レナード・H・ローム

レオナルド・H・ロームは細胞生物学者および生化学者であり、 1979年にカリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のデイビッド・ゲフィン医学部の生物化学科に着任して以来、同校の教員を務めています。1988年に教授となり、1997年から2012年までゲフィン医学部研究担当上級副学部長も務めました。 2004年からはカリフォルニア・ナノシステム研究所（CNSI）の副所長を務め、2007年から2009年までは暫定所長を務めました。さらに、2001年から2005年まで、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）の生命科学および健康科学研究担当副学長を務めました。

ロームは、ミシガン大学保健システムでウィリアム・E・M・ランズに師事し、化学の学士号、生化学（生物化学）の修士号および博士号を取得しました。国立衛生研究所のポスドク研究員として、エリザベス・F・ノイフェルドと共にリソソームの生合成とリソソーム蓄積疾患について研究しました。UCLAでの彼の研究室研究は、1986年に彼と元ポスドクのナンシー・ケダーシャが発見した「ヴォールト」と呼ばれる新しい細胞小器官に焦点を当てています。 [ 1 ]ロームは、米国医学大学協会（AAMC）研究開発グループ（GRAND） の元議長です。

研究

ロームの研究室では、ボールトと呼ばれる自然に発生する細胞構造の分子工学を利用して、柔軟で標的を定め可能なナノスケールのカプセルを開発している。ボールトは、ほぼすべての真核生物（核を含む細胞）に見られる、機能不明の豊富な細胞粒子である。1986年、ロームと当時ポスドク研究員だったナンシー・ケダーシャは、ボールト粒子を単離し記述した最初の研究者となった。[ 1 ]クライオ電子顕微鏡法と単一粒子再構成により、ボールトの全体的な寸法は42 x 75ナノメートル（1ナノメートルは1メートルの10億分の1）であることが明らかになった。これらの測定値は、ボールトの質量とサイズが多くのウイルスよりも大きいことを示している。無傷のボールトの全体構造は、2つの突出したキャップと、数百のタンパク質を収容できるほどの大きさの内部空洞を囲む非常に薄いシェルのあるくぼみのある中空の樽のようなものである。このように、ボールト粒子は、化合物を封入、保護、送達する高い可能性を秘めたナノカプセルです。クローン遺伝子を容易に挿入できる、特性解析が進んだ昆虫ウイルスを用いることで、培養昆虫細胞内で特定のタンパク質を大量に生産することが可能となります。

ローマ研究室は、バキュロウイルス系を用いて大量のボールトを生産するために、複数のグループと共同研究を行ってきました。昆虫細胞で主要ボールトタンパク質（MVP）を発現させると、細胞質内のポリソーム（ポリリボソーム）上にボールト粒子が組み立てられます。[ 2 ] 分子遺伝学的手法を用いて主要ボールトタンパク質をコードする遺伝子を改変することで、化学的に活性なペプチドが配列に付加されたボールト粒子が作製されました。これらの改変タンパク質は、ボールト粒子の基本構造を変えることなく、内部に組み込まれます。

2003年、ロームはVault Pharma Inc. [ 3 ]という会社を共同設立し、最初のVault治療薬を第I相臨床試験に進めました。このVaultはケモカインとパッケージ化されており、免疫系を活性化して肺がんを攻撃するために使用されます。[ 4 ] [ 5 ] 2012年現在、Vault PharmaはProtein Sciences Corp.と提携し、このVaultベースの治療薬のGLP/cGMP製造方法を開発しています。

参考文献

  1. ^ a b Kedersha, NL; Rome, LH (1986-09-01). 「新規リボ核タンパク質粒子の単離と特性解析：大きな構造には単一の低分子RNAが含まれる」 . The Journal of Cell Biology . 103 (3): 699– 709. doi : 10.1083/jcb.103.3.699 . ISSN  0021-9525 . PMC  2114306. PMID  2943744 .
  2. ^ Mrazek, Jan; Toso, Daniel; Ryazantsev, Sergey; Zhang, Xing; Zhou, Z. Hong; Fernandez, Beatriz Campo; Kickhoefer, Valerie A.; Rome, Leonard H. (2014-11-25). 「ポリリボソームは、ヴォールト粒子の集合を調整する分子3Dナノプリンターである」. ACS Nano . 8 (11): 11552– 11559. doi : 10.1021/nn504778h . ISSN 1936-086X . PMC 4245718. PMID 25354757 .   
  3. ^ヴォールトファーマ株式会社
  4. ^ Sharma, Sherven; Zhu, Li; Srivastava, Minu K.; Harris-White, Marni; Huang, Min; Lee, Jay M.; Rosen, Fran; Lee, Gina; Wang, Gerald (2013-01-01). 「肺がんに対するCCL21ケモカイン療法」 . International Trends in Immunity . 1 (1): 10– 15. ISSN 2326-3121 . PMC 4175527. PMID 25264541 .   
  5. ^ Kar, Upendra K.; Srivastava, Minu K.; Andersson, Asa; Baratelli, Felicita; Huang, Min; Kickhoefer, Valerie A.; Dubinett, Steven M.; Rome, Leonard H.; Sharma, Sherven (2011-01-01). 「新規CCL21-vaultナノカプセルの腫瘍内送達は肺癌の増殖を阻害する」 . PLOS ONE . 6 (5) e18758. Bibcode : 2011PLoSO...618758K . doi : 10.1371/journal.pone.0018758 . ISSN 1932-6203 . PMC 3086906. PMID 21559281 .   
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