マクロファージ活性化因子

マクロファージ活性化因子（MAF）は、リンフォカインなどの受容体を介したシグナル伝達経路であり、マクロファージを腫瘍に対する細胞傷害活性、サイトカイン分泌、あるいは病原体除去へと誘導します。類似の分子は、抑制性あるいは制御性の表現型の形成を引き起こす可能性があります。MAFは、マクロファージのMHC I抗原提示能力、Th応答への関与、その他の免疫応答への影響などを変化させることもあります。[ 1 ] [ 2 ]

MAFは通常、組み合わせて作用して特定の表現型を生み出します。[ 2 ]

マクロファージ活性化表現型

マクロファージは本質的に組織や環境に依存した可塑性を示す。[ 3 ]さらに、特定の環境におけるマクロファージの表現型は、組織内の免疫活性と反応を決定する上で基本的な役割を果たしている。

マクロファージにシグナルを送るMAFの組み合わせに応じて、マクロファージの活性化表現型は、古典的活性化型、創傷治癒型、または制御型という3つの主要なカテゴリーのいずれかになります。制御型表現型マクロファージが組織微小環境への重要な寄与因子であることが認識されるようになったのはごく最近のことです。

腫瘍関連マクロファージはこれらのいずれのタイプにも該当し、腫瘍微小環境において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。腫瘍におけるマクロファージ集団とシグナル伝達の解析は、有用な臨床データをもたらす可能性があります。[ 2 ]

用語の説明

  • マクロファージは、その表現型を誘発する適応免疫応答（それぞれTh1またはTh2）に応じてM1またはM2に分類されています。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
  • 「選択的活性化マクロファージ」という用語は、M2マクロファージを指すために使用されます。[ 2 ]
  • 制御性マクロファージはM1/M2分類システムには当てはまらず、異なるマーカーを示す。[ 6 ]

古典的に活性化されたマクロファージ

マクロファージは、 IFNγとTNFの両方からのシグナル伝達を受けると、病原体と腫瘍細胞の両方に対してより活性の高い表現型を獲得します。また、炎症性サイトカインも分泌します。IFNγシグナル伝達は、最初はナチュラルキラー（NK）細胞から開始されますが、古典的に活性化されたマクロファージ集団を維持するには、獲得免疫細胞が必要です。

Toll様受容体作動薬もマクロファージの活性化を引き起こす可能性がある。[ 2 ]

創傷治癒マクロファージ

インターロイキン4は、組織損傷後の顆粒球、あるいはTh2応答における適応免疫細胞から分泌され、マクロファージからの炎症性サイトカイン分泌を最小限に抑制し、細胞内病原体に対する活性を低下させます。また、アルギナーゼを介してオルニチンを産生することで、細胞外マトリックスの合成を促進します。オルニチンは細胞外マトリックス成分の前駆体として利用されます。結果として、創傷治癒を促進するマクロファージ集団が形成されます。[ 2 ]

Th2応答におけるマクロファージの具体的な役割はまだ調査中です。[ 2 ]

制御性マクロファージ

グルココルチコイドは制御性マクロファージの発達に寄与する可能性があります。これらのマクロファージはインターロイキン10を産生し、免疫系の反応を阻害します（がんへの効果については下記を参照）。腫瘍関連マクロファージには、制御性マクロファージが多数含まれる可能性があります。[ 2 ]

がんへの影響

当初、MAFはマクロファージの細胞傷害反応を増強し、腫瘍細胞の除去を促進すると考えられていました。しかし、MAFはより広範な作用も有しています。活性化マクロファージに関連する慢性炎症は、結核瘢痕の周囲に見られるような腫瘍の形成につながる可能性があります。

マクロファージ活性化の調節不全は炎症の増加と最終的には腫瘍形成を引き起こす可能性がある。[ 2 ]

さらに、腫瘍微小環境に浸潤するマクロファージは、制御性表現型へと移行する可能性がある。制御性マクロファージはインターロイキン10を産生し、これは他のリンパ球による癌細胞抗原に対する細胞傷害性反応を阻害することができる。腫瘍周囲の間質反応、プロスタグランジン、低酸素状態は、この移行に関与している可能性がある。[ 2 ]

上皮間葉転換はあらゆる種類のマクロファージの影響を受け、EMTを促進する炎症誘発反応と抗炎症反応の両方を引き起こすことが分かっています。[ 7 ]

サイトカイン以外のマクロファージ活性化因子の例

病原性抗原は、マクロファージの活性化と応答を刺激するToll様受容体に結合することがあります。例としては、アポトーシス時に放出される熱ショックタンパク質や細菌性リポ多糖などが挙げられます。[ 2 ]

例

その他

ヨーグルト培地中のプロバイオティクス菌によってMAFが形​​成される可能性が示唆されています。このプロバイオティクス混合物は、ME/CFSを含む様々な免疫障害に効果があることが分かっています。[ 1 ]

参考文献

  1. ^ a b Mosser DM (2003年2月). 「マクロファージ活性化の多様な側面」 . J. Leukoc. Biol . 73 (2): 209–12 . doi : 10.1189/jlb.0602325 . PMID  12554797 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Mosser DM, Edwards JP (2008年12月). 「マクロファージ活性化の全スペクトルの探究」 Nat . Rev. Immunol . 8 (12): 958– 69. doi : 10.1038/nri2448 . PMC 2724991. PMID 19029990 .  
  3. ^ Giorgio S (2013年9月). 「マクロファージ：環境不均一性に対する可塑性ソリューション」. Inflamm . Res . 62 (9): 835–43 . doi : 10.1007/s00011-013-0647-7 . PMID 23872927. S2CID 253601859 .  
  4. ^ Mills CD, Kincaid K, Alt JM, Heilman MJ, Hill AM (2000). 「M-1/M-2マクロファージとTh1/Th2パラダイム」 . J Immunol . 164 (12): 6166–73 . Bibcode : 2000JImm..164.6166M . doi : 10.4049/jimmunol.164.12.6166 . PMID 10843666 . 
  5. ^ Weisser SB, et al. (2013). 「マウス選択的活性化マクロファージの生成と特性評価」.基本細胞培養プロトコル. 分子生物学の方法. 第946巻. pp.  225–39 . doi : 10.1007/978-1-62703-128-8_14 . ISBN 978-1-62703-127-1. PMID  23179835 .
  6. ^ Yu WG, et al. (2013). 「マウス制御性マクロファージにおけるIFN-γ誘導性iNOS発現は、免疫能が完全なレシピエントにおける同種移植生存期間を延長する」. Mol . Ther . 21 (2): 409– 422. doi : 10.1038/mt.2012.168 . PMC 3594012. PMID 22929659 .  
  7. ^ Helm O, et al. (2013年1月23日). 「腫瘍関連マクロファージは炎症促進特性と抗炎症特性を示し、膵臓腫瘍形成に影響を与える」 . Int . J. Cancer . 135 (4): 843–61 . doi : 10.1002/ijc.28736 . PMID 24458546. S2CID 205949628 .  
  8. ^ DeFilippis RA, et al. (2012年7月). 「CD36抑制は、高マンモグラフィー密度および腫瘍組織に共通する多細胞間質プログラムを活性化する」 . Cancer Discov . 2 (9): 826–39 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-12-0107 . PMC 3457705. PMID 22777768 .  
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