MEFV

MEFV
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2WL1、2MPC、4CG4​​
識別子
エイリアス	MEFV、FMF、MEF、TRIM20、地中海熱、ピリン自然免疫調節因子、MEFV自然免疫調節因子、ピリン、PAAND
外部ID	オミム: 608107 ; MGI : 1859396 ;ホモロジーン: 32441 ;ジーンカード: MEFV ; OMA : MEFV - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 16番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 16p13.3 始める 3,242,027 bp [ 1 ] 終わり 3,256,633 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 16番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 16 A1|16 2.18 cM 始める 3,525,082 bp [ 2 ] 終わり 3,535,961 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 口腔粘膜細胞 単球 顆粒球 血 骨髄細胞 脾臓 睾丸 付録 右肺 左肺の上葉 上位の表現 顆粒球 脛大腿関節 女性の尿道 血 骨髄 脾臓 腸間膜リンパ節 側頭筋 右心室 顎下腺 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 亜鉛イオン結合 金属イオン結合 タンパク質結合 アクチン結合 同一のタンパク質結合 細胞成分 細胞質 細胞質 細胞投影 フリル 細胞内解剖学的構造 微小管関連複合体 オートファゴソーム 微小管 細胞骨格 細胞質小胞 核 ラメリポディウム 生物学的プロセス システイン型エンドペプチダーゼ活性の正の調節 インターロイキン-1β産生の負の調節 インターフェロンガンマへの反応 オートファジーの正の制御 マクロファージ炎症性タンパク質1α産生の負の調節 免疫システムのプロセス NLRP3インフラマソーム複合体の組み立ての負の制御 炎症反応 炎症反応の負の調節 炎症反応に関与するサイトカイン産生の負の調節 インターロイキン-12産生の負の調節 自然免疫反応 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4210 54483 アンサンブル ENSG00000103313 ENSMUSG00000022534 ユニプロット O15553 Q9JJ26 RefSeq (mRNA) NM_001198536 NM_000243 NM_001161790 NM_001161791 NM_019453 RefSeq（タンパク質） NP_000234 NP_001185465 NP_001155262 NP_001155263 NP_062326 場所（UCSC） 16章: 3.24 – 3.26 Mb 16章: 3.53 – 3.54 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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MEFV（地中海熱）は、ピリン（別名マレノストリン）と呼ばれるタンパク質の合成を指示するヒト遺伝子です。ピリンは、炎症や感染症との闘いにおいて役割を果たす特定の白血球（好中球、好酸球、単球）で産生されます。これらの白血球内では、ピリンは細胞骨格（細胞の形状、大きさ、動きを決定する構造的枠組み）に存在しています。ピリンのタンパク質構造は、感染症との闘いや炎症反応に関与する他の分子との相互作用を可能にします。

ピリンの機能は完全には解明されていませんが、炎症プロセスを抑制するのに役立つと考えられます。研究によると、ピリンは細胞骨格と相互作用することで炎症を調節することが示唆されています。ピリンは白血球を炎症部位へ誘導し、炎症反応が不要になった場合にはそれを停止または遅らせると考えられています。

MEFV遺伝子は、16番染色体の短腕（p腕）の13.3番目の塩基対3,292,027から3,306,626に位置する。^{[ 5 ]}

関連する症状

家族性地中海熱を引き起こすMEFV変異は80 以上特定されています。いくつかの変異はMEFV遺伝子から少量の DNA を削除し、異常に小さなタンパク質につながる可能性があります。ただし、ほとんどのMEFV変異は、ピリンを作るのに使用されるタンパク質構成要素 (アミノ酸) の 1 つを変更します。最も一般的な変異は、タンパク質の位置 694 でアミノ酸のメチオニンがアミノ酸のバリンに置き換わるものです(Met694Val または M694V と表記されます)。家族性地中海熱の患者では、この特定の変異がアミロイドーシス(異常なタンパク質の沈着が腎不全につながる可能性がある合併症) を発症するリスクの増加とも関連しています。いくつかの証拠は、 SAA1と呼ばれる別の遺伝子が、M694V 変異を持つ人々の間でアミロイドーシスを発症するリスクをさらに変更できること を示唆しています。

MEFVの変異は、ピリン量の減少、または適切に機能できない奇形のピリンタンパク質につながります。その結果、ピリンは炎症を制御するという想定された役割を果たせず、不適切または長期の炎症反応につながります。腹部、胸部、関節、または皮膚の発熱と炎症は、家族性地中海熱の兆候です。ピリンは、RhoA GTPaseの不活性化とそれに続くキナーゼ（PKN1とPKN2）の不活性化を感知するインフラマソームを形成します。 ^{[ 6 ]}これらのキナーゼは、 MEFVエクソン2によってコードされているリンカーにある2つのセリン残基をリン酸化して、タンパク質14.3.3がピリンインフラマソームを不活性状態に維持できるようにします。これらのセリン残基の変異は、好中球性皮膚症を伴うピリン関連自己炎症（PAAND）の原因です。^{[ 7 ]} 最近、家族性地中海熱患者において、ピリン脱リン酸化はインフラマソーム活性化を引き起こすのに十分であることが示された。^{[ 8 ]}さらに、FMFフレアの引き金はまだ不明であるが、ステロイドホルモンカタボライト（プレグナノロンおよびエチオコラナノロン）は、試験管内で、B30.2ドメイン（エクソン10でコードされている）と相互作用することにより、ピリンインフラマソームを活性化することが示されている。^{[ 9 ]}

参照

• ^家族性地中海熱[ ^{10 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000103313 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022534 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「MEFV - 地中海熱」米国国立医学図書館、国立衛生研究所、保健福祉省。2011年4月7日。 2011年4月14日閲覧。
6. Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ (2016年8月). 「自己炎症性疾患FMFおよびHIDSにおけるピリンインフラマソーム活性化とRhoAシグナル伝達」 . Nature Immunology . 17 (8): 914– 921. doi : 10.1038/ni.3457 . PMC 4955684. PMID 27270401 .  
7. Moghaddas F, Llamas R, De Nardo D, Martinez-Banaclocha H, Martinez-Garcia JJ, Mesa-Del-Castillo P, et al. (2017年12月). 「好中球性皮膚症の変異を伴う新たなピリン関連自己炎症は、ピリンの14-3-3結合をさらに明確にし、家族性地中海熱との鑑別に役立つ」 Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (12): 2085– 2094. doi : 10.1136/annrheumdis-2017-211473 . PMC 5687562 . PMID 28835462 .  
8. Magnotti F, Lefeuvre L, Benezech S, Malsot T, Waeckel L, Martin A, et al. (2019年11月). 「ピリンの脱リン酸化は家族性地中海熱患者におけるインフラマソーム活性化の誘発に十分である」 . EMBO Molecular Medicine . 11 (11) e10547. doi : 10.15252/emmm.201910547 . PMC 6835204. PMID 31589380 .  
9. Magnotti F, Chirita D, Dalmon S, Martin A, Bronnec P, Sousa J, et al. (2022年10月). 「ステロイドホルモンカタボライトは非典型的なメカニズムでピリンインフラマソームを活性化する」 . Cell Reports . 41 (2) 111472. bioRxiv 10.1101/2021.10.29.466454 . doi : 10.1016/j.celrep.2022.111472 . PMC 9626387 .  
10. Dogan H, Akdemir F, Tasdemir S, Atis O, Diyarbakir E, Yildirim R, et al. (2014年7月). 「家族性地中海熱に関連するMEFV遺伝子のエクソン10に同定された新規挿入変異」 . BMC Medical Genetics . 15 (1): 74. doi : 10.1186/1471-2350-15-74 . PMC 4094690. PMID 24980720 .  

さらに読む

• Bakkaloglu A (2003年9月). 「家族性地中海熱」.小児腎臓学. 18 (9): 853– 859. doi : 10.1007/s00467-003-1185-2 . PMID  12836090. S2CID  22346865 .
• Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K, et al. (2005). 「家族性地中海熱におけるアミロイド形成の遺伝的危険因子」. American Journal of Nephrology . 25 (5): 434– 440. doi : 10.1159/000087824 . PMID  16118480. S2CID  25474280 .
• Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, Shinawi M, Lidar M, Livneh A (2003年4月). 「家族性地中海熱患者におけるアミロイドーシスおよび疾患重症度へのMEFVおよびSAA1遺伝子座位の遺伝子型の寄与」 . Arthritis and Rheumatism . 48 (4): 1149–1155 . doi : 10.1002/art.10944 . PMID  12687559 .
• Mansfield E, Chae JJ, Komarow HD, Brotz TM, Frucht DM, Aksentijevich I, et al. (2001年8月). 「家族性地中海熱タンパク質ピリンは微小管と会合し、アクチンフィラメントと共局在する」 . Blood . 98 (3): 851– 859. doi : 10.1182/blood.V98.3.851 . PMID  11468188 .
• Medlej-Hashim M, Delague V, Chouery E, Salem N, Rawashdeh M, Lefranc G, et al. (2004年2月). 「家族性地中海熱患者におけるアミロイドーシス：MEFV遺伝子型およびSAA1およびMICA遺伝子多型の影響との相関」 . BMC Medical Genetics . 5 :4. doi : 10.1186/1471-2350-5-4 . PMC  356915. PMID  15018633 .
• Notarnicola C, Didelot MN, Koné-Paut I, Seguret F, Demaille J, Touitou I (2002年10月). 「家族性地中海熱患者におけるMEFVメッセンジャーRNA発現の低下」 .関節炎・リウマチ. 46 (10): 2785– 2793. doi : 10.1002/art.10575 . PMID  12384939 .
• Telatar M, Grody WW (2000). 「家族性地中海熱の分子遺伝学的検査」.分子遺伝学と代謝. 71 ( 1–2 ): 256–260 . doi : 10.1006/mgme.2000.3047 . PMID  11001819 .
• Ustek D, Ekmekci CG, Selçukbiricik F, Cakiris A, Oku B, Vural B, et al. (2007年1月). 「末梢血白血球中のMEFVメッセンジャーRNAレベルの低下と急性炎症との関連性」 .関節炎・リウマチ. 56 (1): 345– 350. doi : 10.1002/art.22320 . PMID  17195238 .

外部リンク

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるマレノストリン
• PDBe-KBのUniProt : O15553 (Pyrin)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

著者：ロザン・エハブ・アーメド博士