すなわちHAARTの使用が血清学的に不一致な異性愛カップルにおけるHIV感染を96%削減できるという調査結果を引用し、「予防としての治療」戦略を実施するための説得力のある証拠として挙げた。[ 22 ] これらの結果は、HAARTを受けているHIV陽性者の増加とHIVの新規症例との間に負の相関関係があるというBC-CfEの調査結果を裏付けるものであった。[ 23 ]これらの結果は、BC州で行われた人口ベースの研究によるもので、新規HIV感染、HAARTの適用範囲、HIV-1血漿ウイルス量との相関関係を推定することを目的としており、2010年にランセット誌に掲載された。[ 22 ] [ 23 ] 2010年のランセット研究では、HAARTの普及率の上昇とウイルス量および新規HIV感染の減少との間に人口レベルの関連性が示され、HAARTの普及率拡大による副次的な利益としてHIV感染の減少が認められるという考えが裏付けられた。[ 23 ]
現在、モンタナーはブリティッシュコロンビア州で、NIHの米国国立薬物乱用研究所からわずか250万ドルの助成金を受けて、ほぼ廃止されたHIV/エイズの最適な予防のための探求と治療(STOP HIV/AIDS)プログラムに携わっています。[ 24 ] このプログラムは、治療としての予防をサポートするコーエンのHPTN 052研究に基づいており、バンクーバーのダウンタウンイーストサイドエリアのアクセスが困難で脆弱な人々のHAARTへのアクセスを拡大することを目的としています。[ 24 ]このプログラムの目標は、ブリティッシュコロンビア州でのHIV/エイズ関連の死亡率を低下させ、それに応じてBC州での新規HIV症例が減少するかどうかを評価することです。[ 24 ] 2010年に発表されたデータでは、モンタナーとBC-CfEは、BC州での新規HIV症例が約65%減少したと報告しています[ 23 ]
モンタナーは危害軽減政策の提唱者であり、BC-CfEの同僚のために小さな役割を果たし、バンクーバーのダウンタウンイーストサイドにあるインサイト安全注射施設の設立と支援に関わった。 [ 25 ] モンタナーは、薬物の過剰摂取と死亡、HIVとC型肝炎の感染、その他の血液媒介性病原体の拡散に対する安全注射施設の影響に関する多くの研究の共著者である。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] モンタナーと彼の同僚の研究は、2011年にカナダ最高裁判所がカナダ(AG)対PHSコミュニティサービス協会の判決を下す際に重要な役割を果たし、インサイトの免除ステータスの継続が認められた。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
モンタナー氏の現在の主な研究対象は、危害軽減(安全注射場や注射針交換プログラムを含む)、アクセスが困難なHIV陽性者集団の治療、そして新しい抗レトロウイルス薬の開発である。[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]元同僚らは、相互に収集されたデータへのアクセスを妨害したとして、彼を訴えている。また、彼はHAART治療の最適化と、「予防としての治療」戦略に関する更なる研究の執筆にも注力している。2000年代後半以降、彼はBC-CfEの焦点をHAARTの毒性、多剤耐性、そして抗レトロウイルス薬の服薬遵守に移している。[ 2 ] [ 5 ]彼は2008年に国立薬物乱用研究所から5年間で250万ドルの助成金を受け、「IDUにおけるHIVとAIDSの最適な転帰と予防のための探求と治療(STOP HIV/AIDS)」プロジェクトを支援している。[ 7 ]彼はまた、ブリティッシュコロンビア州保健省から4800万ドルの助成金を受け、アクセスが困難な地域や地方のHIV陽性者への支援と治療の改善に取り組んでいる。[ 7 ]
モンタネルと彼の同僚たちは、BC卓越センターとカナダHIV試験ネットワークが設立された直後の初期の頃、キャリアの初期段階で大きな偏見に直面した。[ 5 ]当時、HIV研究から資金を転用しようとする試みが何度もあり、HIVを取り巻く偏見のために、彼はブリティッシュコロンビア州政府から大きな抵抗に遭った。[ 6 ]モンタネルがキャリアをスタートさせたのは、HIVとその感染方法についてほとんど何も知られていなかった時代であり、1990年代初頭にセントポール病院がHIV/AIDSセンターとしての評判を高めていくことに対して、スタッフや医療関係者の一部から大きな抵抗があった。[ 4 ] [ 6 ]
2005年、モンタナーはバンクーバーの芸術家で活動家のティコ・カーを治療するための実験的な薬を得るための戦いで中心的存在だった。[ 29 ] カーは1980年代にHIVと診断され、1990年代初めに三剤併用療法が発見される前に単剤療法を受けたため、時間の経過とともに市場に出回っているあらゆるHIV治療薬への耐性を獲得した。[ 29 ] [ 30 ]モンタナーは、カーと薬剤耐性HIVに感染する他の5人の患者が2つの実験的なHIV治療薬、TMC114とTMC125の投与を受けることを許可するようカナダ保健省に圧力をかけた。 [ 31 ] これらの薬は、薬の毒性に関する懸念から、カナダではまだ市場に出ていなかった。[ 29 ]モンタナーは、人道的使用を根拠にこれらの薬を入手することを主張した。カナダ保健省は当初この訴えを却下したが、モンタナーと他のHIV活動家からの世論の圧力を受けて、臨床試験でこれらの薬を使用する許可を与えた。[ 29 ]カナダ保健省の許可が出るまでに、当初薬を必要としていた男性のうち2人が亡くなっていたため、カー氏と他の3人が2種類の薬の投与を開始した。[ 29 ]カー氏は、薬を入手するために尽力したモンタネル氏に命を救われたと感謝している。[ 31 ]臨床試験開始から4年後の2009年、カー氏のCD4+数は大幅に改善し、ウイルス量も減少し、薬が効いていることを示すように、健康状態は全般的に良好に見えた。[ 32 ]
モンタネール氏のリーダーシップの下、中国疾病予防管理センターとブリティッシュコロンビア州HIV/AIDS研究センターは、2013年に新たなフェローシップ・プログラムを立ち上げ、「予防としての治療戦略」を中国のHIV/AIDSに対する国家的な対応策として取り入れることを支援しました。[ 33 ] ブラジル、オーストラリア、米国、フランスもHIV/AIDS対策として「予防としての治療」を実施しています。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]世界保健機関(WHO)もこの戦略を世界HIV治療ガイドラインに取り入れています。[ 36 ]
スティーブン・ハーパー率いる保守党政権下では、カナダ政府はこのプログラムの承認を拒否した。カナダ公衆衛生庁(PHAC)は声明を発表し、「予防としての治療」といった新しい予防技術の実現可能性、長期的な持続可能性、安全性、有効性をカナダ国内および世界全体で判断するには、さらなる評価が必要であると述べ、パイロットスタディとランダム化比較試験の結果をモニタリングしていると述べた。[ 35 ]しかし、自由党政権下では、カナダ保健省は以前の見解を覆し、現在では「予防としての治療」を同省が承認している。[ 37 ]
これは、モンタネール氏が長年にわたり挫折しながらも主張してきたことの後に起こったことです。彼は2012年、グローブ・アンド・メール紙のインタビューで、HIV感染経路に関する偏見が、カナダ政府がこの戦略を採用することに躊躇する理由だと確信していると述べました。[ 35 ]同年、ポジティブ・ライブ紙のインタビューで、彼は次のように述べています。「カナダには素晴らしいカナダ独自の戦略があり、それは今やサイエンス誌によって2011年の科学的ブレークスルーの第1位に選ばれました。ニューヨーク・タイムズ紙も取り上げました。他にもたくさんあります。あらゆるところで取り上げられています。連邦政府と5分も会って、『小児肥満、前立腺がん、乳がん、エイズに関する国家戦略を策定するのはなぜこんなに簡単なのか、私たちには解決できないカナダ独自の戦略がある』などと言うことさえできません。」[ 38 ]
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