ローラ・アッタルディ | |
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| 教育 | コーネル大学カリフォルニア大学バークレー校 |
| 父親 | ジュゼッペ・アッタルディ |
| 科学者としてのキャリア | |
| 機関 | スタンフォード大学 |
| 博士課程の指導教員 | ロバート・チアン |
| Webサイト | www |
| 外部ビデオ | |
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ローラ・アッタルディは、スタンフォード大学 医学部のキャサリン・アンド・ハワード・エイブリー教授であり、放射線腫瘍学および遺伝学の教授でもあります[ 1 ]。アッタルディは、同大学アッタルディ研究室を率いています。アッタルディは、がん抑制タンパク質p53とそれをコードする遺伝子TP53を研究し、がん予防のメカニズムの解明に取り組んでいます[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 。
ローラ・ドナテッラ・アッタルディは生物学者のジュゼッペ・アッタルディとバーバラ・ファーマンの娘である。[ 5 ] [ 6 ]
ローラ・アッタルディは1988年にコーネル大学で生化学の学士号を取得しました。1994年にカリフォルニア大学バークレー校で分子細胞生物学の博士号を取得し、 [ 7 ]ロバート・チアンの指導の下研究を行いました。[ 8 ]その後、マサチューセッツ工科大学でタイラー・ジャックスの指導の下 、博士研究員として研究を行いました。[ 9 ] [ 8 ]
2000年、アッタルディはスタンフォード大学医学部の放射線腫瘍学と遺伝学部門に加わった。[ 10 ]アッタルディはスタンフォード大学 医学部のキャサリン・アンド・ハワード・エイブリー教授であり、同大学の放射線腫瘍学と遺伝学の教授である。[ 1 ]彼女はスタンフォード癌研究所の癌生物学および癌幹細胞プログラムのプログラムディレクターを務めている。[ 11 ]
アッタルディ氏はAnnual Review of Cancer Biology [ 12 ] の共同編集者であり、 Journal of Cell Biology [ 8 ]の編集委員会のメンバーでもある。
アッタルディ氏は、腫瘍抑制タンパク質p53とそれをコードする遺伝子[ 2 ] [ 9 ] TP53を研究している。TP53はヒトの癌において最も頻繁に変異する遺伝子(>50%)であり、癌の形成を防ぐ上で重要な役割を担っていることを示唆している。[ 13 ] p53の活性化に関与する細胞メカニズムと転写プログラムは複雑である。p53は腫瘍を抑制できるという証拠があるが、正常組織に毒性を引き起こすこともある。p53の活性とp53機能を回復させる方法を理解することは、抗癌治療の進歩につながる可能性がある。アッタルディ氏の目標は、p53のメカニズムと、さまざまな状況でのその作用と効果を理解することである。[ 9 ]
アッタルディはコリーン・A・ブレイディらと共同で、 p53遺伝子のトランス活性化を阻害するために、2つのトランス活性化ドメイン(TAD)にトランス活性化変異を導入したノックインマウスを開発した。p53トランス活性化変異体L25Q:W26S(p5325,26)は最初のTADに影響を与え、F53Q;F54S(p5353,54)は2番目のTADに影響を与えた。このモデルにより、研究者はp53による腫瘍形成抑制を研究することが可能になった[ 4 ]。
2014年、アッタルディの研究は、p53と発達障害であるCHARGE症候群との関連性を予期せず示しました。p53の変異型を持つマウスを研究していた研究者たちは、変異タンパク質を1つ、正常なタンパク質を1つ持つマウスがCHARGE症候群に類似した症状を呈し、死亡したことに気づきました。研究者らはまた、p53とCHD7遺伝子との関連性も示しました。CHD7遺伝子はCHARGE症候群でしばしば変異を示します。[ 14 ]
アッタルディは、膵臓がんの素因を持つマウスをp53変異のモデルとして用いている。2017年、彼女の研究グループは、TAD2転写活性化ドメインに好ましい変異を持つマウスは、正常なp53遺伝子を持つマウスよりもがんを発症しない期間が長いことを報告した。さらに、アッタルディはヒトがんゲノムデータを用いて、がん抑制の中心的メカニズムには3つのタンパク質からなる経路、すなわち「軸」が関与している可能性を示唆している。p53がPtpn14を活性化し、Ptpn14がYapを抑制し、Yapはがんの発生を促進する。したがって、p53とPtpn14の欠損は、Yapの活性化と同様の結果をもたらす可能性がある。[ 15 ]