KN-62

KN-62

名前
推奨IUPAC名 4-[(2 S )-2-( N -メチルイソキノリン-5-スルホンアミド)-3-オキソ-3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)プロピル]フェニルイソキノリン-5-スルホン酸
識別子
CAS番号	127191-97-3^はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
ケムスパイダー	4471558
IUPHAR/BPS	4235
メッシュ	C063302
PubChem CID	5312126
ユニイ	63HM46XPOW^はい
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID70925812
InChI InChI=1S/C38H35N5O6S2/c1-41(50(45,46)36-11-5-7-29-26-39-19-17-33(29)36)35(38(44)43-23-21-42(22-24-43)31-9-3-2-4-1 0-31)25-28-13-15-32(16-14-28)49-51(47,48)37-12-6-8-30-27-40-20-18-34(30)37/h2-20,26-27,35H,21-25H2,1H3/t35-/m0/s1 キー: RJVLFQBBRSMWHX-DHUJRADRSA-N InChI=1/C38H35N5O6S2/c1-41(50(45,46)36-11-5-7-29-26-39-19-17-33(29)36)35(38(44)43-23-21-42(22-24-43)31-9-3-2-4-1 0-31)25-28-13-15-32(16-14-28)49-51(47,48)37-12-6-8-30-27-40-20-18-34(30)37/h2-20,26-27,35H,21-25H2,1H3/t35-/m0/s1 キー: RJVLFQBBRSMWHX-DHUJRADRBK
笑顔 CN([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C5=CC=CC=C5)S(=O)(=O)C6=CC=CC7=C6C=CN=C7
プロパティ
化学式	C 38 H 35 N 5 O 6 S 2
モル質量	721.84グラム/モル
沸点	964.7±75.0 °C、760 mmHg
危険
引火点	537.3±37.1℃
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 情報ボックスの参照

KN-62はイソキノリンスルホンアミドの誘導体であり、Ca2+/カルモジュリン依存性キナーゼII型（CaMK II）に対する選択的、特異的、かつ細胞透過性の阻害剤であり、 IC ₅₀は900nMである^{[1] 。}疎水性を特徴とする。KN-62はまた、プリン受容体 P2X7を強力に阻害する。^[2]

CaMK IIの阻害メカニズム

KN-62はCaMとCaMK IIの結合を阻害し、酵素のカルモジュリン結合部位に直接結合することでCaMK IIの自己リン酸化を阻害し、結果としてCaMK IIを不活性化します。速度論的解析により、 KN-62のこの阻害作用はカルモジュリンに対して競合的であることが示されました。^[3] KN-62はCaMK IIのカルモジュリン結合部位に結合するため、自己リン酸化CaMK IIの活性を阻害しません。さらに、KN-62はプリン受容体P2RX7に対して 強力な非競合的拮抗薬として作用し、 IC50は15nMです。

参考文献

1. 「KN-62のin vitroおよびin vivoでの活性」。
2. Humphreys, BD; Virginio, C; Surprenant, A; Rice, J; Dubyak, GR (1998年7月). 「P2X7ヌクレオチド受容体拮抗薬としてのイソキノリン：ヒトとラットの受容体ホモログに対する高い選択性」. Molecular Pharmacology . 54 (1): 22– 32. doi :10.1124/mol.54.1.22. PMID  9658186.
3. Okazaki K, et al. (1994年9月). 「特異的Ca++/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ阻害剤KN-62は培養マウス胎児心筋細胞の拍動速度を可逆的に抑制する」J Pharmacol Exp Ther . 270 (3): 1319–24 . PMID  7932185.