MCL1

MCL1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2KBW、2MHS、2NL9、2NLA、2PQK、3D7V、3IO9、3KJ0、3KJ1、3KJ2、3KZ0、3MK8、3PK1、3TWU 、 3WIX 、3WIY 、 4BPI 、4BPJ 、​​​​​​​​​​​​​​​​ 4HW2、4HW3、4HW4、4OQ5、4OQ6、4WGI、4WMR、4WMS、4WMT、4WMU、4WMV 、4WMW、4WMX、4ZBF、4ZBI、5FDO、5FDR、5FC4、​​​​​​​​​​ 5C3F
識別子
エイリアス	MCL1、BCL2L3、EAT、MCL1-ES、MCL1L、MCL1S、Mcl-1、TM、bcl2-L-3、mcl1/EAT、骨髄細胞白血病1、BCL2ファミリーアポトーシス制御因子、BCL2ファミリーアポトーシス制御因子、MCL1アポトーシス制御因子、BCL2ファミリーメンバー
外部ID	オミム: 159552 ; MGI : 101769 ;ホモロジーン: 7413 ;ジーンカード: MCL1 ; OMA : MCL1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1q21.2 始める 150,560,895 bp [ 1 ] 終わり 150,579,738 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 3番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 3 F2.1|3 40.74 cM 始める 95,566,099 bp [ 2 ] 終わり 95,570,487 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 臓側胸膜 壁側胸膜 膀胱粘膜 伏在静脈 脈絡叢上皮 鼻咽頭上皮 単核細胞 単球 噴門 胆嚢 上位の表現 耳板 球形嚢 骨髄間質 腸間膜リンパ節 顆粒球 左結腸 結膜円蓋 血 右肺葉 左肺 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 BH3ドメイン結合 タンパク質結合 タンパク質ヘテロ二量体形成活性 タンパク質ホモ二量体化活性 タンパク質膜輸送活性 細胞成分 細胞質 膜の不可欠な構成要素 膜 Bcl-2ファミリータンパク質複合体 核質 ミトコンドリア外膜 ミトコンドリアマトリックス ミトコンドリア 核 細胞質 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 細胞分化 サイトカインへの反応 細胞の恒常性 多細胞生物の発達 酸化ストレス誘導性ニューロン内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の制御 アポトーシスによるミトコンドリアの変化 リガンド非存在下での外因性アポトーシスシグナル伝達経路 細胞運命決定 DNA損傷刺激に対する応答の調節 リガンド非存在下での外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御 アノイキスの負の調節 アポトーシス過程 アポトーシス過程の負の調節 タンパク質膜輸送 オートファジーの負の制御 DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御 サイトカインを介したシグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4170 17210 アンサンブル ENSG00000143384 ENSMUSG00000038612 ユニプロット Q07820 P97287 RefSeq (mRNA) NM_182763 NM_001197320 NM_021960 NM_008562 RefSeq（タンパク質） NP_001184249 NP_068779 NP_877495 NP_032588 場所（UCSC） 1 章: 150.56 – 150.58 Mb 3 章: 95.57 – 95.57 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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誘導性骨髄性白血病細胞分化タンパク質Mcl-1は、ヒトではMCL1遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質はBcl-2ファミリーに属する。この遺伝子座では選択的スプライシングが起こり、異なるアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが同定されている。長い遺伝子産物（アイソフォーム1）はアポトーシスを阻害することで細胞生存率を高める一方、選択的スプライシングを受けた短い遺伝子産物（アイソフォーム2）はアポトーシスを促進し、細胞死を誘導する。^{[ 7 ]} MCL1タンパク質の生物学的半減期はわずか20～30分と非常に短い。 ^{[ 8 ]}

MCL1の喪失は、Bcl-2ファミリーの他の抗アポトーシスメンバーの喪失よりも劇的な影響を及ぼします。Mcl -1遺伝子の喪失は、胚が着床する前の約3.5日齢で胚死を引き起こします。Mcl -1の条件付き欠失は、造血幹細胞、B細胞指向性前駆細胞、T細胞指向性前駆細胞、抗体分泌形質細胞、心筋細胞、ニューロンなど、さまざまな細胞を枯渇させます。^{[ 8 ]}肝細胞におけるMcl-1の欠失はアポトーシスと異常な倍数体化を引き起こしますが、術後の肝再生を改善します。^{[ 9 ] [ 10 ]} MCL1はp53と相乗的に作用し、肝臓を損傷、線維化、癌から保護します。^{[ 11 ]}

MCL1はミトコンドリア間空間で働き、細胞のエネルギー生産にも役割を果たしている。^{[ 8 ]}

臨床的意義

オマセタキシンメペスクシネート（慢性骨髄性白血病の治療薬として承認されている薬剤）とセリシクリブ^{[ 12 ]} （多発性骨髄腫の治療薬として開発中）は、どちらもMCL-1の合成を部分的に阻害することで作用します。MCL1は、リンパ腫細胞においてBCL-2阻害剤ベネトクラックスに対する耐性因子として同定されています。そのため、BCL-2阻害剤とMCL1阻害剤を併用する新たな戦略が、現在、いくつかの腫瘍型を対象に臨床試験が行われています。^{[ 13 ]}

相互作用

MCL1 は、以下のものと無差別に相互作用することが示されています。

• BAK1、^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}
• BCL2L11、一般的にBIMと呼ばれる、^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}
• BID、^{[ 16 ] [ 18 ]}
• 悪い、^{[ 18 ] [ 21 ]}
• DAD1 , ^{[ 22 ]}
• PMAIP1（通称NOXA）^{[ 15 ] [ 18 ] [ 23 ]}
• PCNA、^{[ 24 ]}
• プーマ、^{[ 25 ]}
• TCTP ^{[ 26 ]} と
• タンクス^{[ 27 ]}

参照

• Bcl-2
• Bcl-xL

参考文献

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2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000038612 – Ensembl、2017年5月
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さらに読む

• Yang-Yen HF (2006年3月). 「Mcl-1：高度に制御された細胞死と生存の制御因子」 . Journal of Biomedical Science . 13 (2): 201– 204. doi : 10.1007/s11373-005-9064-4 . PMID  16456709 .

外部リンク

• PDBe-KBのUniProt : Q07820 (誘導性骨髄性白血病細胞分化タンパク質 Mcl-1)についてPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。