タンキラーゼ

タンクス
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2RF5、3UDD、3UH2、3UH4、4DVI、4I9I、4K4E、4K4F、4KRS、4LI6、4LI7、4LI8、4MSG、4MSK、4MT9、4N3R、4N4V、4OA7、4TOR、4TOS、4U6A、4UUH、4UW1、4W5S、4W6E、5ECE、5EBT、5ETY
識別子
エイリアス	TNKS、ARTD5、PARP-5a、PARP5A、PARPL、TIN1、TINF1、TNKS1、pART5、タンキラーゼ
外部ID	OMIM : 603303; MGI : 1341087; HomoloGene : 18405; GeneCards : TNKS; OMA :TNKS - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 8番染色体（ヒト）[1] バンド 8p23.1 始める 9,555,912 bp [1] 終わり 9,782,346 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 8番染色体（マウス）[2] バンド 8 A4|8 21.16 cM 始める 35,293,614 bp [2] 終わり 35,432,844 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 中側頭回 内淡蒼球 ブロードマン野23 脳梁 橋 迷走神経背側運動核 上前庭神経核 迷走神経下神経節 精巣上体 脛骨 上位の表現 手 上頸部神経節 耳石器官 卵形嚢 ハベヌラ 二次卵母細胞 房室弁 橋核 腹側被蓋野 接合子 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 トランスフェラーゼ活性 グリコシルトランスフェラーゼ活性 ヒストン結合 亜鉛イオン結合 金属イオン結合 タンパク質結合 NAD+ ADP-リボシルトランスフェラーゼ活性 タンパク質ADPリボシラーゼ活性 細胞成分 細胞質 細胞質 ゴルジ体 紡錘極 中心体周囲物質 膜 ゴルジ膜 核孔 染色体 テロメア 染色体、セントロメア領域 細胞骨格 核 核質 核体 核膜 有糸分裂紡錘体極 微小管形成中心 生物学的プロセス タンパク質の自己ADPリボシル化 mRNA輸送 タンパク質ADPリボシル化 テロメアキャッピングの正の制御 有糸分裂紡錘体の組織化 タンパク質ポリユビキチン化 染色体、テロメア領域へのタンパク質の局在 細胞分裂 スピンドルアセンブリ ペプチジルセリンリン酸化 テロメラーゼ活性の正の調節 テロメアの延長によるテロメア維持の負の制御 有糸分裂姉妹染色分体接着の維持の負の調節、テロメア タンパク質輸送 細胞周期 ペプチジルスレオニンリン酸化 テロメラーゼによるテロメア維持の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 タンパク質ポリADPリボシル化 テロメアDNA結合の負の制御 標準的なWntシグナル伝達経路の正の制御 テロメラーゼを介したテロメア維持の正の制御 Wntシグナル伝達経路 栄養素に対する細胞反応 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 8658 21951 アンサンブル ENSG00000173273 ENSG00000285372 ENSMUSG00000031529 ユニプロット O95271 Q6PFX9 RefSeq (mRNA) NM_003747 NM_175091 RefSeq（タンパク質） NP_003738 NP_780300 場所（UCSC） 8章: 9.56 – 9.78 Mb 8章: 35.29 – 35.43 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

タンキラーゼ（タンキラーゼ1とも呼ばれる）は、ヒトではTNKS遺伝子によってコードされる酵素である。^{[5] [6] [7]} TERF1のテロメアDNAへの結合を阻害する。^[8]タンキラーゼは、発癌促進性β-カテニンシグナル伝達の負の調節因子であるAXIN1およびAXIN2 との相互作用を通じて、癌研究において大きな関心を集めている。重要なことに、β-カテニン破壊複合体の活性はタンキラーゼ阻害剤によって増強されるため、そのような阻害剤はβ-カテニン依存性癌の増殖を抑制する潜在的な治療選択肢となり得る。^[9]

説明^[10]

Tankyrase-1 は、Wnt シグナル伝達経路、テロメア長、小胞輸送などのさまざまなプロセスに関与するポリ ADP リボシルトランスフェラーゼです。β-カテニン破壊複合体の 2 つの主要構成要素であるAXIN1およびAXIN2のポリADP リボシル化(PARylation) を媒介することにより、Wnt シグナル伝達経路の活性化因子として機能します。ポリ ADP リボシル化された標的タンパク質はRNF146によって認識され、ユビキチン化とそれに続く分解を媒介します。また、 BLZF1およびCASC3の PARylation を媒介し、続いてRNF146がリクルートされ、その後ユビキチン化が起こります。TERF1 の PARylation を媒介することで、テロメア長の調節に寄与します。HEPACAM 2/MIKIの PARylation を媒介することにより、前中期における中心体の成熟に関与します。小胞輸送を制御し、 SLC2A4 /GLUT4小胞の細胞内分布を調節する可能性がある。NUMA1のPAR化を介して紡錘体極の組み立てに関与する可能性がある。26Sプロテアソーム活性を刺激する。^[11]

タンパク質相互作用

TNKS は以下と相互作用することがわかっています:

• FNBP1 , ^[12]
• MCL1 , ^[13]
• TERF1、^{[5] [14] [15] [16] [17]}および
• TNKS1BP1 . ^{[14] [15]}

参考文献

1. ENSG00000285372 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000173273, ENSG00000285372 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031529 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Smith S, Giriat I, Schmitt A, de Lange T (1998年12月). 「タンキラーゼ：ヒトテロメアにおけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ」. Science . 282 (5393): 1484–7 . CiteSeerX 10.1.1.466.9024 . doi :10.1126/science.282.5393.1484. PMID  9822378. 
6. Zhu L, Smith S, de Lange T, Seldin MF (1999年5月). 「ヒトおよびマウスにおけるタンキラーゼ遺伝子の染色体マッピング」. Genomics . 57 (2): 320–1 . doi :10.1006/geno.1999.5771. PMID  10198177.
7. 「Entrez Gene: TNKSタンキラーゼ、TRF1相互作用アンキリン関連ADPリボースポリメラーゼ」。
8. Cook, BD; Dynek, JN; Chang, W.; Shostak, G.; Smith, S. (2002年1月1日). 「ヒトテロメアにおける関連ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼTankyrase 1および2の役割」. Molecular and Cellular Biology . 22 (1): 332– 342. doi : 10.1128/MCB.22.1.332-342.2002 . PMC 134233. PMID 11739745  . 
9. Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (2021年4月). 「肝細胞癌細胞株におけるタンキラーゼ阻害の標的としてのAXIN1およびAXIN2の評価」. Scientific Reports . 11 (1) 7470. Bibcode :2021NatSR..11.7470W. doi :10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973. PMID 33811251  . 
10. 「TNKS - ポリ[ADP-リボース]ポリメラーゼタンキラーゼ-1 - ホモサピエンス（ヒト） - TNKS遺伝子とタンパク質」。
11. Voges D, Zwickl P, Baumeister W (1999). 「26Sプロテアソーム：制御されたタンパク質分解のために設計された分子機械」. Annu. Rev. Biochem . 68 : 1015–68 . doi :10.1146/annurev.biochem.68.1.1015. PMID  10872471.
12. Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (2003年11月). 「フォルミン結合タンパク質17（FBP17）は、TNKS結合モチーフを介して、テロメア維持に関与するタンパク質であるタンキラーゼに結合する」. FEBS Lett . 554 ( 1–2 ): 10–6 . Bibcode :2003FEBSL.554...10F. doi :10.1016/s0014-5793(03)01063-9. PMID:  14596906. S2CID  : 19552309.
13. Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (2003年2月). 「タンキラーゼ1はMcl-1タンパク質と相互作用し、アポトーシス制御を阻害する」. J. Biol. Chem . 278 (7): 5195–204 . doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID  12475993.
14. Seimiya H, Smith S (2002年4月). 「テロメアポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼであるタンキラーゼ1は、テロメア反復結合因子1 (TRF1) と新規受容体である182kDaタンキラーゼ結合タンパク質 (TAB182) に対する複数の結合部位を有する」. J. Biol. Chem . 277 (16): 14116–26 . doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID  11854288.
15. Sbodio JI, Chi NW (2002年8月). 「IRAP、TAB182、ヒトTRF1に共通するタンキラーゼ結合モチーフの同定。マウスTRF1には共通しない。NuMAはこのRXXPDGモチーフを含み、新規タンキラーゼ結合パートナーとなる」J. Biol. Chem . 277 (35): 31887–92 . doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID  12080061.
16. Cook BD, Dynek JN, Chang W, Shostak G, Smith S (2002年1月). 「ヒトテロメアにおける関連ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼタンキラーゼ1および2の役割」. Mol. Cell. Biol . 22 (1): 332– 42. doi :10.1128/mcb.22.1.332-342.2002. PMC 134233. PMID 11739745  . 
17. Sbodio JI, Lodish HF, Chi NW (2002年2月). 「タンキラーゼ2はタンキラーゼ1とオリゴマー化し、TRF1（テロメア反復結合因子1）とIRAP（インスリン応答性アミノペプチダーゼ）の両方に結合する」. Biochem. J. 361 ( Pt 3): 451–9 . doi :10.1042/0264-6021:3610451. PMC 1222327. PMID 11802774  . 

さらに読む

• Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (1996). 「改良されたショットガンライブラリー構築のための「ダブルアダプター」法」. Anal. Biochem . 236 (1): 107–13 . doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
• Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (1997). 「大規模連結cDNAシークエンシング」. Genome Res . 7 (4): 353–8 . doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC  139146. PMID  9110174 .
• Smith S, de Lange T (1999). 「細胞周期依存的にテロメアPARP（タンキラーゼ）の核膜孔複合体および中心体への局在」J. Cell Sci . 112 (21): 3649–56 . doi :10.1242/jcs.112.21.3649. PMID  10523501.
• Chi NW, Lodish HF (2001). 「タンキラーゼは、GLUT4小胞中のIRAPと相互作用するゴルジ体関連マイトジェン活性化プロテインキナーゼ基質である」. J. Biol. Chem . 275 (49): 38437–44 . doi : 10.1074/jbc.M007635200 . PMID  10988299.
• Lyons RJ, Deane R, Lynch DK, Ye ZS, Sanderson GM, Eyre HJ, Sutherland GR , Daly RJ (2001). 「アダプタータンパク質Grb14との相互作用を介した新規ヒトタンキラーゼの同定」. J. Biol. Chem . 276 (20): 17172–80 . doi : 10.1074/jbc.M009756200 . PMID  11278563.
• Kim BY, Krämer H, Yamamoto A, Kominami E, Kohsaka S, Akazawa C (2001). 「シンタキシン7と相互作用するクラスC Vpsタンパク質の哺乳類ホモログの分子生物学的特徴」J. Biol. Chem . 276 (31): 29393– 402. doi : 10.1074/jbc.M101778200 . PMID  11382755.
• Cook BD, Dynek JN, Chang W, Shostak G, Smith S (2002). 「ヒトテロメアにおける関連ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼタンキラーゼ1および2の役割」Mol. Cell. Biol . 22 (1): 332– 42. doi :10.1128/MCB.22.1.332-342.2002. PMC  134233. PMID 11739745  .
• Sbodio JI, Lodish HF, Chi NW (2002). 「タンキラーゼ-2はタンキラーゼ-1とオリゴマーを形成し、TRF1（テロメア反復結合因子1）とIRAP（インスリン応答性アミノペプチダーゼ）の両方に結合する」Biochem. J. 361 ( Pt 3): 451–9 . doi :10.1042/0264-6021:3610451. PMC  1222327. PMID  11802774 .
• Seimiya H, Smith S (2002). 「テロメアポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼであるタンキラーゼ1は、テロメア反復配列結合因子1 (TRF1) と新規受容体である182kDaタンキラーゼ結合タンパク質 (TAB182) に対する複数の結合部位を有する」J. Biol. Chem . 277 (16): 14116–26 . doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID  11854288.
• Sbodio JI, Chi NW (2002). 「IRAP、TAB182、ヒトTRF1に共通するタンキラーゼ結合モチーフの同定。マウスTRF1には共通しない。NuMAはこのRXXPDGモチーフを含み、新規タンキラーゼパートナーである」。J . Biol. Chem . 277 (35): 31887–92 . doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID  12080061.
• Rippmann JF, Damm K, Schnapp A (2002). 「テロメア長の潜在的調節因子であるタンキラーゼ1のポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ活性の機能的特徴づけ」J. Mol. Biol . 323 (2): 217–24 . doi :10.1016/S0022-2836(02)00946-4. PMID  12381316.
• Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (2003). 「タンキラーゼ1はMcl-1タンパク質と相互作用し、アポトーシス制御を阻害する」J. Biol. Chem . 278 (7): 5195– 204. doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID  12475993.
• Loayza D, De Lange T (2003). 「TRF1によるテロメア長制御の末端トランスデューサーとしてのPOT1」Nature 423 ( 6943 ): 1013–8 . Bibcode :2003Natur.423.1013L. doi :10.1038/nature01688. PMID  12768206. S2CID  4370276.
• Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (2003). 「フォルミン結合タンパク質17（FBP17）は、TNKS結合モチーフを介して、テロメア維持に関与するタンパク質であるタンキラーゼに結合する」. FEBS Lett . 554 ( 1–2 ): 10–6 . Bibcode :2003FEBSL.554...10F. doi :10.1016/S0014-5793(03)01063-9. PMID:  14596906. S2CID  : 19552309.
• Seimiya H, Muramatsu Y, Smith S, Tsuruo T (2004). 「TRF1のポリ(ADP-リボシル)化とテロメア伸長に必要なタンキラーゼ1のアンキリンドメインの機能サブドメイン」Mol. Cell. Biol . 24 (5): 1944– 55. doi :10.1128/MCB.24.5.1944-1955.2004. PMC  350561. PMID  14966275 .
• Dynek JN, Smith S (2004). 「有糸分裂の進行には姉妹テロメアの結合の解消が必要である」. Science . 304 (5667): 97–100 . Bibcode :2004Sci...304...97D. doi :10.1126/science.1094754. PMID  15064417. S2CID  38793700.
• Ye JZ, de Lange T (2004). 「TIN2はTRF1テロメア長制御複合体におけるタンキラーゼ1 PARPモジュレーターである」Nat. Genet . 36 (6): 618–23 . doi : 10.1038/ng1360 . PMID  15133513.