カレン・ブッシュ
カレン・ブッシュ
母校カリフォルニア大学サンタバーバラ校博士研究員、インディアナ大学ブルーミントン校博士号（1970年）、モンマス大学文学士号（1965年）
知られている抗菌薬耐性研究、ベータラクタム系抗生物質
配偶者たち）ダニエル・J・ワッツ（1973年生まれ）
子供たち（２）エドワード・J・ワッツとアンバー・E・ワッツ
受賞歴優秀基準賞（2015年）、梅澤浜夫記念賞（2017年）、AAASフェロー（2025年）
Webサイトhttps://biology.indiana.edu/about/faculty/emeriti/bush-karen.html

カレン・ブッシュはアメリカの生化学者です。インディアナ大学ブルーミントン校の名誉生物学実践教授であり、2019年から2022年まで同大学のバイオテクノロジープログラムの暫定ディレクターを務めました。彼女は35年間、製薬業界で抗生物質の探索と開発に携わりました。ブッシュは、グラム陰性菌に対する新規抗菌剤の活性と、 β-ラクタム系抗生物質に対する細菌の耐性機構に焦点を当てた研究を行いました。[ 1 ]

教育

ブッシュは1965年にモンマス大学で化学を専攻し、数学物理学を副専攻として優等で学士号を取得しました。1970年にはインディアナ大学ブルーミントン校を卒業し、ヘンリー・R・マーラーの指導の下、生化学の博士号を取得しました。 [ 2 ] [ 3 ]ブッシュは1970年から1971年までカリフォルニア大学サンタバーバラ校で博士研究員を務めました。[ 1 ]

科学的貢献

ブッシュ氏は、ペニシリンおよびセファロスポリンに対する耐性を付与する酵素ファミリーであるベータラクタマーゼの発見と特性解析に関する研究で国際的に知られています。抗生物質耐性は、感染症との世界的な闘いにおける主要な脅威として浮上しており、ブッシュ氏によるベータラクタマーゼの作用機序に関する研究は、これらの耐性機序に対抗するベータラクタマーゼ阻害剤の開発において重要な知見をもたらしました。彼女が執筆したベータラクタマーゼに関する総説は、一般的な命名法を確立しました。[ 4 ] 彼女は、この酵素ファミリーに関するウェブサイトを共同で監修し、2000種類以上のベータラクタマーゼに命名しています。[ 5 ]

製薬業界で36年間抗生物質の発見に取り組んできたブッシュ氏は、9つの抗感染薬リードを臨床試験に導き、5つの抗生物質をFDAやEMAの承認（アズトレオナム、ピペラシリン-タゾバクタム、レボフロキサシン、ドリペネム、セフトビプロール）に導いた研究チームに参加しました。教授として、ブッシュ氏は腸内細菌のベータラクタム耐性を特徴付ける研究を主導し続け、作用スペクトルと耐性メカニズムを研究することにより、製薬会社と連携して新規抗菌剤の臨床的可能性を評価しました。この研究は、医薬品承認のためにFDAに提出されたデータパッケージに含まれており、彼女の研究室の研究は、6つの新しい抗菌療法（セフトロザン-タゾバクタム、セフタジジム-アビバクタム、プラゾマイシン、エラバサイクリン、イミペネム-レレバクタム、セフィデロール）の承認プロセスをサポートしています。

職業経歴

ブッシュは博士研究員として研究を終えた後、ノースカロライナ大学チャペルヒル校医学部で1年間生化学の講師となり、その後1972年から1973年までデラウェア大学で化学の客員助教授を務めた。その後、ニュージャージー州プリンストンにあるスクイブ医学研究所に18年間勤務し、最初の3年間は分析化学部門で過ごし、その後ベータラクタマーゼとベータラクタマーゼ阻害剤の研究を開始した。スクイブ研究所では、ブッシュはアズトレオナムを発見したチームの一員であり、研究員の地位からリーダーシップと研究科学者の役割へと昇進し、最終的には主任研究員だけでなく、研究リーダーと研究員にも任命された。[ 1 ]

その後、ニュージャージー州パールリバーにあるアメリカン・シアナミド／アメリカン・ホーム・プロダクツ／ワイエスト社に移り、抗生物質化学療法の研究と発見に取り組みました。そこで彼女はチームを率いて、新規経口カルバペネムを発見し、ピペラシリン・タゾバクタム（ゾシン®）の登録と発売を支援しました。ボストンのアストラ研究所で微生物生化学のディレクターを1年間務めた後、ブッシュは1997年から2009年まで、ニュージャージー州ラリタンにあるジョンソン・エンド・ジョンソン製薬研究開発部門で抗菌薬の発見と開発チームを率いました。[ 3 ]

2010年、ブッシュ氏は学界に戻り、研究を主導し、大学院生の指導・指導に携わり、最近、インディアナ州ブルーミントンにあるインディアナ大学生物学部のバイオテクノロジー実践教授を退職しました。ジョンソン・エンド・ジョンソン社退職後は、抗菌薬研究を専門とする複数の製薬企業およびバイオテクノロジー企業の独立コンサルタントとなり、多くの科学諮問委員会の委員を務めました。

賞と栄誉

アメリカ微生物学会では、2000年にアメリカ微生物学会フェローに選出され[ 6 ]、2014年にはICAAC講師に選出された。

2015年、彼女は臨床検査基準協会（CLSI）から「標準における優秀賞」を受賞しました。[ 6 ] 2015年には、モンマス大学功績殿堂賞も受賞しました。

抗生物質化学療法における優れた研究が認められ、ブッシュ氏は2017年11月24日、台湾の台北で開催された国際感染症・癌化学療法学会第30回年次総会において、梅澤浜夫記念賞を受賞した。[ 7 ]彼女はこの賞を受賞した初の女性となった。[ 3 ]

2025年に彼女はアメリカ科学振興協会（AAAS）のフェローに選出されました。

専門的な活動

抗生物質発見の分野で世界的に認められた専門家として、ブッシュ氏は数多くの科学コミュニティやサービスに関わっています。

出版物

ブッシュ氏は230本以上の査読付き論文を執筆し、4万5000回以上の引用とh指数87を記録しています。 [ 12 ]共著として27の章を執筆し、編集した書籍も出版しています。国際会議では235件以上のポスター発表を執筆または共著し、125件以上の科学会議やシンポジウムで招待講演を行っています。また、4件の米国特許を取得しています。[ 13 ]

代表的な出版物は以下のとおりです。

  • Bush K. 2023. β-ラクタマーゼの分類：歴史的展望. Exp. Rev. Anti-Infect. Ther. 21:5, 513–522, DOI: 10.1080/14787210.2023.2194633.
  • ブラッドフォード PA、ボノモ RA、ブッシュ K、カラットーリ A、フェルドガーデン M、ハフト DH、石井 Y、ジャコビー GA、クリムケ W、パルツキル T、ポワレル L、ロッソリーニ GM、タンマ PD、アリアス CA 2022。β-ラクタマーゼ命名法に関するコンセンサス。抗菌剤と化学療法。 2022 04 19;66(4):e0033322。
  • Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. 2020.臨床開発における抗菌剤の批判的分析. Nature Rev. Microbiol. 18:286-298.
  • マック AR、バーンズ MD、タラシラ MA、ヒュージャー AM、ヒュージャー KM、カボット G、フェルドガーデン M、ハフト DH、クリムケ W、ファン デン アッカー F、ヴィラ AJ、スマニア A、ハイダー S、パップウォレス KM、ブラッドフォード PA、ロッソリーニ GM、ドッキエ JD、フレール JM、ガレニ M、ハンソン ND、オリバー A、プレシアト P、ポワレル L、ノードマン P、パルツキル TG、ジャコビー GA、ブッシュ K、ボノモ RA。 2019. クラス C ベータラクタマーゼの標準的な番号付けスキーム。抗菌。エージェント・ケマザー。 11:11。[ 14 ]
  • Zhang, Y., A. Kashikar, CA Brown, G. Denys, K. Bush. 2017. カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）のコレクションから同定された異常な大腸菌PBP3挿入配列を、セフタジジム、セフタロリン、またはアズトレオナムとアビバクタムの併用で試験管内試験した。Antimicrob Agents Chemother, 2017年8月. 61:e00389-17. [ 15 ]
  • Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh, HI Zgurskaya. 2011. 抗生物質耐性への取り組み. Nature Review Microbiology. 9:894-896. [ 16 ]
  • Bush K, Jacoby GA. β-ラクタマーゼの機能分類の最新版. Antimicrob Agents Chemother . 2010;54(3):969-976. [ 17 ]
  • Queenan, AM, W. Shang, K. Bush, RK Flamm. 2010.セフェピム、セフタジジム、セフトビプロールを用いた緑膿菌のシングルステップAmpCまたは排出変異体の差別的選択. Antimicrob. Agents Chemother. 54: 4092–4097. [ 18 ]
  • Morrow BJ, W. He, KM Amsler, BD Foleno, MJ Macielag, AS Lynch, K. Bush. 2010. 新規広域スペクトルフルオロキノロン系抗菌薬JNJ-Q2のin vitro抗菌活性. Antimicrob. Agents Chemother. 54:1955-1964. [ 19 ]
  • Kao, L. .M., K. Bush, R., Barnewall, J. Estep, FW Thalacker, PH Olson, GL Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck, and MF Kelley MF. 2006. 吸入炭疽病（曝露後）アカゲザルモデルにおけるレボフロキサシンの薬物動態学的考察と有効性. Antimicrob. Agents Chemother. 50 3535–3542. [ 20 ]
  • Queenan, AM, Torres-Viera, C., Gold, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA, & Bush, K. (2000). 地理的に多様なSerratia marcescens株由来のSME型カルバペネム加水分解クラスAβラクタマーゼ.抗菌剤と化学療法, 44 (11). 3035–3039. [ 21 ]
  • Bush, K., GA Jacoby, AA Medeiros. 1995. β-ラクタマーゼの機能分類スキーム. Antimicrob. Agents Chemother. 39:1211-1233. [ 22 ]
  • ラスムッセン、BA、PAブラッドフォード、JPクイン、J.ウィーナー、RAワインスタイン、K.ブッシュ。1993年。「単一センターからの遺伝的に多様なセフタジジム耐性分離株：異なるヌクレオチド配列によってコードされるTEM-10ベータラクタマーゼの生化学的および遺伝学的特徴づけ」抗菌剤化学療法37:1989-1992。[ 23 ]
  • Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. タゾバクタムとすべての主要構造クラスのβ-ラクタマーゼとの速度論的相互作用. Antimicrob Agents Chemother . 1993;37(4):851-858. [ 24 ]
  • Bush, K., SK Tanaka, D. Bonner and RB Sykes. 1985. β-ラクタム系抗生物質のEnterobacter cloacaeへの浸透低下による耐性. Antimicrob. Agents Chemother. 27 :555-560. [ 25 ]
  • Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo and JS Wells Jr. 1981. 細菌によって産生される単環式β-ラクタム系抗生物質. Nature 291 :489-491. [ 26 ]
  • Bush K, Bonner DP, Sykes RB. イズメノリド-ミクロモノスポラが産生する新規β-ラクタマーゼ阻害剤. II. 生物学的性質. J Antibiot (東京) . 1980;33(11):1262-1269. [ 27 ]

参考文献

  1. ^ a b c「カレン・ブッシュ」。
  2. ^ 「Karen Bush Watts '65 to speak to science students」 www.monmouthcollege.edu 。 2015年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月24日閲覧。
  3. ^ a b c「ブッシュ大統領、抗菌化学療法への貢献で国際賞を受賞」生物学部。2020年7月20日閲覧。
  4. ^ Bush, Karen (2013). 「 β-ラクタマーゼ命名法のABCD」. Journal of Infection and Chemotherapy . 19 (4): 549– 559. doi : 10.1007/s10156-013-0640-7 . ISSN 1341-321X . PMID 23828655. S2CID 13657047 .   
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  27. ^ Bush, Karen; Bonner, Daniel P.; Sykes, Richard B. (1980). 「イズメノリド ― Micromonospora が産生する新規β-ラクタマーゼ阻害剤。II. 生物学的特性」 . The Journal of Antibiotics . 33 (11): 1262– 1269. doi : 10.7164/antibiotics.33.1262 . ISSN 0021-8820 . PMID 6972939 .  
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