ロイド・J・オールド
ロイド・J・オールド医学博士、1995年頃

ロイド・ジョン・オールド（1933年9月23日 - 2011年11月28日）は、アメリカの医学研究者であり、がん免疫学の創始者の一人です。[ 1 ]オールドが1958年にキャリアをスタートした当時、腫瘍免疫学はまだ黎明期にありました。今日、がん免疫療法はがん治療における大きな進歩となっています。[ 2 ]

人生

オールドはメモリアルスローンケタリングがんセンター（MSKCC）のウィリアム・E・スニーがん免疫学教授を務め、同センターのルートヴィヒがん研究ニューヨーク支部（当時はルートヴィヒがん研究所、またはLICRとして知られていました）の所長でもありました。 [ 3 ]彼はLICR慈善信託の理事、およびバージニア＆DKルートヴィヒがん研究基金の理事でもありました。6. 1971年から2011年まで、がん研究所（CRI）の創設科学および医学ディレクターを務め、2001年から2011年までは、治療用がんワクチンの試験と最適化を専門とする国際ネットワークであるCRI/LICRがんワクチン共同体（CVC）のディレクターも務めました。オールド氏はこれまでに、LICR 取締役会会長 (2006 ～ 2009 年)、LICR 科学ディレクター (1988 ～ 2005 年)、 LICR名誉科学委員会委員 (1971 ～ 1986 年)、LICR 最高経営責任者 (1995 ～ 2004 年)、MSKCC 研究副ディレクター (1973 ～ 1983 年) を歴任しました。

オールド氏は、ニューヨーク市公衆衛生研究所、国立がん研究所、米国がん学会などの科学諮問委員会および委員会の委員を務めた。また、米国がん学会、ニューヨーク科学アカデミー、細網内皮学会、実験生物学医学会、米国科学振興協会、米国免疫学会、米国科学アカデミー、がん免疫学会、米国芸術科学アカデミーの会員でもあった。また、カロリンスカ研究所、ローザンヌ大学、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンから名誉医学博士号を授与されている。カリフォルニア大学バークレー校で生物学の学士号を取得し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で医学博士号を取得している。

オールド氏は、進行性前立腺がんとの数年間の闘病の末、2011年11月28日にニューヨーク市の自宅で亡くなった。[ 1 ]

仕事

オールドの研究への貢献により、腫瘍免疫学の多くの原理が確立されました。初期の研究で、彼と彼の同僚は腫瘍免疫療法にカルメット・ゲラン桿菌（BCG）を導入し、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）と疾患（白血病）との初めての関連性を発見し、エプスタイン・バーウイルス（EBV）と鼻咽頭癌との予期せぬ関連性を発見し、腫瘍壊死因子（TNF）を発見し、TL、 Lyt（CD8）などのマウス抗原システムの発見により細胞表面分化抗原の概念を定義し、他の2つのグループと独立してp53を発見し、熱ショックタンパク質の腫瘍免疫原性を特定しました。オールドは800を超える研究論文の著者または共著者でした。彼はまた、キャリアをスタートさせたばかりの若い研究者を支援する教師でもありました。

主要な発見

  • 結核ワクチンであるカルメット・ゲラン桿菌（BCG）を、腫瘍の増殖に対する非特異的抵抗性を刺激する方法として、実験的癌研究に導入しました。BCGは1991年にFDAの承認を受け、現在では表在性膀胱癌（1959年）の第一選択治療として広く使用されています。[ 4 ]
  • 主要組織適合遺伝子複合体（MHC）と疾患（マウス白血病）との間の最初の関連性を発見し、免疫応答におけるMHCの重要性の認識への道を開いた（1964年）。[ 5 ]
  • 異なる系統の細胞を区別する最初の細胞表面抗原を同定し、異なる細胞タイプを区別できる細胞表面抗原の概念を導入しました。最初にTL（マウスの「胸腺白血病」抗原）と名付けられ、後にLyシリーズ（当初Ly-AおよびLy-Bと命名され、後にLy-1、Ly-2、Ly-3と呼ばれる）と名付けられました。この発見は、正常細胞と悪性細胞を区別および分類するための細胞表面マーカーの広範な使用と、CD分類（「分化クラスター」）の開発に直接つながりました。最も注目すべきは、オールド博士がLY-B抗原を発見したことです。これは後にヒトでCD8と改名されました。CD8細胞はしばしば「キラー」T細胞と呼ばれ、適応免疫応答の主要細胞の一つであり、危険な細胞や外来細胞を直接殺すことができます（1964–1968）。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
  • エプスタイン・バーウイルス（EBV）と鼻咽頭癌の関連の発見（1966年）。[ 11 ]
  • 腫瘍壊死因子（TNF）の発見は、がんやその他の疾患の治療における期待に加え、バイオメディカルにおける強力な研究ツールを提供した重要な免疫シグナル分子（サイトカイン）である（ 2011年5月25日現在、PubMedには約88,000件の論文が掲載されている）（1975年）。 [ 12 ] [ 13 ]
  • p53タンパク質の同定（独立して、また他の2つのグループと共同で） （1979年）このタンパク質の遺伝子は癌の約50％で変異している。[ 14 ]
  • モノクローナル抗体を用いてヒト癌の細胞表面を最も包括的に解析し、抗体を用いたヒト癌治療の標的となる様々な細胞表面抗原を同定しました。オールド博士の研究室で開発されたモノクローナル抗体のうち、13種類が承認され、7種類が臨床試験中です。これらには以下が含まれます。
    • MORAb-003（ファルレツズマブ）は現在、LICRから抗体のライセンスを取得したモルフォテック社がスポンサーとなり、卵巣がんを対象とした第III相試験を実施中です。MORAb-003は、卵巣がん、乳がん、腎がん、肺がん、大腸がん、脳腫瘍など、多くの上皮がんにおいて過剰発現している葉酸受容体αを標的としています。
    • 抗EGFr抗体Hu806は、アボットラボラトリーズが2008年に大規模なライセンス契約で世界独占開発権を取得した。Hu806は、上皮起源の癌の50％に存在する上皮成長因子受容体（EGFr）の過剰発現形態を標的とする。[ 15 ]
    • cG250 (ジレンツキシマブ、レンカレックス®/リデクタン®) は、CA-IX 分子/G250 抗原を標的とし、明細胞腎細胞癌 (RCC、腎臓癌) の 90% 以上で発現しており、診断ツールおよび治療手段として第 III 相臨床試験が行われています (ヨウ素 131-G250 も同様)。
    • hu3S193 は、さまざまな上皮癌の糖脂質および糖タンパク質上に発現するオリゴ糖エピトープである LeY 抗原を標的とし、LICR のスピンオフ企業である Recepta Biopharma によって第 II 相臨床試験が実施されています。
    • huA33は、大腸がん細胞に存在するA33抗原を標的とする。この抗体はLICRのスピンオフ企業であるライフサイエンス・ファーマシューティカルズにライセンス供与されており、このmAbの治療効果は、単独抗体、放射免疫療法剤として、そして化学療法との併用療法として試験されている。[ 16 ]
  • 抗体とT細胞によって認識される最初の特定のヒト腫瘍抗原の同定につながる方法論として自己タイピングシステムを確立し、150の個別の癌細胞株を作成し、1995年にPfreundschuhによるSEREXの開発の基礎を築きました。[ 17 ]
  • ヒト腫瘍抗原CT（癌/精巣）ファミリーの複数のメンバー（ニューヨークESO-1（NY-ESO-1）を含む）の発見と命名。NY -ESO-1は、これまでに発見された最も免疫原性の高いヒト腫瘍抗原の一つであり、メラノーマの約35% 、乳がんの30%、肝がんの30% 、肺がんの25%、大腸がんの5%未満で発現している。
  • 癌免疫監視仮説の復活と癌免疫編集の拡張モデルの開発への貢献。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
  • 2001年に設立されたCancer Vaccine Collaborative （CVC）は、免疫モニタリング研究室と密接に連携した世界初の臨床試験施設ネットワークです。ワクチン接種の根本的な免疫学的影響を理解し、その知識を最適なワクチン製剤の合理的な設計に応用することで、効果的な治療用癌ワクチンの開発を目指しています。CVCは、癌研究所とルートヴィヒ癌研究所の共同プログラムであり、癌特異抗原、免疫アジュバント、ワクチン送達プラットフォーム、免疫抑制剤などからなる様々な癌ワクチン製剤および組み合わせについて、並行して早期段階の単変量臨床試験を実施しています。
  • がん免疫学アカデミーの創設者。「がんにおける免疫の役割についての理解を深め、がん免疫学の分野における優れた業績を表彰するために1998年に設立されました。アカ​​デミーには現在11カ国から53名の会員がおり、毎年会員選挙が行われています。」[ 21 ]

リーダーシップ

オールド博士は、国際ルートヴィヒ癌研究所の所長を17年間、癌研究所の科学ディレクターを40年間、さらにメモリアルスローンケタリング癌センターの研究副所長を10年間務め、いくつかの機関の科学的ビジョンを導き、多くの分野で何世代にもわたる若い科学者の育成と発展に貢献しました。[ 22 ]

ロイド・J・オールド医学博士、1974年頃

メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）

  • 癌および関連疾患メモリアル病院
    • 1973-1976: 副社長兼副理事長
    • 1976-1986: 副社長兼科学開発担当副ディレクター
  • メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター
    • 1973-1983: 研究副ディレクター
  • ルートヴィヒ癌研究所、MSKCCニューヨーク支部
    • ディレクター、1990～2011年

ルートヴィヒがん研究所（ルートヴィヒがん研究）

  • 1988-2005: ディレクター
  • 1989年～現在：理事会メンバー
  • 1995-2004: 最高経営責任者
  • 2006-2008: 取締役会長

バージニア・アンド・ダニエル・K・ルートヴィヒ信託

ロイド・J・オールド医学博士と癌研究機構の創設者ヘレン・コーリー・ノーツ、癌研究機構（CRI）
  • 1968-1971: 科学顧問
  • 1971-2011: 科学ディレクター

CRI/LICR がんワクチン共同研究（CVC）

  • 2001-2011: ディレクター

受賞歴

参考文献

  1. ^ a b Vitello, Paul (2011年12月4日). 「細胞を使ったがん撲滅の提唱者ロイド・J・オールド氏が78歳で死去」 .ニューヨーク・タイムズ. 2012年1月19日閲覧。
  2. ^ Dougan, M. & Dranoff, G. (2009). がんに対する免疫療法. Annual Review of Immunology 27, 83–117
  3. ^ 「新たな発見の道：2012年の研究ハイライト」（PDF）ルートヴィヒがん研究. 2015年10月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年8月30日閲覧。
  4. ^ Old LJ, Clark DA, Benacerraf B. マウス移植腫瘍に対するバチルス・カルメット・ゲラン菌感染の影響 Nature 1959; 184:291–292.
  5. ^ Lilly F, Boyse EA, Old LJ. ウイルス性白血病発症感受性の遺伝学的基礎. Lancet. 1964年12月5日;2(7371): 1207–1209.
  6. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. 実験的白血病の抗原特性. I. 自然発症白血病および放射線白血病におけるin vitro血清学的研究. J Natl Cancer Inst 31: 977–986.
  7. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. 血清学的手法によるマウス白血病の分類 Nature 1964; 201: 777–779.
  8. ^ Boyse EA, Old LJ, Luell S. マウスにおけるTL（胸腺白血病）抗原の遺伝学的決定 Nature 1964; 201:779.
  9. ^ Boyse EA, Miyazawa M, Aoki T, Old LJ. Ly-AとLy-B：マウスにおけるリンパ球アイソ抗原の2つのシステム. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1968年6月11日; 170(19): 175–193.
  10. ^ピーター・キーティング、アルベルト・カンブロジオ著『バイオメディカル・プラットフォーム：20世紀後半の医学における正常と病理の再編』ケンブリッジ：MIT出版、2003年。
  11. ^ Old LJ, Boyse EA, Oettgen HF, Harven ED, Geering G, Williamson B, Clifford P. 培養バーキットリンパ腫細胞中に存在する抗原に対するヒト血清中の抗体の沈降. Proc Natl Acad Sci USA. 1966年12月;56(6):1699–1704.
  12. ^ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B. 腫瘍の壊死を引き起こすエンドトキシン誘導性血清因子。Proc Natl Acad Sci USA。1975年9月;72(9):3666–3670。
  13. ^ Old LJ. 腫瘍壊死因子（TNF）. Science. 1985年11月8日;230(4726):630–632.
  14. ^ DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old LJ. 1979. マウスの化学的に誘発された肉腫およびその他の形質転換細胞における形質転換関連抗原の検出. Proc Natl Acad Sci USA 76(5): 2420–2424.
  15. ^ Luwor RB, Johns TG, Murone C, Huang HJ, Cavenee WK, Ritter G, Old LJ, Burgess AW, Scott AM. モノクローナル抗体806は、de2-7または増幅型上皮成長因子受容体（EGFR）を発現する腫瘍異種移植片の増殖を阻害するが、野生型EGFRは阻害しない。Cancer Res. 2001年7月15日;61(14):5355–5361.
  16. ^ Welt S, Divgi CR, Real FX, Yeh SD, Garin-Chesa P, Finstad CL, Sakamoto J, Cohen A, Sigurdson ER, Kemeny N, Carswell EA, Oettgen HF, Old LJ. ヒト転移性大腸癌における抗体局在の定量解析：モノクローナル抗体A33を用いた第I相試験. J Clin Oncol 1990; 8:1894–1906.
  17. ^ Sahin U, Tureci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmits R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M. ヒト腫瘍は自己宿主において複数の特異的免疫応答を誘発する. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:11810–11813.
  18. ^ Kaplan DH, Shankaran V, Dighe AS, Stockert E, Aguet M, Old LJ, Schreiber RD. 免疫能マウスにおけるインターフェロンγ依存性腫瘍監視システムの実証. Proc Natl Acad Sci USA. 1998年6月23日;95(13):7556–7561.
  19. ^ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD. IFNγとリンパ球は原発腫瘍の発達を抑制し、腫瘍の免疫原性を形成する. Nature. 2001年4月26日;410(6832):1107–1111.
  20. ^ Dunn GP,​​ Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD. がん免疫編集：免疫監視から腫瘍脱出まで. Nat Immunol. 2002年11月;3(11):991–998. レビュー.
  21. ^ "安全检测 – 认证線路" .
  22. ^ 「20世紀の免疫療法：ウィリアム・コーリーとロイド・J・オールド」 2017年3月15日。
ロゴ
Scholia にはLloyd J. Old (Q1866929)のプロフィールがあります。
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